Caso 4

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Anemia Falciforme:
· É causada por uma mutação pontual no gene que codifica a cadeia de globina β da hemoglobina A (HbA). O resultado dessa mutação consiste em uma cadeia de β-globina anormal, em que o aminoácido valina substitui o ácido glutâmico na posição 6. A hemoglobina que contém essa cadeia anormal é designada como hemoglobina falciforme (HbS).
· Mutação de substituição de base do tipo transversão, de sentido trocado e não conservativa (Missense);
· É mais frequente em pessoas negras;
· Quando os glóbulos vermelhos contêm uma grande quantidade de HbS, há uma redução da capacidade de carregar oxigênio. Quanto menos O2 se liga à Hemoglobina, mas ela se polimeriza. A consequência disso é a alteração do formato das hemácias (formato de foice);
· A Hb S oxigenada é muito menos solúvel que a Hb A oxigenada. A sequência que causa a deformação dos eritrócitos discóides em falcizados altera a funcionalidade da bomba de sódio e potássio, com consequente perda de potássio e água, tornando os eritrócitos mais densos e favorecendo o aumento de polímeros de HbS. Isso promove a adesão ao endotélio vascular e entopimento de arteríolas e pequenos capilares (Aglutinação intravascular gera áreas de isquemia reduz o fornecimento de oxigênio para tecidos nas áreas nas quais os capilares estão bloqueados);
· Os tecidos mal perfundidos podem sofrer infartos com necrose e formação de fibrose, principalmente no baço, medula óssea e placenta. A oclusão dos vasos também causa lesão endotelial, que resulta em inflamação e pode levar à trombose. A redução do fluxo sanguíneo ocasiona hipóxia regional e acidose, que podem acelerar o processo de falcização e causar lesões tissulares agudas, com crises dolorosas e também cronificadas em regiões muscular e articular e desencadeamento de fenômenos inflamatórios;
· É importante salientar que a diminuição do pH reduz a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, consequentemente aumentando a fração de HbS desoxigenada em qualquer tensão de oxigênio e aumentando a tendência à formação de células falciformes.
· Síndrome mão-pé: nas crianças pequenas as crises de dor podem ocorrer nos pequenos vasos sanguíneos das mãos e dos pés, causando inchaço, dor e vermelhidão no local;
· Causa Icterícia Coloração amarela na pele ou nos olhos causada pelo excesso de bilirrubina. O fígado, que possui função de hemocaterese (processo pelo qual as hemácias e demais elementos figurados do sangue envelhecido são eliminadas da circulação), precisa funcionar mais na anemia falciforme (uma vez que as hemácias são anormais e, portanto, apresentam vida mais curta), liberando mais bile.
· A taxa de remoção dos eritrócitos da circulação (pelo baço e fígado) é maior que a capacidade de produção da medula óssea, o que causa a anemia hemolítica. Hemólise processo no qual ocorre o rompimento da membrana das hemácias e o consequente lançamento no meio de hemoglobina e outras substâncias;
Hemólise Extravascular: ocorre quando eritrócitos defeituosos ou anômalos são retirados da circulação pelo baço e pelo fígado
Hemólise Intravascular: Ocorre por trauma mecânico da circulação (já que os eritrócitos falciformes são frágeis), fenômeno autoimune, tensão de cisalhamento ou por ação de toxinas;
· A capacidade fagocítica e a produção de anticorpos são diminuídas por consequência da persistente agressão esplênica, levando a asplenia funcional, que se torna permanente em torno do sexto ao oitavo ano de vida. Com isso há uma maior probabilidade de infecções por organismos encapsulados.
· Diagnóstico: A detecção é feita através do exame eletroforese de hemoglobina. O teste do pezinho, realizado gratuitamente antes do bebê receber alta da maternidade, proporciona a detecção precoce de hemoglobinopatias, como a anemia falciforme.
Embora possam ocorrer em qualquer osso, os infartos ósseos (osteonecrose) na população falcêmica são particularmente comuns na medula óssea e nas epífises (predileção pelo úmero e fêmur proximais). Sem tratamento específico, a diminuição do fluxo sangüíneo na cabeça femoral provoca degeneração na arquitetura trabecular, colapso do osso subcondral e artrose secundária, em até 70% dos casos. As manifestações clínicas da osteonecrose envolvem dor, edema e eritema locais (de periósteo, músculos, fáscias e gordura subcutânea) ou pode ser silencioso, sendo o achado de imagem acidental. 
