MEDaula_Fisiologia_Endocrina II

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Sistema Nervoso 
Autônomo e Motor 
Somático
Prof. Dr. Caio Sestile
Curso de MedicinaS i s t e m a s O r g â n i c o s e P r á t i c a s M é d i c a s I I I
Fis io logia do
 Sistema Endócrino
Prof. Dr. Caio Sest i le
Sistema Endócrino
Sistema de controle hipotalâmico-hipofisário: trata-se de hormônios controlados por hormônios tróficos 
hipotalâmicos e da adeno-hipófise. 
Padrões de retroalimentação: Vias reflexas simples e Vias reflexas complexas; 
Receptores Hormonais: presentes na superfície das células ou intracelulares; 
Resposta celular: geralmente, atuam alterando proteínas ou produzindo novas proteínas; 
Modulação da resposta da célula-alvo: quantidade de hormônios e de receptores livres determinam as 
respostas na célula-alvo; 
Disfunções endócrinas: resultam do (1) excesso hormonal, (2) diminuição hormonal ou (3) resposta anormal 
da célula alvo. 
Glicocorticóides Suprarrenais
Glicocorticoides Suprarrenais
Córtex Suprarrenal
§ Secreção de hormônios esteroides; 
§ Principais hormônios secretados: 
ü Aldosterona (mineralocorticoide: efeitos sob Na+ e K+);
ü Glicocorticoides;
ü Hormônio sexuais;
§ Possuem uma rota geral de síntese hormonal;
Cortisol
§ Via de controle é o Eixo Hipotalâmico-hipofisário-adrenal 
(HPA);
§ Estímulo pode ser um estresse ou ritmo circadiano;
§ Ativação do HPA: 
1. Inicia com Hormônio liberador corticotrofina (CRH);
2. Estimula Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH); 
3. Liberação do cortisol
§ Liberados maior quantidade pela manhã; 
§ Início de ação: 60 a 90 min após liberado; 
§ Transportados por proteínas carreadoras chamada 
globulina ligadora de corticosteroides (CGB ou 
transcortina); 
§ Atua na célula-alvo alterando a expressão gênica, a 
transcrição e a tradução; 
Cortisol: “Essencial a vida”
§ Conhecido como hormônio do estresse; 
§ Hormônio essencial a vida; 
§ Efeito global Catabólico;
§ Principal efeito metabólico é o protetor contra 
hipoglicemia; 
§ “Efeito permissivo”: Liberação de Glucagon e 
catecolaminas;
Cortisol: “Essencial a vida”
Efeitos do Cortisol:
1. Promove a gliconeogênese no fígado: 
- produção de glicose;
2. Degradação de proteínas do musculo esquelético: 
- substrato para gliconeogênese; 
3. Aumenta a lipólise: 
- disponibiliza ácido graxo aos tecidos periféricos para produção 
de energia; 
4. Inibi o sistema imunitário: 
- Reduz a liberação de citocinas, a produção de anticorpos e inibe 
a resposta inflamatória; 
5. Balanço negativo do Ca++:
- diminui a absorção intestinal e aumenta a excreção renal; 
degrada a matriz óssea calcificada; 
6. Alterações da função cerebral: 
- alterações de humor, memória e no aprendizado. 
Cortisol: “Essencial a vida”
Disfunções do Cortisol
Disfunção do Cortisol
§ Hipercortisolismo
§ Excesso de cortisol no organismo;
§ Presença de tumores ou administração exógena do 
hormônio; 
§ Efeitos: 
§ Excesso de gliconeogênese: hiperglicemia; 
§ Degradação de proteínas musculares e lipases: perda de massa 
muscular/tecido; 
§ Deposito de gordura no tronco e no rosto; 
§ Aumento do apetite e da ingestão alimentar; 
§ Pernas e braços finos; 
§ SNC: euforia seguido de depressão; problemas de memória e falta 
de concentração; 
§ Síndrome de Cushing (Dr. Harvey Cushing, 1932);
