Sangue e hematopoiese_ conceitos básicos

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Sangue e hematopoiese: conceitos básicos. 
Hematologia Terceiro semestre Mel 2025 
 
 
 
1.0 Introdução a sangue 
 
O QUE É O SANGUE? 
 
Definido como parte líquida do meio interno que flui 
rapidamente em sistema fechado de vasos chamado sistema 
circulatório. Suas funções se resumem em: 
 
● Transporte de gases (glóbulos vermelhos). 
● Defesa do organismo (glóbulos brancos). 
● Coagulação (plaquetas e proteínas plasmáticas). 
● Veiculação de nutrientes para os diversos tecidos e 
órgãos. 
● Regulação térmica e hídrica do organismo. 
● Manutenção do equilíbrio aquoso, ácido básico e 
iônico. 
 
Tabela 1 Esquema sobre a composição do sangue. 
 
Porção celular Porção líquida 
Plasma (55% do volume total). Celularidade. 
O plasma é 92% é água. Eritrócitos e Leucócitos. 
Possui diversas moléculas 
circulantes como Proteínas, 
lipídios, glicídios e substâncias 
orgânicas. 
Plaquetas. 
 
001 | Você sabia? | Soro x Plasma 
. Qual a diferença do soro e do plasma no sangue?. 
 
 Plasma: é a porção fluida do sangue não coagulado; contém os 
fatores da coagulação, exceto aquele removido pelo 
anticoagulante. 
 Soro: é a porção líquida amarelada do sangue que resta após a 
coagulação e remoção do coágulo. Não contém elementos 
celulares nem a maioria dos fatores da coagulação. 
 
 
 
 
 
1.0 Hematopoiese 
 
O QUE É A HEMATOPOESE 
 
A hematopoese constitui a origem e formação das células 
sanguíneas; um processo altamente dinâmico que envolve 
proliferação, diferenciação e maturação destas células. 
 
Fase embrionária (mesoblástica) 
● A formação dos primeiros vasos sanguíneos e 
células do sangue ocorre no embrião a partir do 
mesoderma que reveste o saco vitelino. 
● Por volta da terceira semana, surgem pequenos 
agrupamentos de células mesenquimais chamados 
“ilhotas de Wolff”. 
○ A camada externa dessas ilhotas se 
diferencia em células endoteliais, que darão 
origem aos vasos sanguíneos, enquanto a 
parte central forma eritroblastos primitivos 
(células precursoras das hemácias). 
 
Fase hepatoesplênica (hepática) 
● Esse processo acontece entre a 4ª e a 6ª semana 
de vida intra-uterina. 
● A fase hepática marca o início da migração das 
células originadas dos vasos em desenvolvimento 
para o fígado fetal. 
● Acontece o desenvolvimento de hemácias, 
granulócitos e monócitos, e surgem as primeiras 
células linfoides e os primeiros megacariócitos. 
● Os órgãos que contribuem com a formação celular 
durante a fase hepática são o baço, o timo e os 
linfonodos. 
 
Fase medular 
● Por volta da 11ª semana gestacional ocorre a 
colonização da medula óssea pelas células 
hematopoiéticas. À medida que avança a 
ossificação do esqueleto, esse local se torna cada 
vez mais o principal sítio de hematopoiese. 
● No período pós-natal todas as células sanguíneas 
são derivadas primariamente da medula óssea. 
○ Os linfócitos T sofrem diferenciação no 
timo, mas são originados de células da 
medula óssea que migraram para o timo. 
● Ao nascimento, toda a medula óssea é vermelha e 
participa da hematopoiese. Durante a infância, parte 
desse espaço é substituída por células de gordura. 
Na vida adulta, a produção de sangue ocorre 
principalmente nos ossos chatos e ossos longos. 
 
Tabela 2 Esquema sobre as fases da vida da hematopoiese. 
 
 
Fase embrionária: Até os 2 meses → Eritropoese 
Fase hepatoesplênica: Após a 6a semana até o 7o mês do período fetal 
Fase medular: A partir do 6o ou 7o mês da vida fetal 
 
 
 
 Sangue e hematopoiese: conceitos básicos. 1 
 
 Sangue e hematopoiese: conceitos básicos. 
Hematologia Terceiro semestre Mel 2025 
 
 
Imagine a medula óssea como um berçário altamente 
especializado dentro dos ossos. Ela é responsável por 
fabricar todas as células do sangue: glóbulos vermelhos, 
brancos e plaquetas. Só que esse "berçário" não funciona 
sozinho — ele depende de um ambiente complexo e muito 
bem regulado chamado de microambiente da medula óssea. 
 
