MORTE CELULAR

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MORTEMORTE
CELULARCELULAR
PROFA DRA MARINA LOBO
BIOLOGIA DA CÉLULA
NECROSEAPOPTOSE
Morte celular programada
Varias vias podem ativar de
forma controlada
 
Encolhimento do volume
Bolhas nas membranas
Formação de corpos
apoptoticos
Digestão sem inflamação
 
Danos Físicos
Danos por radicais Livres
Depleção de ATP
 
Aumento de volume
Perda da integridade das
membranas
Extravasamento
citoplasmatico
Inflamação no tecido
 
APOPTOSE
Manutenção do tamanho do
Tecido
Taxas de células que morrem e são
produzidas
Células danificadas ou infectadas
Erros no metabolismo, erros no
DNA ou Virus
EVENTOS PROGRAMADOS -
CONTROLADOS
 
CASPASE – Família de proteases
Possuem uma cisteina sitio ativo - C
Clivam proteína alvo em ácidos
aspárticos específicos
CASPASE – PROTEASE SUICIDA
CASPASE – PROTEASE SUICIDA
CASPASES ATIVADORAS
CASPASES EXECUTORAS
Estão inativas no citoplasma
Ativação depende de sinal apoptótico
Após ativação: cliva e ativa caspase
executora!
Ativam mais caspases
Clivam lâminas nucleares
Clivam proteínas citosólicas
CASPASE – CASCATA AMPLIFICADORA
Autoamplificação da resposta
Destrutiva e irreversível
Clivagem de muitas proteínas
CASPASE – ATIVA NUCLEASES
As caspases são proteases >> clivam
PROTEÍNAS
O ácido nucleico é clivado por
NUCLEASES
Caspase cliva o inibidor de nuclease
Nuclease ativa >> fragmentação do DNA
e
ATIVAÇÃO DA APOPTOSE - VIA INTRÍSECA
DEPENDE DA MITOCÔNDRIA
Sinal apoptótico faz proteínas de mitocôndrias saírem
CITOCROMO C – (ENVOLVIDA NA CTE) 
PROTEÍNA ANTIAPOPTÓTICA ATIVADA – Evita início da cascata
ESTÍMULOS APOPTÓTICOS:
ESTÍMULOS APOPTÓTICOS:RESPOSTA A ESTRESSE
RESPOSTA A ESTRESSEDANO NO DNA
DANO NO DNASINAIS DE DESENVOLVIMENTO
SINAIS DE DESENVOLVIMENTO
e
ATIVAÇÃO DA APOPTOSE - VIA INTRÍSECA
CITOCROMO C SE LIGA A PROTEÍNA ADAPTADORA
ASSOCIAÇÃO DE PROTEÍNAS ADAPTADORAS 
 RECRUTAM CASPASES ATIVADORAS (desativadas)
APOPTOSSOMO:APOPTOSSOMO:APOPTOSSOMO:
COMPLEXO DE CASPASES ATIVADORASCOMPLEXO DE CASPASES ATIVADORASCOMPLEXO DE CASPASES ATIVADORAS
e
RECEPTORES DE MORTE - VIA EXTRÍNSECA
Depende de fatoresextracelulares
Células Killer como linfócitos podem ativar os receptores de Morte 
Receptor de morte ativado, se liga a proteínas adaptadoras
Células tem mecanismos inibidores
Complexo de sinalização
indutor de morte (DISC):
ativa as caspases iniciadoras
FATORES DE SOBREVIVÊNCIA
Estimulam a produção de genes inibidores de apoptose
Ausência de Sinal >> APOPTOSE
Combinação de fatores de sobrevivência regulam que determinadas
células só sobrevivam onde são necessárias!
Exemplo : o fator de sobrevivência X para células epiteliais >> células
epiteliais tem o receptor >> logo, o fator de sobrevivência X não é produzido
no tecido nervoso e, portanto, células epiteliais não sobrevivem nesse lugar!
Existem outros bloqueadores
de APOPTOSE