Bioquímica_HormôniosPDF_250526_150534_250601_225433

Prévia do material em texto

Bioquímica dos 
Hormônios Peptídicos
PROFA. DRA. SHALOM PÔRTO DE ASSIS
Os hormônios são divididos em dois grandes grupos:
1) Peptídios e derivados
•Polipeptídeos complexos (p. ex., tirotrofina, 
gonadotrofinas, hormônio do crescimento).
• Peptídeos de tamanho intermediário (p. ex., insulina 
e glucagon).
Natureza Química dos Hormônios
Os hormônios são divididos em dois grandes grupos:
1) Peptídios e derivados
•Pequenos peptídeos (p. ex., neuro-hormônios 
hipotalâmicos, TRH).
• Dipeptídeos (p. ex., tiroxina, triiodotironina).
• Derivados de aminoácidos (p. ex., catecolaminas, 
serotonina, histamina).
Natureza Química dos Hormônios
Os hormônios são divididos em dois grandes grupos:
2) Esteróides
•Esteróides com o núcleo esteróide intacto 
(esteróides adrenais e gonadais).
• Esteróides com anel B aberto 
(colecalciferol).
Natureza Química dos Hormônios
Biossíntese dos Hormônios
✓ Os hormônios peptídicos:
• São sintetizados através das mesmas rotas bioquímicas 
envolvidas na biossíntese de qualquer outra proteína.
• Subsequentemente processados por hidrólise e/ou outras 
modificações químicas para dar origem a moléculas 
biologicamente ativas.
Biossíntese dos Hormônios
✓ Os hormônios peptídicos:
• As etapas envolvidas na transferência de informações da 
molécula de DNA, na linguagem de polinucleotídeos
(códons), para a linguagem de poliaminoácidos, expressa 
nas proteínas envolvem:
1) Transcrição gênica.
2) Processamento pós-transcricional do RNA mensageiro.
3) Tradução do RNAm.
4) Processamento pós-traducional na molécula nascente em proteína.
Biossíntese dos Hormônios
✓ Os hormônios esteróides:
• Todos os hormônios esteróides apresentam um núcleo 
molecular derivado do colesterol, sendo classificados em 
corticosteróides, andrógenos, estrógenos e progestágenos.
• Ao contrário dos hormônios peptídicos, a biossíntese dos 
hormônios esteróides é restrita a poucos tecidos (córtex da 
supra-renal, testículos e ovários).
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou 
adenocorticotrofina
Estimula o córtex da suprarenal a produzir seus 
hormônios.
Hormônio tireotrófico (TSH) ou tireotrofina Estimula a glândula tireóide a secretar seus 
principais homônios. Sua produção é estimulada 
pelo fator liberador de tireotrofina (TRF), 
secretado pelo hipotálamo.
Hormômio somatotrófico (STH), somatotrofina, 
hormônio do crescimento (GH) ou hormônio
estimulante do crescimento (HEC)
Atua no crescimento, promovendo o 
alongamento dos ossos e estimulando a síntese 
de proteínas e o desenvolvimento da massa 
muscular. Também aumenta a utilização de 
gordura e inibe a captação de glicose 
plasmática pelas céls., aumentando a 
concentração de glicose no sangue.
Hormônios Polipeptídicos Importantes no Corpo e Suas 
Ações
(Adeno-hipófise)
Hormônios 
Gonadotróficos
Hormônio folículo estimulante 
(FSH)
Na mulher, estimula o 
desenvolvimento e a maturação 
dos folículos ovarianos. No 
homem, estimula a 
espermatogênese.
Hormônio luterizante (LH) Na mulher estimula a ovulação 
e o desenvolvimento do corpo 
lúteo.
Hormônio estimulante das 
células intersticiais (ICSH)
No homem, estimula a 
produção de testosterona pelos 
endocrinócitos intersticiais dos 
testículos (nome antigo: céls. de 
Leydig). 
Hormônios Polipeptídicos Importantes no Corpo e Suas 
Ações
(Adeno-hipófise)
Critérios para as determinações 
laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h.
Amostra: Soro ou plasma coletado com 
EDTA, tubo deverá está gelado.
Centrifugar sob refrigeração.
Interferência: A lipemia pode ser um fator interferente.
Prolactina ou Hormônio Lactogênico
(LTH)
Estimula a produção de leite pelas 
glândulas mamárias.
Sua produção acentua-se no final 
da gestação, aumenta após o parto 
e persiste enquanto durar o estímulo 
da sucção.