Manutenção e direcionamento populacional 
● Auto regeneração: Controle de células tronco e 
unidade formadoras de colônia 
● Restrição: Restringe a produção a única linhagem 
celular (células precursoras) 
● Proliferação e diferenciação: Células precursoras 
em células maduras e funcionais 
 
 
2.2.1 Microambiente medular ໒ ⠈⠂⠄ ‹𝟹 〃 ˝ 
É o conjunto de elementos celulares e não celulares que 
juntos garantem que a produção de células do sangue 
aconteça de maneira controlada e eficiente. Pense nele como 
um ecossistema onde diferentes tipos de "habitantes" 
(células) e estruturas (a matriz extracelular) convivem, se 
comunicam e influenciam uns aos outros. Esse 
microambiente funciona como uma central de comando da 
hematopoese (formação de células do sangue), garantindo 
que as células certas sejam produzidas no momento certo, 
em quantidade adequada, e que células defeituosas sejam 
eliminadas ou controladas. 
● Células estromais: Oferecem suporte físico e 
químico às células hematopoéticas e regulam sua 
diferenciação. 
○ Células mesenquimais: Produzem fatores 
de crescimento essenciais para a 
hematopoese. 
○ Osteoblastos: Regulam o nicho 
hematopoiético e interagem com 
células-tronco hematopoéticas. 
Macrófagos: Participam da reciclagem de 
ferro e da remoção de células danificadas. 
○ Células endoteliais: Revestem os vasos 
sanguíneos da medula óssea e participam 
na migração das células para a circulação. 
○ Células adiposas: Liberam substâncias que 
influenciam a hematopoese. 
 
● Células hematopoiéticas: Células responsáveis pela 
produção de todas as células sanguíneas. 
○ Células-tronco hematopoéticas (CTHs): As 
células-mãe que originam todas as outras 
células do sangue. 
Células progenitoras: São descendentes 
das CTHs, já comprometidas com uma 
linhagem específica (mieloide ou linfoide). 
○ Células precursoras: Estágios mais 
avançados de diferenciação celular que 
darão origem às células maduras do 
sangue. 
 
● Matriz celular: Um conjunto de proteínas e 
moléculas que formam a estrutura de suporte para a 
hematopoese. 
○ Fibras de colágeno: Fornecem sustentação 
estrutural. 
○ Proteoglicanos e glicoproteínas: Facilitam 
a adesão celular e regulam a sinalização 
entre células. 
○ Fatores de crescimento hematopoiéticos: 
SCF (Stem Cell Factor) e IL-3, que 
promovem a proliferação celular. 
 
Tabela 2 Esquema sobre o microambiente medular 
 
 
 
 
 
 
2.2.2 Características gerais das células hematopoiéticas 
 
Células tronco hematopoiéticas: 
● Maioria se mantém na fase G0 do ciclo celular 
(período de repouso em que a célula não se divide). 
● Divisão assimétrica → Auto-renovação + origem a 
célula precursora 
Células progenitoras: 
● Elevada atividade mitótica 
● Auto-renováveis 
Células precursoras: 
● Perda de potencial de auto-renovação 
● Comprometimento com linhagem específica 
Células diferenciadas: 
● Células especializadas e morfologicamente 
definidas. 
 
2.2.3 Regulação da hematopoese 
 
A hematopoese gera duas grandes linhagens celulares: 
 
● Linhagem mieloide: Dá origem às células 
sanguíneas como hemácias (eritrocitária), 
granulócitos, monócitos e megacariócitos (que 
formam plaquetas) e células da defesa inata 
 
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2.1 Médula Ossea 
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(neutrófilos, monócitos e basófilos). 
● Linhagem linfoide: Origina linfócitos T, linfócitos B e 
células NK, fundamentais para a resposta imune. 
 
Fatores estimuladores de Colônia (CSF) 
hematopoese também é estimulada por fatores de 
crescimento hematopoiéticos, que promovem a diferenciação 
das células progenitoras: 
● Fatores estimuladores de colônia (CSF): Como 
G-CSF e GM-CSF, que estimulam a formação de 
granulócitos e macrófagos. 
● Interleucinas (IL-3): Moduladoras da produção de 
células mieloides. 
● Eritropoetina (EPO): Essencial para a formação de 
hemácias. 
 
