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Terapêutica do TGI Prof. MSc. Pillar Gomide do Valle Orexígenos • Antigamente acreditava-se que os orexígenos amargos ou tônicos amargos ao entrarem em contato com as papilas gustativas estimulavam a produção de saliva e consequentemente o apetite. – Álcool • Baixas concentrações (5%): hipoglicemiante modesto estimulante do apetite e de enzimas gástricas • Riscos: Acima de 20 % - dano agudo ao estômago; Tolerância e dependência • Efeitos estimulantes centrais em baixas doses • Efeitos inibitórios centrais em elevadas doses • Interações medicamentosas – Biotônico Fountoura (1905 -2011 ANVISA) Estimulantes do Apetite • Alimentos palatáveis • Fármacos: – Vitaminas complexo B – Zinco – Esteroides anabolizantes – Anti-histamínicos – Benzodiazepínicos – O emprego da estimulação química do apetite deve servir apenas para motivar o início da alimentação. Estimulantes do Apetite • Vitaminas do complexo B • Micronutrientes essenciais ao organismo, pois elas não são produzidas pelo corpo em quantidades suficientes. • A falta pode causar falta de apetite, anemia megaloblástica, doenças neurodegenerativas, manifestações dermatológicas... • Zinco: restrições de levam a diminuição das concentrações plasmáticas de leptina. Estimulantes do Apetite • Esteroides Anabolizantes – Nandrolona (Deca-Durabolim®) • Esteroide anabolizante sintético derivado da testosterona. • Mecanismo de ação: aumento do apetite devido a necessidade aumentada de requerimento energético. • Glicocorticoide – A atuação do cortisol no organismo é antagônica à insulina, por conseguinte sendo análoga à do glucagon. • Prednisolona Estimulantes do Apetite • Anti-histamínicos – Somente buclizina e ciproeptadina tem efeito orexígeno, os demais anti-histamínicos tem efeito anorexígeno (diminuem o apetite). – Ciproeptadina • Antagonista Receptores H1; 5-HT2A; • Antagonista M2 e M3 • Cães 0,3-2,0 mg/kg q 12h VO • Gatos 2-4mg/animal q 12-24hs – Buclizina • Antagonista Receptores H1; M2 e M3; • Antagonista receptores D2 Estimulantes do Apetite • Benzodiazepínicos – Diazepan • Seu efeito é pela supressão do centro de saciedade no hipotálamo. • Felinos: 0,2-0,4mg/kg IV, IM, VO • Equinos 0,02mg/kg IV Eméticos Eméticos Eméticos • Neurotransmissores envolvidos – Histamina à histaminérgicos – Ach à Muscarínico – Dopamina à D2 – Serotonina à 5HT3 Eméticos de Ação Central • Morfina e Apomorfina à estimulam ZQD – Apomorfina: agonista dopaminérgico • Suínos e aves não respondem • Contraindicado em felinos (Alguns MV estão usando) • Cães: Apomorfina; 0,04IV ou 0,08 IM ou SC • Xilazina: estimula receptor α2 na ZQD – Cães e gatos 0,4-0,5mg/kg IV ou 1,1mg/kg IM ou SC Eméticos de Ação Periférica • Água quente • Solução hipersaturada de cloreto de sódio • Peróxido de hidrogênio 3% – Irritação à Receptores faringe e estômago à informação ao centro do vômito pelas vias vagais e simpáticas Antieméticos de Ação Central • Deprimem diretamente o centro do vômito e a ZQD. • Contraindicado: – Substâncias cáusticas e convulsões Antieméticos de Ação Central • Bloqueadores dopaminérgicos – Metoclopramida • Bloqueia receptores D2 na ZQD e em altas doses receptores 5HT3 – Fenotiazinas e Butirofenonas • Antagonizam receptores D2 centrais • Bloqueadores Serotoninérgicos – Ondasetrona e Dolassetrona • Antagonistas 5HT3 Antieméticos de Ação Central • Maropitant (Cerenia®) – Antagonista dos receptores da neurocinina 1 (NK1), atua inibindo a ligação da substância P, neuropeptídeo da família das taquicininas. A substância P é encontrada em concentrações significativas nos núcleos que constituem o centro do vômito, sendo considerada o neurotransmissor chave envolvido no vômito. Antieméticos de Ação Central • Bloqueadores Muscarínicos – Atropina • Não recomendado em pequenos animais • Bloqueadores Histaminérgicos – Prometazina e Dimenidrinato • Bloqueiam impulsos histaminérgicos e colinérgicos que chegam ao centro do vômito à zona