Hormônios Polipeptídicos Importantes no Corpo e Suas 
Ações
(Adeno-hipófise)
Critérios para as determinações 
laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h. Antes da coleta 
manter o paciente por 1h em repouso 
com veia cateterizada.
Amostra: Soro.
Centrifugar sob refrigeração.
Interferência: A lipemia pode ser um fator interferente.
Hormônios da Neuro-hipófise: não produz hormônios; 
armazena e depois libera na circulação dois hormônios 
sintetizados pelo hipotálamo.
Antidiurético (ADH) ou vasopressina. Regula o volume de urina, 
aumentando a 
permeabilidade dos túbulos
renais à água e, 
consequentemente, sua 
reabsorção. 
Sua produção é estimulada 
pelo aumento da pressão 
osmótica do sangue e por 
hemorragias intensas.
Hormônios da Neuro-hipófise
Ocitocina ou oxitocina Na mulher: estimula a 
contração da musculatura 
uterina durante o parto e as 
mamas após o parto, para 
ejeção do leite. 
No homem: provoca 
relaxamento dos vasos e dos 
corpos eréteis do pênis, 
aumentando a irrigação 
sanguínea.
Critérios para as determinações 
laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h. 
Amostra: Plasma coletado com EDTA.
Centrifugar sob refrigeração.
Bioquímica dos Hormônios da Tireóide
Glândula Tireóidea (nome antigo: tireóide ou tiróide)
Triiodotironina (T3) e Tetraiodotironina ou 
Tiroxina (T4)
Regulam o desenvolvimento e o 
metabolismo geral do corpo. Esses 
hormônios requerem iodo na sua 
elaboração. 
Agem através de receptores nucleares
estimulando o metabolismo energético, 
especialmente no fígado e no músculo, 
ativando a expressão de genes que 
codificam enzimas metabólicas 
importantes.
Calcitonina ou Tireocalcitonina Regula a taxa de Ca++ no sangue 
(calcemia), inibindo sua remoção dos 
ossos, o que diminui a taxa plasmática de 
Ca++: efeito hipocalcemiante.
Principais Hormônios Humanos
Critérios para as determinações 
laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h. 
Amostra: Soro.
Centrifugar sob refrigeração.
Interferência: A lipemia pode ser um fator interferente.
• Participa (T3) do controle do metabolismo lipídico de forma importante. 
• O T3 é um potente estimulador da lipogênese no fígado, tecido adiposo 
marrom e branco e glândula mamária.
Ação no Metabolismo Lipídico
Pois estimula enzimas chaves desse processo como: ácidos graxos 
sintetase, acetil-CoA carboxilase, glicose 6-fosfato desidrogenase.
• Igualmente promove nos mesmos tecidos a lipólise.
• O metabolismo do colesterol também é afetado pelo T3 (estimula tanto a 
síntese quanto a degradação do mesmo).
• Estimulam a absorção intestinal dos carboidratos através de mecanismos
independentes da mudança do fluxo regional.
• Estimula a produção hepática de glicose (gliconeogênese), o que
contribui para uma entrada de carboidratos no plasma.
• Por outro lado, o desaparecimento plasmático e a entrada de glicose nas
células também são estimulados pelos hormônios tireoidianos
(provavelmente pelo aumento da secreção de insulina).
• No nível celular, os hormônios contribuem para utilização de glicose pela
via glicolítica normal.
Ação no Metabolismo dos Carboidratos
• Tanto a biossíntese quanto o catabolismo das proteínas são estimulados
pelo hormônios tireoidianos.
Ação no Metabolismo das Proteínas
Biosíntese dos Hormônios 
Tireoidianos
Síntese a partir 
de uma proteína Tireoglobulina
(20 aa / tirosina)chamada
São iodados
enzimaticamente
Monoiodotirosina + Monoiodotirosina = Diiodotirosina
Diiodotirosina + Diiodotirosina = Tiroxina (T4)
Monoiodotirosina + Diiodotirosina = Triiodotironina (T3)
MIT DIT
Degradação dos Hormônios 
Tireoidianos
No citossol -
mediado pela 
proteína Ubiquitina
Ubiquitina contém 76 aa, 
estando presente em todas 
as células eucarióticas
A proteína a ser 
degradada liga-se com a 
ubiquitina com gasto de 
ATP
Carboxila terminal da ubiquitina faz ligação semelhante a peptídica, mas com um grupo 
amino de um resíduo de lisina da proteínas a ser degradada
Proteína ubiquitinada = condenada a degradação
Degradação dos Hormônios 
Tireoidianos
A proteína ubiquitinada interage com um grande complexo proteolítico
capaz de catalisar a hidrólise.
