Prévia do material em texto
[Digite aqui] i Autores Roberto Aguilar Machado Santos Silva Suzana Portuguez Viñas Santo Ângelo, RS 2023 2 Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva Editoração: Suzana Portuguez Viñas Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva 1ª edição 3 Autores Roberto Aguilar Machado Santos Silva Membro da Academia de Ciências de Nova York (EUA), escritor poeta, historiador Doutor em Medicina Veterinária robertoaguilarmss@gmail.com Suzana Portuguez Viñas Pedagoga, psicopedagoga, escritora, editora, agente literária suzana_vinas@yahoo.com.br 4 Dedicatória ara todos os que um dia serão idosos. Em especial para Cleones Pereira dos Santos, Jalmires Regina, Claúdia Hosana, Neclea Dantas e Sônia Santos. Roberto Aguilar Machado Santos Silva Suzana Portuguez Viñas P 5 Quando a velhice chegar, aceita-a, ama-a. Ela é abundante em prazeres se souberes amá-la. Os anos que vão gradualmente declinando estão entre os mais doces da vida de um homem. Mesmo quando tenhas alcançado o limite extremo dos aos, estes ainda reservam prazeres. Sêneca Sêneca: Lúcio Aneu Séneca (português europeu) ou Sêneca (português brasileiro) (em latim: Lucius Annaeus Seneca; Corduba, ca. 4 a.C. – Roma, 65) foi um filósofo estoico e um dos mais célebres advogados, escritores e intelectuais do Império Romano. Conhecido também como Séneca (ou Sêneca), o Moço, o Filósofo, ou ainda, o Jovem, sua obra literária e filosófica, tida como modelo do pensador estoico durante o Renascimento, inspirou o desenvolvimento da tragédia na dramaturgia europeia renascentista. 6 Apresentação ientistas identificaram pela primeira vez um grupo de elite de idosos com 80 anos ou mais, cujas memórias são tão nítidas quanto pessoas de 20 a 30 anos mais jovens que eles. E em exames de ressonância magnética 3-D, os cérebros desses "SuperAgers" parecem jovens - e uma região do cérebro era ainda maior - do que os cérebros dos participantes de meia-idade. O córtex do SuperAger era incrivelmente vital e lembrava o córtex de pessoas de 50 a 65 anos. Roberto Aguilar Machado Santos Silva Suzana Portuguez Viñas C 7 Sumário Introdução.....................................................................................8 Capítulo 1- Super-idosos: cérebros jovens e neuroanatomia preservada...................................................................................13 Capítulo 2 - O que acontece com o cérebro na Doença de Alzheimer?..................................................................................21 Capítulo 3 - Cérebros do “Super-Idosos” ou “SuperAger” contêm 'superneurônios'?.........................................................33 Capítulo 4 - 4 Hábitos dos “SuperAgers”. Ajude a se proteger da demência................................................................................39 Epílogo.........................................................................................49 Bibliografia consultada..............................................................51 8 9 Introdução esquisadores há muito registram o que acontece de errado no cérebro de pessoas idosas com demência. Mas a pesquisadora da Northwestern Medicine (EUA) Emily Rogalski se perguntou o que acontece no cérebro dos idosos que ainda têm memórias fantásticas. E essas pessoas - chame-os de SuperAgers cognitivos - existem mesmo? O novo estudo de Rogalski identificou pela primeira vez um grupo de elite de idosos com 80 anos ou mais cujas memórias são tão nítidas quanto pessoas 20 a 30 anos mais jovens que eles. E em exames de ressonância magnética 3-D, os cérebros dos participantes do SuperAger parecem jovens - e uma região do cérebro era ainda maior - do que os cérebros dos participantes de meia-idade. Ela ficou impressionada com a vitalidade do córtex dos SuperAgers - a camada externa do cérebro importante para a memória, atenção e outras habilidades de pensamento. O deles era muito mais espesso do que o córtex do grupo normal de idosos de 80 anos ou mais (que apresentavam um afinamento significativo) e se assemelhava ao tamanho do córtex dos participantes de 50 a 65 anos, considerado o grupo de meia-idade do estudo. P 10 “Essas descobertas são notáveis, dado o fato de que a massa cinzenta ou a perda de células cerebrais é uma parte comum do envelhecimento normal”, disse Rogalski, principal investigador do estudo e professor assistente de pesquisa no Centro de Neurologia Cognitiva e Doença de Alzheimer da Northwestern University Feinberg, Escola de Medicina. Rogalski é o autor sênior do artigo, publicado no Journal of the International Neuropsychological Society. Ao identificar