vestibular. • Eficazes na cinetose e contra vômitos causados por substâncias que agem localmente no estômago. Antieméticos de Ação Periférica • Agem aliviando a mucosa irritada – Gelo picado – Bebidas gasosas – Vitamina B6 Antidiarreicos Antidiarreicos • Não devem ser utilizados em pacientes com diarreias tóxicas, infecciosas ou parasitárias. • Opioides – Antidiarreico e antiperistaltismo – Ativação dos receptores μ opioides na mucosa intestinal Antidiarreicos • Opióides • Difenolixato • Loperamida • Salicilato de Bismuto (também tem ação antiácido e adsorvente) Protetores de Mucosa • Substâncias insolúveis e quimicamente inertes que atuam nas porções finais do TGI 1. Adstringentes – Substâncias capazes de precipitar a camada superficial proteica das células, formando uma película protetora – Ex. Ácido Tânico Protetores de Mucosa 2. Adsorventes – Substâncias que através de substâncias eletrostáticas atraem outras, fixando-as sobre suas superfícies. – Ex. Carvão ativado, salicilato de bismuto Antiespumantes • Substituintes dos carminativos, antifiséticos e antiflatulentos. – Óleo de terebintina, gengibre em pó, anis, clorofórmio, éter e álcool à Facilitam eructação – efeitos inconstantes. • Alteram a tensão superficial dos líquidos digestivos, impedindo a formação de bolhas ou rompendo as já formadas – facilitando a eliminação de gases (eructações ou flatos). • Timpanismo espumoso nos bovinos. • Exs: Polímeros do silicone – dimeticona ou simeticona: Luftal®, Panzinol®, Timpanol®, Ruminol®. – Administração direta no rúmen por sonda ou trocarte. Procinéticos • Medicamentos que têm a capacidade de estimular, coordenar e restaurar a motilidade gástrica, pilórica e do ID. • O controle da motilidade é feito pela interação entre os sistemas: – Sistema miogênico – Sistema neuronal: • Extrínseco – SNA – SNS e SNP • Intrínseco – gânglios com axônios eferentes para células musculares lisas e axônios sensoriais aferentes. – Químico: Hormônios e neurotransmissores. – Células intersticiais: função de marcapasso. Procinéticos • Metoclopramida – Procinético mais usado – Antiemético – Antagonista dopaminérgico – D2 – Facilita e aumenta liberação de Ach – sensibiliza receptores muscarínicos. – Inibe acetilcolinesterase – Inibe receptores serotoninérgicos – 5HT3 – Efeitos: • tônus e amplitude das contrações gástricas • peristaltismo do duodeno e jejuno • Relaxamento do esfíncter pilórico • Contração do esfíncter esofágico inferior. Catárticos e Laxantes • Medicamentos que favorecem a eliminação das fezes. – Laxantes: Promovem fezes de consistência normal. – Purgantes: Promovem eliminação de fezes diarreicas. • Indicações clínicas: – Constipações, remoção de venenos do TGI, enema. Catárticos e Laxantes • Classificação dos Laxantes – Irritantes ou de contato • Óleo de ricino • Óleo de semente de linhaça • Fenolftaleína – Osmóticos ou salinos • Hidróxido de magnésio • Sulfato de magnésio • Fosfato de sódio (uso retal) Catárticos e Laxantes – Formadores de massa ou volume • Ágar-ágar • Folhas de sena • Metilcelulose – Açucares • Lactulose (Lactulona) • Lactose (Lactopurga) • Sorbitol (Minilax – bisnaga para uso retal) – Lubrificantes intestinais • Vaselina e glicerina • Óleos vegetais e minerais Antiácidos Antiácidos • Medicamentos que aumentam o pH ácido, neutralizando o ácido clorídrico (HCL) liberado pelas células parietais. • Principal uso em veterinária: prevenção de acidose rumenal provocada pela sobrecarga de concentrados. • Podem ser divididos em 2 grupos – Antiácidos sistêmicos: absorvido no trato digestivo e tem efeito no organismo. • Bicarbonato de Sódio (NaHCO3): NaHCO3 +HCL à NaCL + H2O + CO2 – Antiácidos não sistêmicos: exercem seu efeito no estômago. • Hidróxido de Magnésio (Mg(OH)2): Mg(OH)2 + 2HCl à MgCl2 +2H2O • Hidróxido de Alumínio (Al (OH)3): Al (OH)3 +3HCl à AlCl3 +3H2O Antiácidos • Bloqueadores deH2 – Bloqueio competitivo reversível sobre os receptores histaminérgicos H2. – Bem absorvidos por VO. – Eliminados