A seleção da proteína a ser degradadaé obtida a partir da estrutura
primária, mais precisamente do aminoácido presente na extremidade
amino-terminal.
Bioquímica dos Hormônios das Paratireóides
Glândulas Paratireóideas (nome antigo: paratireóides)
Paratormônio (PTH) Regula a taxa de cálcio:
• estimula a remoção de cálcio da 
matriz óssea (o qual passa para o 
plasma sanguíneo) – efeito 
hipercalcemiante;
• estimula sua absorção dos 
alimentos pelo intestino;
• estimula a sua reabsorção pelos 
túbulos renais, aumentando a 
concentração no plasma do 
sangue.
Principais Hormônios Humanos
Biosíntese do Hormônio PTH
• Esse hormônio é sintetizado inicialmente como um polipeptídeo de 110
aa conhecido como pré-pró-PTH.
• Os 21 aa, que constituem o peptídeo sinalizador, são clivados da
molécula de PTH no interior do RE, ainda durante o processo de tradução
do RNAm, dando origem ao pró-PTH.
• Após ser sintetizado e processado parcialmente, o pró-PTH é
transportado para o complexo de Golgi, onde é transformado em PTH
antes de ser secretado.
Metabolismo do Cálcio
Critérios para as determinações 
laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h. 
Amostra: Soro.
Centrifugar sob refrigeração.
Interferência: A lipemia pode ser um fator interferente.
Bioquímica dos Hormônios do Pâncreas
Pâncreas: Insulina e 
Glucagon
Hormônios peptídicos
secretados
Células localizadas nas Ilhotas de Langerhans
Células 
(insulina)
Células 2 
(glucagon)
Células 1 
(somatostatina: inibe a 
secreção de insulina)
Esses hormônios têm um importante papel na regulação das atividades 
metabólicas do organismo, particularmente na homeostasia da glicemia.
Principais Hormônios Humanos
-É iniciada com a transcrição do gene da insulina, produzindo um RNAm
cuja sequência de nucleotídeos já foi determinada em várias espécies e
que dirige a síntese de uma molécula maior, a pré-proinsulina, no RER.
- Nos ribossomos, a pré-proinsulina é formada pela síntese sequencial de
quatro peptídeos: um peptídeo sinalizador, a cadeia B da insulina, um
peptídeo de ligação (peptídeo C) e a cadeia A do hormônio.
- Após sua síntese a sequência guia da pré-proinsulina é removida, dando
origem à proinsulina (produto estável e precursor da insulina).
Biossíntese da insulina
- A proinsulina consiste em uma única cadeia polipeptídica que se inicia
com a sequência normal da cadeia B da insulina e continua com um
peptídeo de ligação (peptídeo C).
- A conversão de proinsulina em insulina ocorre no complexo de Golgi, por
um processo de proteólise, durante o qual são removidos os dois aa básicos
nas duas extremidades do peptídeo C.
- A insulina formada, bem como o peptídeo C modificado, são retidos em
grânulos (provenientes do próprio complexo de Golgi).
-Durante a migração dos grânulos no citossol da célula, os mesmos
amadurecem.
Biossíntese da insulina
- Os grânulos maduros, contendo quantidades equivalentes de insulina e
peptídeo C e quantidades muito pequenas de proinsulina intacta, são
transportados pelo sistema de microtúbulos, fundindo-se com a membrana
celular e liberados para o exterior por exocitose.
Biossíntese da insulina
Critérios para as 
determinações laboratoriais
Paciente: Jejum de 12h. 
Amostra: Soro.
Insulina / Proinsulina / Peptídeo C
Regulação da concentração de 
glicose no sangue 
Efeitos gerais da falta de insulina sobre o metabolismo dos 
carboidratos, proteínas e lipídeos
Falta de insulina
Menor uso de glicose
Efeitos da falta de insulina sobre o metabolismo das gorduras
 Lipogênese 
Mobilização das gorduras de depósito
Hiperlipemia
 Cetogênese no fígado Hipercetonemia Cetonúria
Acidose metabólica
Efeitos gerais da falta de insulina sobre o metabolismo dos 
carboidratos, proteínas e lipídeos
Falta de insulina
Menor uso de glicose
Efeitos da falta de insulina sobre o metabolismo dos carboidratos
Hiperglicemia
Glicosúria, diurese osmótica
Perda de água e eletrólitos
Desidratação Hemoconcentração Insuficiência circulatória 
periférica
Glicogenólise hepática e muscular
Hipotensão
↓ Fluxo sanguíneo renal
Anúria
COMA E MORTE
Naúseas e vômitos
Efeitos gerais da falta de insulina sobre o metabolismo dos 
carboidratos, proteínas e lipídeos
Falta de insulina
Menor uso de glicose
Efeitos da falta de insulina sobre o metabolismo das proteínas 
 Catabolismo proteico 
 Aminoacidemia
 Gliconeogênese
 Nitrogênio urinário Desidratação celular Perda de K+ das células
Perda de K+ corporal
Glicogenólise
Gliconeogênese
Cetogênese
INSULINA
Glicogenólise
Gliconeogênese
Cetogênese
GLUCAGON 
ADRENALINA
Hormônio Gonadotrófico Coriônico
- Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) 
é uma glicoproteína hormonal.