Tabela 4 fatores e suas atividades biológicasAtividade biológica 
G-CSF Estimulação e diferenciação de 
granulócitos 
GM-CSF Estimulação e diferenciação de 
granulócitos e macrófagos 
M-CSF Estimulação de colonias de macrofagos 
IL 3 Estimulação de múltiplos CSF, granulócitos, 
macrófagos, eosinófilos, megacariócitos, 
interação com eritropoetina e estimulantes 
de colônias eritroides 
Ligante de Noth Estimula principalmente a linfopoiese 
SCF Estimula a proliferação e maturação dos 
megacariócitos (plaquetas) 
 
Fatores inibidores da hematopoese (reguladores) 
Os fatores inibidores (ou reguladores negativos) atuam 
reduzindo ou impedindo a proliferação e diferenciação celular, 
garantindo que a produção de células sanguíneas não seja 
excessiva. Entre eles estão: 
● Interferon gama: Produzido pelos linfócitos T, reduz 
a proliferação celular. 
● Prostaglandina E: Produzida por macrófagos, inibe 
diretamente a CFU-GM (Unidade Formadora de 
Colônias Granulocíticas-Monocíticas). 
● Fator de necrose tumoral α (TNF-α): Reduz a 
produção de células mieloides. 
 
Tabela 5 fatores e suas atividades biológicas 
 
 
Como posso definir tudo isso resumidamente?… ୧ ‧₊˚ ⋅ 
● A hematopoiese começa com células-tronco 
pluripotentes na medula óssea, que se auto renovam 
e diferenciam em células sanguíneas. Sob influência 
de fatores de crescimento, essas células proliferam 
e geram células progenitoras especializadas. As 
progenitoras mieloides originam hemácias, 
plaquetas e certos leucócitos, enquanto as 
progenitoras linfoides formam linfócitos e células 
NK. 
● Durante a diferenciação, as células progenitoras 
sofrem mudanças epigenéticas e são guiadas por 
fatores de crescimento e citocinas para se 
especializarem em diferentes linhagens. Elas 
passam por etapas intermediárias até se tornarem 
células sanguíneas maduras, que são então 
liberadas na corrente sanguínea para desempenhar 
suas funções. 
 
 
3.0 Eritropoiese 
 
Série Vermelha - Eritrócitos 
 
Eritropoiese é o processo de produção e de maturação dos 
glóbulos vermelhos (eritrócitos/hemácias) que ocorre na 
medula óssea através das células tronco hematopoiéticas. 
Em fetos ou pacientes com anemias graves esse processo 
ocorre no fígado ou baço (eritropoese extramedular).É 
dividida em três etapas: 
 
Diferenciação Onde uma célula pluripotente, sob estímulos 
específicos, se diferencia em linhagem 
mieloide. Essa linhagem mieloide pode 
formar os leucócitos, megacariócitos e os 
 
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eritrócitos. Posteriormente, sob estímulo do 
Fator Estimulador de Colônia de granulócitos, 
IL-3 e na presença de Eritropoietina, a 
linhagem mieloide se diferencia em 
Eritrócitos. 
 
Multiplicação 
(Proliferação) 
Ocorre uma série de mitoses sequenciais 
que vão transformar o rubriblasto em 
metarrubrícito, na seguinte sequência: 
 
Rubriblastos → Pró-rubriblastos → 
Rubrícito basofílico → Rubrícito 
policromático → Metarrubrícito. 
Maturação Nessa fase o metarrubrícito vai se 
diferenciar em eritrócito que 
posteriormente, com adição de 
hemoglobina, se diferencia em eritrócito. 
 
Metarubrícito → Reticulócito → Eritrócito 
 
Tabela 6 Desenvolvimento celular na eritropoiese 
 
Proeritroblasto → Eritroblasto basófilo → Eritroblasto policromático → Eritroblasto 
ortocromático → Reticulócito → Hemácia. 
 
 
3.1 Processo de maturação 
 
● Uma visão geral sobre a maturação das células e o 
desenvolvimento celular durante a eritropoese. 
Na fase de maturação, ocorrem diversas mudanças 
conformacionais, incluindo enucleação, perda de DNA e produção de 
hemoglobina. A perda do núcleo marca a transição do 
metarrubrícito para o reticulócito, um processo que reduz o 
tamanho da hemácia e é estimulado pela presença de vitamina B12, 
folato (ácido fólico) e vitamina B3. Por isso, em indivíduos com 
deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, as hemácias 
permanecem grandes, caracterizando a anemia megaloblástica com 
macrocitose. A afinidade da hemoglobina é mediada por ferro, cobre 
e vitamina B6, que promovem a eosinofilia e a maturação do 
reticulócito para eritrócito. A presença de ferro é essencial para que 
o reticulócito aumente sua afinidade pela hemoglobina e complete 
sua diferenciação na hemácia. A hemoglobina confere à célula uma 
coloração rosada (eosinofilia). Assim, em casos de deficiência de 
ferro, a afinidade pela hemoglobina diminui, resultando em menor 
eosinofilia e deixando a hemácia mais clara, caracterizando a 
hipocromia. 
 