Outros sintomas como febre, dor, fraqueza, inflamação e leucocitose quando presentes, estão mais relacionados a um diagnóstico diferencial de doenças com processos infecciosos, como a Osteomielite. Essa doença infecciosa grave, aguda ou crônica, é causada pelo estafilococo áureo, mais comum em crianças e adolescentes, que geralmente atinge ossos longos como o fêmur, a tíbia ou o úmero.
Como o tecido inflamado faz pressão contra a parede exterior rígida do osso, os vasos sanguíneos da medula podem comprimir-se, reduzindo ou interrompendo o fornecimento de sangue ao osso.
Traço Falcêmico: 
Constitui uma condição relativamente comum e clinicamente benigna em que o indivíduo herda de um dos pais o gene para a hemoglobina A e do outro o gene para a hemoglobina S. Ou seja, a pessoa possui apenas uma cópia do gene defeituoso responsável pela anemia falciforme (indivíduo heterozigoto Hb AS).
Os portadores do traço falciforme são geralmente assintomáticos, não apresentam nenhuma anormalidade física e sua expectativa de vida é semelhante ao da população geral. Seus achados hematológicos são normais, sem anemia. A sobrevida das hemácias é normal, portanto, não há hemólise e nenhuma outra alteração laboratorial, além da presença da hemoglobina S em heterozigose com a hemoglobina A (Hb AS), sendo a concentração de Hb A maior do que a de Hb S. Por outro lado, tais indivíduos têm maior risco de doença renal crônica e embolia pulmonar. Além disso, pode ocorrer rabdomiólise e morte súbita durante estresse físico extremo. Sinais clínicos da anemia falciforme podem se manifestar em locais de alta altitude. A incapacidade de concentrar a urina (hipostenúria) é comum. 
 Vantagem do Heterozigoto:
Expressa-se quando um genótipo heterozigoto tem uma aptidão maior do que os genótipos homozigotos. O específico caso de vantagem do heterozigoto por um único locus é conhecido por sobredominância.
Polimorfismo pode ser mantido pela seleção que favorece o heterozigoto, e este mecanismo é usado para explicar a ocorrência de alguns tipos de variação genética. Um exemplo comum é o caso onde o heterozigoto possui tanto vantagem quanto desvantagem, enquanto o homozigoto possui apenas desvantagem. Um conhecido caso de vantagem do heterozigoto é o gene que provoca a anemia falciforme.
A mutação falcêmica parece conferir certa resistência à malária, e, portanto, uma vantagem para a sobrevivência de indivíduos heterozigotos para a mutação. 
O Plasmodium falciparum, protozoário causador da malária, usa uma proteína chamada adesina para chegar à parte externa dos glóbulos vermelhos, de onde chegam às paredes dos vasos sanguíneos – a partir daí provocam os problemas neurológicos e circulatórios ligados à malária.
Como as hemácias falciformes morrem prematuramente, não há muito tempo para que os parasitas se reproduzam. Além disso, as hemácias falciformes produzem a enzima heme oxigenase-1 (HO1). A HO-1 é responsável pela catálise da heme sanguínea, liberando, dentre outros produtos, monóxido de carbono (CO). Com o aumento na atividade da HO-1 no sangue, mais moléculas de CO são liberadas, e estas previnem a invasão e o crescimento do Plasmodium no sangue, evitando, assim, o surgimento de sintomas da malária.
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Obs.: Dispneia: Falta de oxigênio na periferia. Motivos:
· Oferta inadequada;
· Troca pulmonar ineficaz;
· Bomba mal funcionante;
· Transporte inadequado; Relacionado à Anemia Falciforme
· Troca nos Capilares Periféricos ineficaz.DuasAlterações = SIRS
Resposta Inflamatória Sistêmica. Caracteriza-se por alterações anormais de:
· Frequência Cardíaca
· Frequência Respiratória
· Temperatura
· Leucócitos
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