-Na gravidez sua concentração aumenta 
no sangue e na urina.
- É o único hormônio exclusivo da 
gravidez.
Hormônio Gonadotrófico Coriônico
-Função principal: manter o corpo lúteo 
durante o primeiro trimestre de gestação.
- O corpo lúteo secreta dois hormônios a 
progesterona e o estrógeno.
- Inibe a menstruação e a ausência de 
uma nova ovulação.
Critérios para as 
determinações laboratoriais
Paciente: Não precisa de cuidados 
especiais. 
Amostra: Soro sanguíneo isento de hemólise ou lipemia intensa. 
Mantém-se por 1 semana quando refrigerada.
Pode ser usada a urina também.
Hormônio Gonadotrófico Coriônico (hCG)
Bioquímica dos 
Hormônios das 
Supra-Renais, 
Ovários e Testículos
PROFA. DRA. SHALOM PÔRTO DE ASSIS
Principais Hormônios Humanos
Glândulas Suprarenais (nome antigo: Adrenais)
Córtex : 
produz glicocorticóides, 
mineralocorticóides e 
hormônios sexuais 
(Andrógenos e 
Estrógenos).
Medula: 
produz adrenalina e 
noradrenalina.
Glândulas Suprarenais: Região Cortical
Glicocorticóide (Cortisol ou 
cortisona)
Estimulam a conversão de proteínas 
e gorduras em glicose e diminuem a 
captação de glicose pelas células, 
aumentando, assim, a utilização de 
gorduras. 
Essas ações elevam a conc. de 
glicose no sangue, a taxa 
metabólica e a geração de calor.
Diminuem também a migração de 
leucócitos para os locais inflamados, 
diminuindo a inflamação.
Principais Hormônios Humanos
Critérios para as 
determinações laboratoriais
Paciente: Jejum 12h. 
Amostra: Soro ou plasma 
heparinizado.
Coletar em horário 
adequado (8h/16h)
Cortisol sanguíneo
Paciente: nenhum cuidado 
especial.
Amostra: urina de 24h. Durante 
a coleta adicionar ácido 
bórico para manter o pH 
abaixo de 7,5 e conservar o 
cortisol.
Cortisol livre urinário (CLU)
Glândulas Suprarenais: Região Cortical
Mineralocorticóide: Aldosterona
Aumentam a reabsorção, nos 
túbulos renais de água e de íons 
sódio e cloretos, aumentando a 
pressão arterial.
Hormônios sexuais: Andrógeno e 
Estrógeno
Desenvolvimento e manutenção dos 
caracteres sexuais secundários 
masculinos e femininos.
Principais Hormônios Humanos
Critérios para as 
determinações laboratoriais
Paciente: Jejum 12h. 
Manter por 60 min. 
repouso obrigatório com 
veia cateterizada.
Amostra: Soro sanguíneo 
e urina.
Aldosterona
Paciente: Jejum de 12h. No 
período de 48h que 
antecedem a coleta, evitar 
medicações esteroides.
Amostra: Soro ou plasma 
heparinizado ou com EDTA.
Amostras estáveis quando 
refrigeradas.
Andrógeno e Estrógeno
Biossíntese dos 
Hormônios da 
Região Cortical 
das Glândulas 
Suprarenais.
Principais 
Hormônios 
Humanos
Localização intracelular das reações envolvidas na síntese do colesterol 
com formação da Pregnenolona e Cortisol
Principais Hormônios Humanos
Membrana Plasmática
Colesterol Cortisol
PLASMA
Acetil-CoA
Mevalonato
Esqualeno Colesterol
Pregnenolona
Pregnenolona
Progesterona Desoxicortisol
Desoxicortisol
Cortisol
Cortisol
Vacúolos de 
Ésteres de 
Colesterol
Metabolismo do Cortisol
Principais Hormônios Humanos
- Cerca de 75% do cortisol do plasma encontra-se ligado a proteína
transcortina.