pela urina. – Ex.: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina. Antiácidos • Bloqueadores da Bomba de Prótons – Bloqueia a enzima ATPase da célula parietal à secreção de ácido clorídrico à Reversível. – Mais potentes que os bloqueadores H2. – Mais usado: • Omeprazol • Lansoprazol: Maior potência e biodisponibilidade. Antiácidos • Antagonistas Muscarínicos do tipo M1 – Diminui em 40-50% a secreção basal de HCL. – Retardam o esvaziamento gástrico. – Efeitos colaterais: boca seca, dificuldade visual e constipação. – Ex. Pirenzepina e Telenzepina. Antiácidos • Prostaglandinas – PGE2 sintetizada pela mucosa gástrica à secreção de HCL e estimulam a secreção de muco protetor – Utilizado: Misoprostol (x AINES) • Sucralfato – Complexo formado de sucarose sulfatada e hidróxido de alumínio. – Mecanismo de ação: Formação e complexo com o exsudato do tecido lesionado, produzindo uma barreira protetora sobre a mucosa. Digestivos Digestivos • Auxiliam o processo de digestão. • Quadros que faltam 1 ou mais substâncias no processo de digestão. – Enzimas Pancreáticas ou digestivas • Comercialmente no BR são de apresentação humana (Pankreoflat®, Pankreon®). • Obtidas de pâncreas de suínos e bovinos, ricas em amilase, tripsina e Lipase • VO – Bloqueadores H2 (Ranitidina, Famotidina, Cimetidina) ou bloqueadores de bomba de prótons (Omeprazol, lansoprazol) 30 minutos antes da administração das enzimas pancreáticas pode melhorar a eficiência pela diminuição da secreção ácida. • Indicadas em síndromes de má absorção e insuficiência pancreática exócrina de cães e gatos (suplementação ad eternum). Digestivos – Enzimas Pancreáticas ou digestivas. • Indicadas em síndromes de má absorção e insuficiência pancreática exócrina de cães e gatos (suplementação ad eternum). • Usar o pó ou o pâncreas cru de bovinos ou suínos, funciona tão bem quanto as enzimas liofilizadas (Cães: 1,5 a 3g de pancrêas/kg a cada refeição; Gatos: 30-90g/refeição). • Cápsulas: abri-las e jogar pó no alimento. • Causa irritação das mucosas orais à sangramento oral. Digestivos • Enzimas proteolíticas extraídas de frutas: – Papaína: digestivo de alimentos proteicos. – Coleréticos: estimulam a secreção de bile, participação na absorção de lipídeos e vitaminas lipossolúveis. Ex. Sais e ácidos biliares, e de origem vegetal; cinarina (alcachofra) e boldina (boldo). – Colagogos: estimulam o esvaziamento da vesícula biliar. Ex.: ovos, creme de leite, sulfato de magnésio e sorbitol. Antibióticos Antibióticos • Atenção para anaeróbios!! • Cólon = Baixas tensões de O2 • Metronidazol: Indicado no tratamento de giardíase, amebíase, tricomoníase e infecções causadas por bactérias anaeróbias como Clostridium sp, Eubacterium sp e cocos anaeróbios. • Espiramicina: macrolídeo em conjunto com metronidazol produz um efeito sinérgico contra bactérias anaeróbias. Anti-inflamatórios • AINES = dipirona • AIE = prednisona – Quando? • Antiespasmódico = Escopolamina Hepatoprotetores Biotransformação Farmacocinética Metionina S- adenosilmetionina (SAME) Cisteína Transulfuração Detoxificação Glutation Taurina Sulfatos Aminopropilação Poliaminas Replicação de DNA Síntese de proteína Reparação celular Influencia apoptose Samesintetase (enzima hepática limitante) S-adenosil homocisteína Doador de metila Síntese de medicamentos, hormônios, proteínas, ács. Nucleicos, l- carnitina, creatina (arginina, glicina e metionina) Diminuição da enzima Samesintetaseà Encefalopatia hepática!! Mercepton, Xantinon, Ornitil Hepatoprotetores – Vitamina E – Ac. Ursodesoxicólico – Silimarina – L-carnitina – Taurina – SAME: Melhora fluidez na membrana plasmática dos hepatócitos.; Melhora conjugação de sais biliares a taurina. – N-acetilcisteína: Aumenta concentração de glutatião. Hepatoprotetores Lembrem • Antídotos e antagonistas para Intoxicações mais comuns? • Amitraz • OF e carbs • Permetrinas • Suporte: êmese, adsorventes, catárticos, protetores de mucosa, antieméticos e antioxidantes. Obrigada