 
 
3.1.1 Pró-Eritroblastos 
 
Nesta fase inicial da eritropoiese, as células-tronco 
hematopoiéticas se diferenciam em proeritroblastos. Essas 
células são grandes, com núcleo grande e pouco 
condensado. A cromatina é frouxa, e podem ser visíveis 
nucleolos. Podem ser notadas projeções no seu citoplasma, 
sendo um achado morfológico característico 
 
Tabela 6 Pró-Eritroblastos 
 
 
 
3.1.2 Eritroblasto basófilo 
 
Os proeritroblastos se transformam em eritroblastos 
basófilos. Nesta fase, o núcleo ainda é grande, mas começa a 
se condensar. A cromatina torna-se mais densa, e os 
nucléolos desaparecem gradualmente. O citoplasma começa 
a adquirir coloração basófila devido à síntese de 
hemoglobina. 
 
Tabela 7 Eritroblasto basófilo 
 
 
 
3.1.3 Eritroblasto policromático 
 
Os eritroblastos basófilos se transformam em eritroblastos 
policromatófilos. Nesta fase, a célula diminui de tamanho, o 
núcleo continua a se condensar e a cromatina assume uma 
coloração mais densa. O citoplasma adquire uma coloração 
mais rosada devido à presença de hemoglobina em diferentes 
estágios de maturação. 
 
Tabela 8 Eritroblasto policromático 
 
 
 
3.1.4 Eritroblastos ortocromáticos 
 
 
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Os eritroblastos policromáticos se transformam em 
eritroblastos ortocromáticos. Nesta fase, o núcleo é pequeno, 
densamente condensado. O citoplasma é ricamente corado e 
contém grandes quantidades de hemoglobina. A maioria das 
vezes , esta fase é identificada graças a mesma coloração do 
citoplasma semelhante as hemácias em volta 
 
Tabela 9 Eritroblastos ortocromáticos 
 
 
3.1.5 Eritrócitos policromáticos 
 
Os eritrócitos policromáticos já não apresentam o núcleo, 
também chamado de reticulócitos (visíveis através da 
coloração azul cresil brilhante) são células jovens, ainda 
imaturas, contêm traços de ribossomos na forma de grânulos 
reticulares. Os reticulócitos são então liberados na corrente 
sanguínea, onde amadurecem completamente em eritrócitos 
maduros. 
 
Tabela 10 Eritrócitos policromáticos 
 
 
 
3.1.6 Eritrócitos maduros 
 
Os eritrócitos maduros são bicôncavos com um leve halo 
hemoglobínico (que facilita a sua movimentação, inclusive 
em lugares estreitos como os capilares), antígenos de 
superfície (tipo sanguíneo). 
 
Tabela 11 Eritrócitos maduros 
 
 
Eritropoetina (EPO) 
● Hormônio glicoproteico que regula a eritropoese. 
Possui sensibilidade à concentração de oxigênio no 
organismo, ela atua estimulando as células 
mieloides para a produção de eritrócitos, auxiliando 
na maturação das células, síntese da hemoglobina e 
aumento da taxa de reticulócitos no sangue. 
● É sintetizada nas células tubulares ou endoteliais 
peritubulares dos rins, também podem ser 
produzidas por células hepáticas ou macrófagos da 
medula óssea. 
 
Hemoglobina e Ferro 
● A hemoglobina é uma proteína globular quaternária 
especializada no transporte de O2 pela corrente 
sanguínea. 
● A molécula da hemoglobina é formada por 4 
subunidades polipeptídicas (globinas) ligadas ao 
grupo Heme, que possui um átomo de ferro (o 
responsável por se ligar ao O2) e é responsável pela 
cor vermelha da hemoglobina. 
 
Vitamina B12 e ácido fólico 
● Ambas vitaminas do complexo B, são importantesna formação do grupo Heme e na hematopoese → 
auxilia na produção dos glóbulos vermelhos e na 
manutenção do ferro no organismo. 
 
Tabela 12 Sequência de amplificação e maturação a partir de 
proeritroblastos 
 
 
 
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3.3 Componentes importantes para Eritropoiese