- Outros 15% do cortisol plasmático estão ligados à albumina e apenas 10%
encontra-se livre na circulação.
- Apenas o cortisol livreé biologicamente ativo.
- Uma desidrogenase, presente em muitos tecidos, catalisa a inter conversão
do cortisol em cortisona.
- Apenas uma fração muito pequena do cortisol livre plasmático é excretada
intacta na urina.
- O cortisol e a cortisona são metabolizados no fígado, dando origem a tetra-
hidroderivados, cortóis e cortolonas, que são excretados na urina como
glicuronatos.
Metabolismo do Cortisol
Principais Hormônios Humanos
Tetra-hidrocortisol + Tetra-hidrocortisona → Glicuronatos (70%) 
(30%) 
Metabolismo da Aldosterona
Principais Hormônios Humanos
- Cerca de 50% da aldosterona circulante estão sob a forma livre e 50%
encontra-se ligados a uma globulina específica, à transcortina e à
albumina.
- É metabolizada no fígado onde é reduzida para tetra-hidroaldosterona.
- Esta substância, sob a forma de glicuronato, é o maior produto de excreção
na urina.
- Uma menor porção do hormônio é eliminada intacta, também conjugada
com glicuronato.
Metabolismo da Aldosterona
Principais Hormônios Humanos
Metabolismo dos Andrógenos Corticais
Principais Hormônios Humanos
Androsterona Etiocolanolona
11-β-OH-Androsterona e 11-β-OH-Etiocolanolona
Desidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S)
TESTOSTERONA
17-Cetosteróides [a secreção diária de andrógenos 
(corticais e testiculares) pode ser medida na urina, 
sendo baseada na determinação do grupo 
cetônico no carbono 17].
Glândulas Suprarenais: Região Medular
Adrenalina (epinefrina)
Noradrenalina (norepinefrina)
Promovem taquicardia, aumento da 
pressão arterial e das frequências
cardíaca e respiratórias, aumento 
da secreção do suor, da glicemia, 
da atividade mental.
Principais Hormônios Humanos
Biossíntese das Catecolaminas
Principais Hormônios Humanos
MAO = monoamina oxidase
COMT = catecol ortometiltransferase
NOR = noradrenalina
Metabolismo e Excreção das Catecolaminas
Principais Hormônios Humanos
Noradrenalina Normetanefrina
Ácido vanilmandélico
(VMA)
URINA (conjugado com 
sulfato ou glicuronidatos)
COMT (catecol ortometiltransferase)
MAO (monoamina oxidase)
Ácido 3,4-diidroximandélico
MAO
Adrenalina
COMT
Metanefrina
MAO
COMT
MAO
Testículos
Testosterona
Promove o desenvolvimento e o 
crescimento dos testículos, além do 
desenvolvimento dos caracteres 
sexuais secundários masculinos, 
aumento da libido (desejo sexual), 
aumento da massa muscular e da 
agressividade.
Principais Hormônios Humanos
Ovários
Estrógeno ou estrogênio
Promove o desenvolvimento dos 
caracteres sexuais femininos e da 
parede uterina (endométrio); 
estimula o crescimento e a 
calcificação óssea, inibindo a 
remoção desse íon do osso e 
protegendo contra a osteoporose; 
protege contra a aterosclerose.
Principais Hormônios Humanos
Ovários
Progesterona
Modificações orgânicas da 
gravidez, como preparação do 
útero para aceitação do blastocisto
e das mamas para a lactação. Inibe 
as contrações uterinas, impedindo a 
expulsão do feto em 
desenvolvimento.
Principais Hormônios Humanos
Vias de biossíntese 
dos hormônios 
esteróides.
Obrigada pela atenção!
Atividade em Grupo para Estudo 
1) Classifique os hormônios humanos.
2) Classifique os hormônios tireoidianos, apresente suas funções gerais e 
suas funções no metabolismo dos carboidratos, lipídeos e proteínas.
3) Como os hormônios tireoidianos são biossintetizados e degradados?
4) Como o metabolismo do cálcio é regulado pela calcitonina e pelo PTH?
5) Explique, em linhas gerais, a biossíntese da insulina.
6) Resuma os efeitos gerais da falta de insulina sobre o metabolismo dos 
carboidratos, proteínas e lipídeos.
7) Qual a função do HCG?
8) Sumarize a biossíntese e degradação dos hormônios esteroides 
(aldosterona, cortisol, andrógenos e catecolaminas).