Disfunção do Cortisol
§ Hipocortisolismo
§ Hipossecreção de cortisol no organismo;
§ Supressão da Suprarrenal; 
§ Supressão da hipófise; 
§ Síndrome de Addison 
§ Caracterizada pela hipossecreção de todos os 
hormônios esteroides da suprarrenal, após 
destruição autoimune; 
Hormônios da Tireoide
Hormônios da Tireoide
Hormônios da Tireoide
§ São hormônios formados a partir do IODO; 
§ Apresentam efeitos a longo prazo; 
§ Principal função está relacionado ao 
crescimento e desenvolvimento; 
§ Produzem hormônios derivados de 
aminoácidos = tirosina; 
§ Células foliculares: síntese de hormônios 
da tireoide; 
§ Colóide: mantém suprimento 2-3 meses 
de hormônios; 
Hormônios da Tireoide
§ Síntese dos hormônios da Tireoide
Células foliculares
Tireoglobulina+enzimas 
(vesículas)
 
Libera tireoglobulina no coloide
Iodoeto (I-)
Células foliculares
Simporte sódio-iodeto (NIS)
Pendrina transporto I- para 
Coloide 
Tireoperoxidase 
(I- = Iodo) 
IODO+tirosina = monoiodotirosina (MIT)
MIT + IODO = di-iodotirosina (DIT)
MIT+DIT = tri-iodotironina (T3)
DIT+DIT = Tetra-iodotironina (T4)
§ Transportados por proteínas: globulina ligadora a tiroxina 
(TBG); 
§ T3 forma ativa nas células-alvo (T4 sofre ação da 
deiodinase que remove uma molécula de iodo)
TIREOGLOBULINA
Hormônios da Tireoide: Funções Fisiológicas
§ Início lento e de longa duração; 
§ Aumentam a transcrição de um grande número de genes: 
§ aumento da atividade funcional de todo o organismo; 
§ Ativam receptores nucleares: 
§ heterodímero com o receptor de retinoide X (RXR), nos elementos de resposta hormonal tireoidiana 
no DNA = iniciam processo de transcrição; 
§ Aumentam a atividade metabólica celular:
§ Metabolismo basal aumenta de 60% a 100%; 
§ aumenta síntese de proteínas; 
§ Aumenta velocidade do catabolismo; 
§ Aumentam o transporte ativo de íons através das membranas celulares: 
§ Aumenta atividade da Na+ -K+ -ATPase, produzindo grande quantidade de calor; 
§ Termogênicos e aumentam o consumo de oxigênio;
§ Participam do desenvolvimento e crescimento, especialmente do SN;
Hormônios da Tireoide: Funções Fisiológicas
Hormônios da Tireoide: Funções Fisiológicas Específicas 
§ Estimulação do metabolismo de carboidratos; 
§ Estimulação do metabolismo das gorduras; 
§ Necessidade aumentada de vitaminas (cofator enzimático); 
§ Aumento da taxa de metabolismo basal em todas as células do corpo; 
Hormônios da Tireoide: Funções Fisiológicas Específicas 
§ Redução do peso corporal; 
§ Aumento do fluxo sanguíneo e do débito cardíaco;
§ Aumento da frequência cardíaca e da Força de contração cardíaca;
§ Aumento da respiração; 
§ Aumento da motilidade gastrointestinal, aumento do apetite e maior ingestão 
alimentar, causa produção secreções digestivas, aumentando a motilidade do TGI;
§ Efeitos excitatórios do SNC, aumento da velocidade cerebral: ansiedade, 
preocupação excessiva e psicose; 
§ Efeitos nos músculos: estimulam músculos, mas em excesso leva ao 
enfraquecimento; 
§ Efeitos no sono, insônia ou sonolência excessiva; 
§ Função sexual; 
Hormônios da Tireoide
Hormônios da Tireoide
§ Controle da Liberação dos Hormônios da Tireoide:
§ Hipotálamo: Hormônio regulador de tireotrofina (TRH)
§ Adeno-hipófise: Hormônio Estimulador da Tireoide (TSH)
§ TSH estimula glândula tireoide para síntese de T3 e T4.
