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23/08, 22:32 Imunologia - componentes do sist. imune - aula 3 🧬 Funções dos Linfócitos T Linfócito T Helper (CD4) Atua secretando citocinas que mediam a comunicação entre células do sistema imunológico. Reconhece antígenos apresentados por células apresentadoras (como macrófagos e células dendríticas). Decide qual célula ativar: macrófagos para fagocitose, linfócitos B para produção de anticorpos, ou linfócitos T citotóxicos para imunidade celular. * Pode ativar linfócitos B para diferenciação em plasmócitos, que secretam anticorpos, e formar células de memória para respostas futuras. * Também pode ativar linfócitos T citotóxicos (TCD8) e atrair macrófagos para o local da infecção. Linfócito T Citotóxico (CD8) * Atua na imunidade celular, eliminando células infectadas por vírus ou bactérias intracelulares. * Reconhece células infectadas pela exposição de antígenos via moléculas MHC de classe 1 na superfície da célula. * Mata a célula infectada liberando proteínas perforina (que cria poros na membrana) e granzima (que induz apoptose - morte celular). * Não produz anticorpos nem tem meio termo: sua função é destruir a célula infectada. Linfócito T Regulador (Treg) Atua suprimindo a resposta imune para evitar reações exageradas e manter a autotolerância, prevenindo doenças autoimunes. Natural Killer (NK) Faz parte da imunidade inata, com ação semelhante ao TCD8, destruindo células infectadas sem reconhecimento específico. * Atua nas primeiras horas após a entrada do antígeno. * Não gera memória imunológica e não é uma resposta especializada. 🧩 Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) * Conjunto de genes que codificam moléculas responsáveis pela apresentação de antígenos às células do sistema imunológico. MHC de Classe 1 * Expressa em praticamente todas as células nucleadas do organismo. * Apresenta antígenos de células infectadas para linfócitos TCD8 ( Citotóxico) e células Natural Killer. * Permite o reconhecimento de células infectadas ou anormais para destruição. MHC de Classe 2 * Expressa em células apresentadoras de antígenos, como macrófagos, células dendríticas e linfócitos T helper. * Apresenta antígenos para linfócitos T helper, ativando a resposta imune adaptativa. * Importância na histocompatibilidade para transplantes: compatibilidade de MHC evita rejeição do enxerto. 🧫 Processo de Reconhecimento e Ativação Imunológica * Células infectadas expõem fragmentos antigênicos via MHC classe 1 para serem reconhecidas pelo TCD8 ( Linfócito- T Citotóxico). * Células apresentadoras fagocitam antígenos e apresentam via MHC classe 2 para linfócitos T helper ( TCD4). * Linfócito T helper, ao reconhecer o antígeno, secreta citocinas para ativar outras células imunológicas. * Linfócitos TCD8, ativados, localizam e destroem células infectadas por meio da liberação de perforina e granzima. * Linfócitos B, ativados pelo T helper, diferenciam-se em plasmócitos e produzem anticorpos para imunidade humoral. 🧪 Citocinas e Fatores de Crescimento * Citocinas são proteínas que mediam a comunicação e coordenação entre células do sistema imunológico. * São essenciais não só para ativar células, mas também para a diferenciação e maturação de células hematopoiéticas. * Exemplos incluem interleucinas (IL-3, IL-6, IL-7, IL-10), fator estimulador de colônia de monócitos (MCSF), fator de célula-tronco (SCF), entre outros. * Citocinas influenciam a hematopoiese, direcionando células-tronco para diferentes linhagens celulares. 🏥 Órgãos Linfóides e Maturação dos Linfócitos * Medula óssea é o local de origem das células sanguíneas e maturação dos linfócitos B. * Timo é o órgão onde ocorre a maturação dos linfócitos T e o desenvolvimento da tolerância autoimune, com participação dos linfócitos T reguladores. * O timo regrede com a idade, permanecendo apenas resquícios na vida adulta. * Linfócitos maduros residem em órgãos linfóides secundários como linfonodos, baço e tecidos linfóides associados. * Linfócitos imaturos ou virgens circulam entre medula, linfonodos e sangue, sendo ativados após reconhecimento do antígeno e sinalização por citocinas. 🐭 Modelo Experimental: Camundongo Nude para Sistema Imunológico * Camundongos geneticamente modificados que não produzem linfócitos T e B são usados para pesquisas. * Esses camundongos possuem sistema imunológico deficiente, mas mantêm células Natural Killer. * São utilizados para testar segurança de células, crescimento tumoral e para estudos de imunologia e terapias. * Necessitam de ambiente estéril para sobrevivência devido à imunodeficiência. 🩺 Sistema Linfático e Resposta Imune * Sistema linfático é uma rede de vasos que auxilia na drenagem de líquidos e na resposta imune adaptativa. * Linfonodos são locais de armazenamento e ativação de linfócitos. * Linfonodomegalia (aumento dos linfonodos) pode indicar infecção ou neoplasia, como linfoma. * Linfoma é uma neoplasia maligna dos linfócitos, agressiva e de difícil tratamento, podendo afetar múltiplos linfonodos e órgãos como o baço. * Baço atua na filtragem de células sanguíneas, armazenamento de ferro e resposta imune, podendo ser removido com compensações pelo fígado. 