16E - Plasmodium

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Plasmodium
Prof. ERICA PACHECO CAETANO
Plasmodium sp
Introdução
– Agente etiológico da malária (paludismo, febre 
palustre, impaludismo, maleita ou sezão)
300.000.000 pessoas infectadas
1.000.000 mortes/ano
– Um dos mais sérios problemas de saúde pública
– Espécies de interesse humano:
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax Brasil
Plasmodium malariae
Plasmodium ovale (regiões restritas da África)
– Vetor biológico: ♀ Anopheles
Plasmodium sp
Morfologia
– Filo Apicomplexa
– Depende do estágio de desenvolvimento
– Formas extracelulares
Esporozoítos
Merozoítos
Oocineto
– Formas intracelulares
Trofozoítos
Esquizontes
Gametócitos
Possuem complexo apical, formado 
por roptrias e micronemas, 
envolvidos na interiorização celular
Ausência de complexo apical
✓11 m de comprimento por 1 m de 
diâmetro
✓2 membranas (externa e interna)
✓Roptrias e micronemas: proteínas 
necessárias à penetração
Complexo apical
Micronemas
Roptrias 
(um par)
Esporozoíto
✓ Após a penetração do esporozoíto no hepatócito, ocorre perda das 
organelas do complexo apical e o parasito se torna arredondado, 
originando o trofozoíto.
Trofozoíto
✓ Esquizogonia: forma de reprodução assexuada em que ocorrem 
múltiplas mitoses, dando origem a uma células multinucleada. Uma vez 
que o núcleo e as organelas se replicaram, ocorre citocinese, dando 
origem aos merozoítos.
✓ 30-70 m de diâmetro
✓ Provoca o aumento do hepatócito infectado
Esquizonte
✓ invadem as hemácias 
✓ tem forma oval
✓ 1-5 x 2 m 
✓ 2 membranas (externa e interna)
✓ roptrias e micronemas: proteínas 
necessárias à penetração
P. vivax P. malariae P. falciparum P. ovale
Reticulócitos Eritrócitos 
maduros
Todas as 
idades 
Reticulócitos
Tipos de eritrócitos que infecta
Merozoíto
Moléculas da 
superfície da 
hemácia servem de 
receptores para 
ligantes presentes no 
merozoíto
Merozoíto
Formas eritrocíticas
Desenvolvimento no mosquito 
✓ Depois da digestão do repasto
sangüineo, o micro e macro 
gametócitos rapidamente
amadurecem
✓ O microgametócito rapidamente
sofre divisão nuclear múltipla para 
dar origem a 8 gametas –
Exflagelação
✓ Macrogameta é liberado da hemácia
Desenvolvimento no mosquito: oocineto
Oocineto maduro
Complexo apical
Núcleo
Película
✓ Forma alongada, móvel, 
10-20 m com núcleo 
volumoso
Desenvolvimento no mosquito: oocisto
✓ Forma esférica, 40-80
m, com grânulos 
pigmentados, cápsula 
espessa
✓ Pode produzir em 
média 1000 
esporozoítos
Oocisto
rompendo-se Esporozoítas
Plasmodium sp
Ciclo Biológico
– Heteroxênico
– Hospedeiro intermediário: 
Homem (Rep. Assex.)
Fase exo-eritrocítica ou pré-
eritrocítica ou tissular
Fase eritrocítica
– Hospedeiro definitivo: 
inseto Anopheles (Rep. 
Sex.)
Homem 
Inoculação de 
esporozoítos pelo 
Anopheles sp.
Esporozoítos
infectam os 
hepatócitos,
Diferenciam-se em 
trofozoítos pré-
eritrocíticos;
Multiplicação 
trofozoítos -
esquizogonia
Merozoítos invadem 
eritrócitos e transformam 
trofozoítos;
Formação e liberação de 
merozoítos
Esquizogonia e 
liberação merozoítos
das hemácias
Infecção novas 
hemácias 
Repetição do ciclo 
eritrocítico: P.falciparum, 
P.vivax e P.ovale – 48 h; 
P.malariae – 72 h;
Depois algumas 
gerações 
Diferenciação 
formas em 
gametócitos
Infecção da fêmea 
do mosquito
Durante o repasto 
sangüíneo -
gametócitos
Macrogameta e 
microgameta
Formação do 
oocineto após 24h
Formação de 
esporozoítos e 
rompimento do 
oocisto em 9-14 dias
Migram para a 
glândula salivar 
do inseto;
Fecundação e 
formação do zigoto 
no intestino médio 
do vetor
Penetração na 
parede do intestino 
– formação do 
oocisto
Plasmodium sp
Ciclo biológico do Plasmodium - Homem
Esporogonia
Ciclo biológico do Plasmodium - Homem
Plasmodium sp
Habitat
– Depende da fase do ciclo
Homem: fígado e hemácias
Anopheles: estômago, intestino e glândulas salivares
Plasmodium sp
Transmissão
– Depende da existência do vetor
Gênero Anopheles
A espécie A.darlingi é a principal no Brasil
– Primatas não-humanos podem ser reservatórios
– Transfusão de sangue
– Compartilhamento de seringas
– Acidentes ocupacionais profissionais de saúde
– Neonatal
Anopheles spp.