§ Ação trófica causa hipertrofia nas células foliculares; 
§ Bócio: resultado do excesso de estimulação da glândula da 
tireoide; 
§ Excesso de estimulação da glândula pelo TSH; 
§ Hipotireoidismo primário – falta do Iodo
§ Doenças graves: liberação das imunoglobulinas estimulantes da 
tireoide (TSI) = mimetiza o TSH; 
Bócio Exoftalmia: bulbos dos olhos salientes
Hipotireoidismo 
primário: Falta de Iodo
Hipertireoidismo: 
Doença Grave
Bócio
Disfunções dos 
Hormônios da Tireoide
Hipotireoidismo Hipertireoidismo
Hipossecreção dos hormônios da tireoide:
ü Diminuir a taxa metabólica e o consumo de 
oxigênio;
ü Intolerantes ao frio, pois produz menos calor; 
ü Diminui a síntese de proteína: unhas 
quebradiças; queda de cabelo e pele fina e 
seca; 
ü Alterações no SN: reflexos lentos; lentidão de 
fala e processos do pensamento e sensação 
de fadiga; 
ü Na infância, causa Cretismo: capacidade 
mental diminuída; 
ü Diminuição da FC (bradicardia); 
Hipersecreção dos hormônios da tireoide:
ü Aumento da taxa metabólica e o consumo de 
oxigênio;
ü Pele quente e suada, pois produz mais calor; 
ü Aumenta catabolismo de proteína: fraqueza 
muscular e emagrecimento;
ü Alterações no SN: reflexos hiperexcitáveis; 
transtornos psicológicos como irritabilidade, 
ansiedade, insônia e psicose; 
ü Aumento da FC, aumento da força de 
contração devido a regulaçãodos receptores 
ℬ1-adrenérgicos 
Hormônio do Crescimento
Hormônios do Crescimento
§ Também chamado de Somatotrofina (GH);
§ Liberado por toda vida, em maior quantidade na infância; 
§ No hipotálamo são liberados dois neuropeptídeos: 
§ Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
§ Somastotatina (hormônio inibidor do GH); 
§ Adeno-hipófise secreta o GH;
§ No sangue, são transportados pelas proteínas ligadoras de 
hormônios do crescimento; 
§ No tecido-alvo, o GH estimula a secreção dos fatores de 
crescimento semelhante a insulina (IGFs) pelo fígado e por 
outros tecidos; 
§ IGF atuam na retroalimentação negativa (Adeno-hipófise e 
hipotálamo); e estimula crescimento ósseo e tecidos moles; 
§ GH e IGF atuam no metabolismo; 
Hormônios do Crescimento
Comparação no ganho de peso de ratos
Hormônios do Crescimento
Efeitos metabólicos:
§ Promove a deposição de proteínas nos tecidos; 
§ Aumento do transporte de aminoácidos através das membranas celulares para interior das células:
§ Aumento de aminoácidos favorece e síntese de novas proteínas; 
§ Aumenta a Tradução do RNA para provocar a síntese de proteínas pelos ribossomos; 
§ Aumento da Transcrição Nuclear do DNA pra formar RNA:
§ Promove síntese proteica e crescimento se houver energia, aminoácidos, vitaminas; 
§ Redução do catabolismo das proteínas e dos aminoácidos: 
§ Redução da quebra de proteínas; 
§ Mobiliza ácidos graxos livres do tecido adiposo, “poupador de proteínas”; 
§ Amplia utilização das gorduras como fonte de energia:
§ Libera ácidos graxos do tecido adiposo; 
§ Promove a utilização de gordura, leva aumento da massa magra; 
§ Formação de ácido acetoacético pelo fígado = Cetose; 
§ Reduz a utilização dos Carboidratos:
§ Diminuição captação da glicose; aumento na produção de glicose pelo fígado e, aumenta secreção 
insulina =. Resulta em “resistência em insulina” – efeito diabetogênicos; 
Hormônios do Crescimento
Hormônios do Crescimento
Disfunções causadas GH
Hormônios do Crescimento: “essencial para crescimento normal”
Deficiência de Proteínas versus Hormônio do Crescimento
Deficiência extrema de proteínas, 
durante situação de desnutrição; 
Hormônios do Crescimento: “essencial para crescimento normal”
§ Distúrbios dos GH são mais evidenciados em crianças; 
§ Deficiências graves leva a nanismo;
ü Afeta o crescimento do osso. 
ü Definido como altura de 1,40 m ou menos na idade adulta. 
ü Complicações mais comuns incluem arqueamento das pernas, 
curvatura das costas e dentes apinhados; 
ü Terapia hormonal pode aumentar a altura em alguns casos.
§ Hipersecreção do GH leva a gigantismo; 
ü Alcançam estaturas entre 2,30m e 2,75m.
ü Crescimento excessivo, especialmente braços e pernas; 
ü Diminuição das gônadas, enfraquecimento das funções 
sexuais; 
ü Fraqueza muscular 
Hormônios do Crescimento:
ü Acromegalia condição gigantismo na fase adulta; 
- Alongamento da mandíbula; 
- Crescimento das mãos e pés. 
Progressão da Acromegalia em uma mulher
Excesso de secreção de hormônios do crescimento em adultos causa 
alongamento da mandíbula, feições grosseiras e crescimento das mãos e pés.