🧠 Resumo das Funções das Principais Células Imunológicas * Linfócito T CD4 ( T- Helper): coordena resposta imune via secreção de citocinas, ativa linfócitos B, TCD8 e macrófagos. * Linfócito T CD8 ( T- Citotóxicos): destrói células infectadas e tumorais. * Linfócito T regulador: suprime respostas imunes exageradas e mantém autotolerância. * Linfócito B: produz anticorpos após ativação e diferenciação em plasmócitos. * Natural Killer: destrói células infectadas na imunidade inata, sem memória. * Monócitos/macrófagos: fagocitam e apresentam antígenos. * Neutrófilos: primeira linha de defesa na imunidade inata. * Eosinófilos: atuam contra parasitas e em reações alérgicas. * Células dendríticas: principais apresentadoras de antígenos para linfócitos T. 📚 Anotações em tópicos Função do Linfócito T-Helper (CD4) - O linfócito T-Helper (CD4) é crucial para coordenar a resposta imune. Ele secreta citocinas que ativam outras células imunes, como macrófagos e linfócitos B, para responder a antígenos. O CD4 reconhece antígenos apresentados pelas células apresentadoras de antígeno via MHC de classe II. Função do Linfócito T-Citotóxico (CD8) - O linfócito T-Citotóxico (CD8) destrói células infectadas ou anormais. Ele reconhece antígenos apresentados pelas células infectadas via MHC de classe I e libera perforina e granzima ( proteinas formadoras de poros) para induzir a morte celular. Linfócito T Regulador (T-reg) - O T-reg suprime a resposta imune e mantém a autotolerância, evitando reações autoimunes. Ele regula a ação de outros linfócitos T. Imunidade Humoral vs. Imunidade Celular - A imunidade humoral envolve a resposta a antígenos extracelulares via anticorpos produzidos por plasmócitos (derivados de linfócitos B). - A imunidade celular envolve a resposta a antígenos intracelulares via linfócitos T, especialmente TCD8 ( Linfócito-T Citotóxico). Células Apresentadoras de Antígeno (APCs) - APCs, como macrófagos e células dendríticas, fagocitam antígenos e apresentam peptídeos antigênicos via MHC de classe II para linfócitos TCD4 ( T- Helper). MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade) - MHC de classe I é expresso em células nucleadas e apresenta antígenos para linfócitos TCD8 ( Linfócito-T Citotóxico). - MHC de classe II é expresso em APCs e apresenta antígenos para linfócitos TCD4 ( Linfócito-T Helper). Natural Killer (NK) - A NK destrói células infectadas ou tumorais sem sensibilização prévia, atuando na imunidade inata. Citocinas - Citocinas são mediadores solúveis que coordenam a resposta imune, influenciando a proliferação, diferenciação e função de células imunes. Linfócito B - O linfócito B diferencia-se em plasmócitos paraproduzir anticorpos que neutralizam ou marcam antígenos para destruição. Memória Imunológica - A memória imunológica é a capacidade do sistema imune de lembrar antígenos específicos, permitindo uma resposta mais rápida e eficaz em exposições subsequentes. Vacinação - A vacinação induz memória imunológica, preparando o sistema imune para responder a patógenos específicos. Imunoterapia - Imunoterapia utiliza componentes do sistema imune para tratar doenças, como o câncer, incluindo terapias com células T CAR. Terapia com Células T CAR - Linfócitos T geneticamente modificados para reconhecer células tumorais, usados em tratamento de câncer. Camundongos NUDE/SCID - Modelo animal imunocomprometido usado em pesquisa para estudar doenças e testar terapias. Sistema Linfático - Rede de vasos e órgãos que auxiliam na drenagem de líquidos e na resposta imune. Linfonodos - Sítios de ativação de linfócitos e resposta imune. Baço - Órgão linfoide secundário que filtra o sangue e armazena linfócitos. Imunofluorescência - Técnica usada para detectar proteínas específicas em tecidos. Anticorpos Monoclonais - Anticorpos produzidos para se ligar a antígenos específicos, usados em diagnóstico e pesquisa. Papel dos Neutrófilos e Macrófagos - Primeiras linhas de defesa fagocítica contra infecções. Papel do Linfócito TCD4 ( T- Helper) na Infecção - Reconhece antígenos e secreta citocinas para ativar macrófagos e outras células imunes. Papel dos Linfócitos B na Defesa - Produzem anticorpos para neutralizar patógenos. Consequências da Queda de Linfócitos TCD4 ( T-Helper) - Redução da resposta imune adaptativa, tornando o indivíduo mais suscetível a infecções. Importância da Memória Imunológica - Proteção contra infecções futuras. Hematopoese - Processo de produção de células sanguíneas a partir de células tronco. Fatores de Crescimento e Citocinas - Regulam a diferenciação e proliferação celular durante a hematopoese. Timo - Órgão linfoide primário onde os linfócitos T maturam. Tecido Linfoide - Localização de linfócitos e outras células imunes.