Asa com extremidade 
arredondada e manchada
Anopheles darlingi
✓Anopheles darlingi ✓Aedes aegypti ✓Culex pipiens
MALÁRIA DENGUE FILARIOSE
Plasmodium sp
Imunidade
– Resistência inata
Alteração genética nas hemácias (falta de receptores, ou 
enzimas)
– Imunidade inata
Células do hospedeiro detectam o parasito e inicia-se 
resposta inflamatória
– Imunidade adquirida
Recém-nascido protegido (anticorpos maternos) / 
Crianças mais suscetíveis / Com o passar dos anos 
menos episódios
Ação de anticorpos / Opsonização / Citotoxicidade de 
linfócitos / Citocinas ativam macrófagos a fagocitar 
hemácias infectadas ou merozoítos
Plasmodium sp
Patogenia
– Ciclo eritrocítico assexuado: responsável pelas 
manifestações clínicas e patologia da malária
Destruição eritrócitos parasitados
Toxicidade resultante da liberação de citocinas
Sequestro dos eritrócitos parasitados na rede capilar
Lesão capilar por deposição de imunocomplexos
Plasmodium sp
Sintomatologia
– Período de incubação
P. falciparum: 9-14 dias
P. vivax: 12-17 dias
P. malariae: 18-40 dias
P. ovale: 16-18 dias
– Fase sintomática inicial
Mal-estar, cefaleia, cansaço e mialgia
Com ruptura das hemácias, causa calafrio e sudorese (15-60
min)
Posterior fase febril (41°C ou mais), seguido de sudorese e
fraqueza intensa
Após algumas horas os sintomas desaparecem
Febre retorna a cada ciclo eritrocítico
Plasmodium sp
Sintomatologia
– Malária não complicada
Debilidade física, náuseas e vômitos
Febre (crianças na África; adultos no Brasil)
Anemia (mais intensa nas infecções por P. falciparum)
Manifestações crônicas da malária em áreas endêmicas
– Esplenomegalia / hepatomegalia / anemia / leucopenia /
plaquetopenia
– Malária grave e complicada
Destaque para P. falciparum e P. vivax
Malária cerebral
Insuficiência renal aguda
Edema pulmonar agudo
Hipoglicemia
Icterícia
Hemoglubinúria
Plasmodium sp
Epidemiologia
– Ocorre em áreas tropicais e subtropicais do mundo
– A endemicidade é definida pelo índice esplênico e perfil 
de incidência no decorrer do tempo
Malária instável no Brasil
– Fatores biológicos
Parasito / Homem / Vetor
– Fatores ecológicos
– Fatores socioculturais
– Fatores econômicos e políticos
Distribuição geográfica da malária no mundo
Alto risco de 
transmissão
Médio risco de 
transmissão
Baixo risco de 
transmissão
Sem risco de 
transmissão
– África, Américas Central e Sul, Sudeste Asiático, Ilhas da Oceania
MALÁRIA NO BRASIL
Fonte: Ministério da Saúde, 2008
– Amazônia Legal: Amazonas, Pará, Acre, Roraima, Rondônia,
Amapá, Mato Grosso, Tocantins, Maranhão
Plasmodium sp
Diagnóstico
– Clínico
Investigação e suspeita: Febre em áreas endêmicas/ 
área de residência/ viagens/ transfusão de sangue/ 
uso de agulhas contaminadas
– Laboratorial
Pesquisa do parasito no sangue periférico
– Gota espessa (Giemsa) – alta sensibilidade
– Esfregaço sanguíneo (Giemsa) – alta especificidade
– Imunológico
Métodos imunocromatográficos
PCR
Diagnóstico microscópico da malária
G
o
ta
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Diagnóstico microscópico da malária
E
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Plasmodium sp
Tratamento
– Drogas antimaláricas classificadas
Pelo grupo químico
– Quinina/ Mefloquina/ halofantrina
– Cloroquina/ Amodiaquina
– Primaquina
– Derivados da artemisinina
– Atovaquona
– Tetraciclina/ Doxiciclina/ Clindamicina
Pelo alvo de ação no ciclo biológico do parasito
– Esquizonticidas teciduais ou hipnozoiticidas
– Esquizonticidas sanguíneos
– Gametocitocidas
Tratamento
Primaquina
Mefloquina Cloroquina Doxiciclina
Quinina
Halofantrina
Primaquina
Artemisinina
Plasmodium sp
Tratamento
– A decisão de tratar depende:
Espécie de plasmódio
Idade do paciente
História deexposição anterior
Gravidade da doença
Custo da medicação
Susceptibilidade dos parasitos da região aos 
antimaláricos convencionais
Plasmodium sp
Profilaxia
– Medidas de proteção individual
Uso de roupas claras e manga longa
Uso de repelentes
Telas na portas e janelas
Ar condicionado
Uso de mosquiteiro
Plasmodium sp
Profilaxia
– Quimioprofilaxia
Específica para cada situação. Cuidado para evitar 
resistência do parasito.
Drogas sugeridas no Brasil: doxiciclina e mefloquina
Para viajantes internacionais e grupos especiais
– Medidas de proteção coletiva
Combate ao vetor adulto (inseticidas)
Combate às larvas (larvicidas)
Saneamento básico
Melhoria das condições de vida
Plasmodium sp
Profilaxia
– Vacinação
Antígenos de P. falciparum – resultados promissores
– Na África, proteção de 30-40%
– Redução das formas graves da malária
– Para uso em crianças e pessoas não imunes, como viajantes 
que vão para a região endêmica
Antígenos de P. vivax (prevalente nas Américas)
– Em fase de teste
Obrigada!!!