Citocinas

Prévia do material em texto

Citocinas 
As citocinas são proteínas ou glicoproteínas de baixo peso molecular produzidas por diversas células, principalmente do sistema imunológico, que 
regulam a resposta imune, inflamação e comunicação celular. Elas atuam como mensageiros químicos modulando a proliferação, diferenciação e 
ativação celular. As citocinas podem ser classificadas em diferentes grupos conforme sua função: 
 Interleucinas (ILs) – Regulam a comunicação entre leucócitos e outras células imunológicas, desempenhando papéis fundamentais na 
imunidade inata e adaptativa. 
 Interferons (IFNs) – Possuem função antiviral, antiproliferativa e imunomoduladora, sendo essenciais na defesa contra infecções virais e 
tumores. 
 Quimiocina – Controlam a migração e o tráfego de células do sistema imunológico, facilitando a resposta inflamatória e a homeostase. 
 Fatores de Necrose Tumoral (TNFs) – Envolvidos na inflamação sistêmica, apoptose e resposta imune contra patógenos. 
 Fatores de Crescimento Hematopoiético – Como GM-CSF e G-CSF, que regulam a diferenciação e proliferação de células sanguíneas na 
medula óssea. 
Propriedades gerais das citocinas 
Na fase de ativação das RIA, as citocinas estimulam o crescimento e a diferenciação dos linfócitos, e nas fases efetoras das imunidades inata e 
adaptativa, elas atuam ativando diferentes células efetoras para eliminar microrganismos e outros antígenos. Também atuam estimulando o 
crescimento de células hematopoiéticas. 
As citocinas não são armazenadas como moléculas pré-formadas. Elas são sintetizadas a partir da necessidade das mesmas ou quando alguma 
célula do sistema imune é “ativada”. Quando uma célula se torna “ativada”, ocorre a transcrição de genes para que as citocinas sejam produzidas e 
secretadas. Elas só são produzidas conforme a necessidade, tendo sua ação autolimitada e de curta duração. 
Diferentes tipos de células secretam a mesma citocina e uma única citocina pode agir em diversos tipos de células, fenômeno denominado pleiotropia. 
As citocinas são redundantes em suas atividades, ou seja, ações semelhantes podem ser desencadeadas por diferentes citocinas. Com frequência, 
são formadas em cascata, ou seja, uma citocina estimula suas células-alvo a produzir mais citocinas. Uma citocina também pode atuar amplificando 
ou anulando o efeito da outra, propriedades chamadas de sinergismo ou antagonismo, respectivamente. O pleiotropismo e a redundância das 
citocinas é desfavorável no ponto de vista terapêutico. 
As citocinas frequentemente influenciam a síntese e as ações de outras citocinas levando a cascatas nas quais a segunda ou a terceira citocina irá 
mediar os efeitos biológicos da primeira. Duas citocinas podem antagonizar a ação uma da outra, produzindo efeitos aditivos, ou, em alguns casos 
produzir efeitos maiores do que os previstos. 
As ações das citocinas podem ser locais ou sistêmicos. A maiorias das citocinas age perto de onde elas são secretadas, na mesma célula que a 
secreta (ação autócrina) ou em células próximas (ação parácrina). Quando produzidas em grandes quantidades elas podem entrar na circulação 
sanguínea e atuar à distância do local de produção (ação endócrina). 
As respostas celulares para a maioria das citocinas consistem em alterações na expressão genética em células-alvo, resultando na expressão de 
novas funções e, algumas vezes, na proliferação das células-alvo. As exceções à essa regra são as quimiocinas que induzem uma rápida migração 
celular e a fator de necrose tumoral (TNF), que induz apoptose pela ativação de enzimas celulares sem a transcrição de genes ou síntese proteica. 
Categorias funcionais das citocinas 
Citocinas mediadoras da imunidade inata: Produzidas principalmente por fagócitos mononucleados em resposta a agentes infecciosos. Produtos 
bacterianos (como LPS) e produtos virais (como RNA bifilamentar) estimulam diretamente os macrófagos a secretarem citocinas como parte da 
imunidade inata. As mesmas citocinas podem ser secretadas por macrófagos ativados por LT estimuladas por antígenos (IA mediada por células). 
A maioria das citocinas desse grupo age sobre células endoteliais e leucócitos para estimular as reações inflamatórias iniciais. As células NK também 
produzem essas citocinas na Imunidade inata. Exemplos: TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-α, IFN-β e IL-12. 
Citocinas reguladoras da imunidade adaptativa: são produzidas principalmente por LT, em resposta ao reconhecimento especifico de antígenos 
estranhos. Algumas citocinas regulam o crescimento e a diferenciação de várias populações leucocitárias (papel importante na fase de ativação das 
RI dependentes de LT). Outras citocinas derivadas dos LT recrutam, ativam e regulam células efetoras especializadas como fagócitos 
mononucleados, neutrófilos e eosinófilos, para eliminar antígenos na fase efetora das RIA. Exemplos: IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-γ e TGF-β. 
Citocinas estimuladoras da hematopoiese: são produzidas pelas células do estroma da MO, leucócitos e outras células, e estimulam o crescimento 
e a diferenciação de leucócitos imaturos. Exemplos: GM-CSF, G-CSF, M-CSF e IL-3. 
Em geral, as citocinas das imunidades inata e adaptativa são produzidas por populações de células diferentes atuando sobre células-alvo distintas. 
Entretanto, essas distinções não são absolutas, pois a mesma citocina pode ser produzida durantes ambas as respostas. 
Citocinas Pró-Inflamatórias (Induzem e Mantêm a Inflamação) 
 IL-1 (Interleucina-1) → Induz febre, ativa células T e promove recrutamento de neutrófilos. 
 IL-6 → Induz produção de proteínas inflamatórias no fígado, estimula diferenciação de linfócitos B e T. 
 IL-12 → Ativa células NK e linfócitos T CD4+ (diferenciação para Th1). 
 TNF-α (Fator de Necrose Tumoral Alfa) → Principal mediador da inflamação aguda, aumenta permeabilidade vascular e ativa macrófagos. 
 IFN-γ (Interferon Gama) → Principal ativador de macrófagos, essencial na resposta contra patógenos intracelulares (como vírus e 
bactérias). 
 IL-17 → Importante na resposta contra infecções bacterianas e fúngicas, recrutando neutrófilos. 
Citocinas Pós-Inflamatórias (Resolvem e Regulam a Inflamação) 
 IL-10 → Inibe a produção de citocinas inflamatórias, reduzindo a ativação de macrófagos e células dendríticas. 
 TGF-β (Fator de Transformação do Crescimento Beta) → Suprime a resposta imune, promove tolerância imunológica e estimula a 
cicatrização. 
 IL-4 e IL-13 → Moduladoras da resposta imune, promovem diferenciação de células Th2 e suprimem a inflamação Th1. 
 IL-35 → Produzida por células T reguladoras (Treg), tem papel imunossupressor e anti-inflamatório.