Equilíbrio do Cálcio
Equilíbrio do Cálcio
§ A maior parte do cálcio (Ca++) do corpo é encontrado nos 
ossos (99%);
1. Ca++ total do corpo
Dividido em três compartimentos: 
§ Líquido extracelular: Na forma ionizada, concentrado no LEC; no 
plasma ligado as proteínas plasmáticas; forma não ligado é livre 
para difundir-se através das membranas por canais especializados; 
§ Ca++ intracelular: apresenta baixa concentração; mitocôndrias e o 
retículo sarcoplasmático armazenam Ca++ (controle interno); 
§ Matriz extracelular (osso): maior reservatório do Ca++, pouca 
forma ionizada; usado para manter a homeostase do Ca++ 
plasmático; 
2. Entrada
§ Ca++ ingerido na dieta e absorvido no intestino delgado;
§ Absorção é regulada por hormônios; 
3. Saída 
§ Eliminação do Ca++ pelos rins;
§ Reabsorção regulada por hormônio no néfron; 
§ Nos Túbulos, reabsorção é realizada pelo canal apical de Ca++ 
(ECaC), transportador antiporte Na+ -Ca++ e da Ca++ -ATPase. 
Equilíbrio do Cálcio
Funções fisiológicas do Ca++ :
1. Importante sinalizador 
§ Inicia a exocitose de vesículas sinápticas e secretoras; Contração das fibras musculares; 
2. Mantém células unidas nas junções oclusivas; 
3. Cofator na cascata de coagulação 
§ Essencial para iniciar a cascata de coagulação (presente no sangue);
4. [Ca++] afeta a excitabilidade dos neurônios
§ Hipocalcemia: aumenta a permeabilidade ao Sódio (Na+), depolariza neurônios e torna o SN hiperexcitável; causa 
contração sustentada (tetania) dos músculos respiratórios, resultando em asfixia;
§ Hipercalcemia: efeitos opostos, diminuindo a atividade neuromuscular; 
§ OSTEOBLASTOS controlam a deposição de Ca++ nos ossos
§ OSTEOCLASTOS movimenta o Ca++ ionizado para pool de Ca++. 
§ Secretam ácidos e enzimas proteases; 
§ Reduzem o pH; 
§ Dissolve a matriz calcificada
§ Libera o Ca++ que pode entrar no sangue. 
Equilíbrio do Cálcio
§ Três hormônios regulam o movimento do Ca++ 
entre ossos, rins e intestino: 
ü Hormônio da paratireoide (PTH); 
ü Calcitriol (vitamina D3); 
ü Calcitonina;
Equilíbrio do Cálcio
§ Glândula Paratireoide
§ Secretam hormônios em resposta a 
↓[Ca++] plasma;
 
Equilíbrio do Cálcio
§ Hormônio Paratireoide, paratormônio ou PTH,
§ Efeito de aumentar a [Ca++] no plasma; 
§ Sinalização se dá via Receptor sensível a Ca++ (CaSR), acoplado a 
proteína G. 
§ Aumento da [Ca++] ocorre por três mecanismos: 
1. PTH mobiliza Ca++ dos ossos: 
§ Efeito é mediado por substâncias parácrinas: 
osteoprotegerina (OPG) e um Fator de Diferenciação dos 
Osteoclastos, chamado RANKL. 
2. Aumenta reabsorção renal de Ca++:
§ Ocorre no néfron distal; 
§ Reabsorve cálcio e excreta fosfato: evita formação do fosfato 
de cálcio, impedindo a formação dos cálculos renais; 
3. Aumenta indiretamente a absorção intestinal: 
§ Influencia sobre a Vitamina D3; 
 
Equilíbrio do Cálcio
§ Calcitriol (Vitamina D3)
§ 1,25-di-hidroxicolecalciferol aumenta absorção intestinal do 
Cálcio, também conhecida como calcitriol ou vitamina D3;
§ Calcitriol reforça o efeito do PTH:
ü Aumenta a absorção pelo intestino
ü Favorece a reabsorção pelo rim
ü Ajuda a mobilizar cálcio do osso; 
§ Controle endócrino do equilíbrio do 
cálcio: PTH + Calcitriol (Vitamina D3)
Equilíbrio do Cálcio
§ Calcitonina
§ Atua de forma oposta ao PTH; 
§ Liberada quando ocorre o aumento de [Ca++] plasmática;
§ Diminui a reabsorção óssea e aumenta a excreção renal; 
 
Disfunções causadas pelo 
Cálcio
Osteoporose
§ Distúrbio metabólico na qual a reabsorção óssea excede a 
deposição óssea; 
§ Resultado é a fragilidade e a fraqueza dos ossos, gerando 
mais risco de fraturas: vertebras, quadris e punhos; 
§ Mais comum em mulheres após menopausa; 
§ Desenvolvimento de Cifose (corcunda); 
§ Terapia de Reposição Hormonal (HRT)
ü Modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM)
ü Bifosfonatos: causa apoptose dos osteoclastos; 
ü Teriparatida: derivado PTH; 
 Osso Normal X Perda Óssea na Osteoporose