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APOPTOSE PROFA: CAMYLLA VASCONCELOS APOPTOSE “É a via de morte celular que é induzida por um programa intracelular altamente regulado, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu DNA e proteínas citoplasmáticas” Apoptose Mantem a integridade das membranas Fisiológico e Patológico Estrutura é alterada para que a célula apoptótica se torna alvo da fagocitose A célula morta é eliminada rapidamente, antes que seu conteúdo possa extravasar Com gasto de ATP Não ativa a inflamação APOPTOSE - CAUSAS FISIOLÓGICAS Destruição programada de células durante a embriogênese; http://www.ogrongonzo.com.br/indexaa_embriao.jpg http://www.ogrongonzo.com.br/indexaa_embriao.jpg APOPTOSE - CAUSAS FISIOLÓGICAS ▪ A involução dependente de hormônios nos adultos (regressão da mama após o desmame); APOPTOSE - CAUSAS FISIOLÓGICAS ▪ Perda celular em populações celulares proliferativas ▪ Eliminar células que deixaram de ser necessárias. APOPTOSE – CAUSAS PATOLÓGICAS Elimina células que estão geneticamente alteradas ou lesadas de modo irreparável, sem iniciar uma reação severa no hospedeiro, mantendo mínima a lesão tecidual. Pode ser desencadeada por inúmeros agentes, como: ○ Vírus ○ Hipóxia ○ Radicais livres ○ Substâncias químicas ○ Radiações ionizantes CÂNCER PATOLOGIAS ASSOCIADAS COM APOPTOSE DEFEITUOSAS E AUMENTO DA SOBREVIDA CELULAR ● Doenças neurodegenerativas PATOLOGIAS ASSOCIADAS COM AUMENTO DA APOPTOSE E EXCESSO DE MORTE CELULAR ETAPAS A célula se encolhe e o citoplasma fica denso A cromatina se torna condensada e disposta em grumos colados à membrana nuclear; O núcleo se fragmenta. A membrana citoplasmática emite projeções e forma brotamentos que contêm fragmentos do núcleo; Fragmentação das células em múltiplos brotos (corpos apoptóticos) CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS ● Ativação das Caspases; ● Quebra do DNA; ● Alterações da Membrana e Reconhecimento pelos Fagócitos. PATOGÊNESE ● Resulta em ativação sequencial de proteases (caspases) que são responsáveis pelas alterações morfológicas e bioquímicas. ● A ativação das caspases pode ocorrer por: ○ Estimulação de receptores na membrana; ○ Aumento da permeabilidade mitocondrial, com liberação de moléculas que induzem o processo APOPTOSE FASE DE ATIVAÇÃO • VIA INTRINSECA • VIA EXTRINSECA • CASPASES INICIADORAS FASE DE EXECUSÃO CASPASES EXECUTORAS APOPTOSE MITOCÔNDRIAS ● Papel essencial na apoptose; ● Na via intrínseca ocorre aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial e liberam no citosol diversas moléculas pró-apoptóticas: ○ Citocromo c VIA EXTRÍNSECA APOPTOSE NECROSE X APOPTOSE APOPTOSE X NECROSE QUADRO COMPARAÇÃO NECROSE APOPTOSE Fisiológico x patológico Tamanho da célula Membrana Núcleo DNA Ativação da inflamação