Farmacologia dos Ansiolíticos e Hipnóticos

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Ansiolíticos
Ansiedade Patológica
Ansiedade Fisiológica
Transtornos de ansiedade reconhecidos clinicamente
❑ Transtorno de ansiedade generalizada (TAG);
❑ Transtorno do pânico (ataque versus transtorno);
❑ Fobia;
❑ Transtorno de estresse pós-traumático;
❑Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).
Tratamento
Farmacológico + Psicoterapia
Classificação dos Ansiolíticos e Hipnóticos
• Benzodiazepínicos: ações ansiolítica e hipnótica;
• Buspirona: agonista 5HT1A; ansiolítico, mas não sedativo;
• Antagonista de receptor ß-adrenérgico: bloqueio de 
respostas simpáticas periféricas;
• Drogas Z: grupo das imidazopiridinas, não BZD; hipnóticos;
• Barbitúricos: substituídos pelos BZDs. Usos clínicos atuais: 
anestesia, epilepsia.
•
Benzodiazepínicos
BZDs como agonistas 
indiretos ou 
moduladores 
alostéricos positivos
Farmacodinâmica
Farmacodinâmica: BZDs versus álcool
Canal Iônico Gabaérgico - GABAA
CLORETO
GABA
Barbitúricos
Neuroesteróides
Benzodiazepínicos
Etanol
Algumas características farmacocinéticas
❑ Absorção: maior parte usada por VO;
❑ Distribuição: ligação importante a proteínas plasmáticas 
(~90%); lipossolubilidade alta;
❑ Metabolismo: hepático (P450 e fase II);
❑ Excreção: urina (conjugados de glicuronídeo).
Metabolismo
Redução da ansiedade e agressividade
Sedação e indução do sono
Principais efeitos fisiológicos
Redução do tônus muscular e da coordenação motora
Efeito anticonvulsivante
Amnésia anterógrada
Principais efeitos fisiológicos
Efeitos adversos
Outros Efeitos
• Efeitos periféricos: cardíacos;
• Efeitos respiratórios.
❑Ação dura cerca de 2 h 
(IV);
❑Atividade ansiogênica e 
pró-convulsivante;
❑Não antagoniza drogas Z ou 
barbitúricos.
Antagonista: Flumazenil
Síndrome de abstinência induzida por BZDs
• Ocorre em 50% dos pacientes que usam BZDs por mais de 
12 meses;
• Pode ocorrer com diminuição da dose;
• Ocorrência de novos sintomas (diferente de sintomas 
rebote);
• Início dependente da meia-vida do fármaco.
MS, 2008
Retirada dos BZDs
• Redução gradual da dose;
• Troca por fármacos com meia-vida longa 
(clonazepam e diazepam –desmetildiazepam);
• Abordagem não farmacológica.
Buspirona
❑ Grupo das azapironas (segunda geração);
❑ Agonista parcial 5HT1A ;
❑ Antagonismo de receptores dopaminérgicos;
❑ Ansiedade leve a moderada;
❑ Efeito mais demorado;
❑ Não causa dependência.
Buspirona: Propriedades Farmacocinéticas
❑ VO: concentração plasmática máxima em 60-90 min;
❑ Ligação a proteínas plasmáticas ~ 95%;
❑ Metabolismo: CYP3A4 (efeito de primeira passagem);
❑ Excreção: urina e fezes.
Barbitúricos
❑ Ação depressora não-seletiva sobre o SNC;
❑ Causam sedação e amnésia anterógrada;
❑ Efeito miorelaxante;
❑ Potencialização do GABAA.
Indução de coma por barbitúricos: múltiplas injeções IV ou infusão 
contínua; “silêncio EEG” – diminuição do consumo de oxigênio e glicose;
Farmacocinética dos barbitúricos
• Fármacos com intenso metabolismo pré-sistêmico;
• Lipofílicos;
• Indução enzimática;
• Eliminação primariamente renal. 
Agonista GABAB: Baclofeno
• Indicação: espasticidade ligada a doenças de neurônios 
motores ou lesão da medula espinhal;
• Espasticidade leve (oral); grave (intratecal);
• Atravessa a BHE em pequena proporção.
Outros ansiolíticos em potencial
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (fluoxetina, 
paroxetina, sertralina): usados para tratar transtornos de 
ansiedade, incluindo TOC e pânico
• Fármacos que aumentam a neurotransmissão GABAérgica 
(gabapentina, vigabatrina, tiagabina e valproato).