pessoas mais velhas que parecem estar protegidas de forma única contra a deterioração da memória e atrofia das células cerebrais que acompanham o envelhecimento, Rogalski espera desvendar os segredos de seus cérebros jovens. Essas descobertas podem ser aplicadas para proteger outras pessoas da perda de memória ou até mesmo da doença de Alzheimer. "Observando um cérebro mais velho realmente saudável, podemos começar a deduzir como os SuperAgers são capazes de manter sua boa memória", disse Rogalski. "Muitos cientistas estudam o que há de errado com o cérebro, mas talvez possamos ajudar os pacientes com Alzheimer descobrindo o que dá certo no cérebro dos SuperAgers. O que aprendemos com esses cérebros saudáveis pode informar nossas estratégias para melhorar a qualidade de vida dos idosos e para combater a doença de Alzheimer." Ao medir a espessura do córtex - a camada externa do cérebro onde residem os neurônios (células cerebrais) - Rogalski tem uma noção de quantas células cerebrais restam. 11 "Na verdade, não podemos contá-los, mas a espessura do córtex externo do cérebro fornece uma medida indireta da saúde do cérebro", disse ela. "Um córtex mais espesso sugere um maior número de neurônios. Em outra região profunda do cérebro, o cíngulo anterior dos participantes do SuperAger era na verdade mais espesso do que nas pessoas de 50 a 65 anos. "Isso é incrível", disse Rogalski. "Esta região é importante para a atenção. A atenção sustenta a memória. Talvez os SuperAgers tenham uma atenção realmente aguçada e isso sustenta suas memórias excepcionais." Apenas 10 por cento das pessoas que "achavam que tinham memórias excelentes" preencheram os critérios do estudo. Para ser definido como um SuperAger, os participantes precisavam pontuar igual ou acima da norma das pessoas de 50 a 65 anos em exames de memória. "Este é um grupo especial de pessoas", disse Rogalski. Eles não estão crescendo em árvores." Para o estudo, Rogalski visualizou os exames de ressonância magnética dos cérebros de 12 participantes da Superidade da área de Chicago e examinou sua memória e outras habilidades cognitivas. O estudo incluiu 10 participantes idosos com idade média de 83,1 anos e 14 participantes de meia-idade com idade média de 57,9 anos. Não houve diferenças significativas na escolaridade entre os grupos. A maioria dos participantes do SuperAger planeja doar seus cérebros para o estudo. "Ao estudar seus cérebros, podemos 12 vincular os atributos da pessoa viva às característicascelulares subjacentes", disse Rogalski. 13 14 Capítulo 1 Super-idosos: cérebros jovens e neuroanatomia preservada e acordo com Felicia W. Sun e colaboradores (2016), da Frontotemporal Disorders Unit, Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School (Charlestown, Massachusetts, EUA), o declínio nas habilidades cognitivas, especialmente na memória, é frequentemente visto como parte do envelhecimento “normal”. No entanto, alguns indivíduos “envelhecem melhor” do que outros. Com base em pesquisas anteriores que mostram que a espessura cortical em uma região do cérebro, o córtex cingulado anterior, é preservada em adultos mais velhos com habilidades de desempenho de memória iguais ou melhores do que as de pessoas 20 a 30 anos mais jovens (ou seja, “superagers”). Córtex Cingulado Anterior: No cérebro humano, o córtex cingulado anterior (CCA) é a parte frontal do córtex cingulado que se assemelha a um "colar" ao redor da parte frontal do corpo caloso. É composto pelas áreas 24, 32 e 33 de Brodmann. Ele parece desempenhar um papel em uma grande variedade de autonômicas funções, tais como a regulação da pressão arterial e freqüência cardíaca. Também está envolvido em certas funções de nível superior, como alocação de atenção, antecipação de recompensas, tomada de decisão, ética e moralidade, controle de impulso (por exemplo, monitoramento de desempenho e detecção de erros), e emoção. D 15 À medida que os humanos envelhecem, a memória e muitas outras funções cognitivas geralmente diminuem. Quando um neuropsicólogo avalia um adulto mais velho, o desempenho “normal” é substancialmente inferior ao de um adulto mais jovem. Por exemplo, no Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia (CVLT, do inglês California Verbal Learning Test), uma pessoa média de 25 anos se lembra de 14 palavras, enquanto uma pessoa média de 75 anos se lembra de 9 palavras, mais de 2 a menos. California Verbal Learning Test (CVLT) é um dos testes neuropsicológicos mais amplamente utilizados na América do Norte. Como instrumento, representa uma abordagem relativamente nova da psicologia clínica e da ciência cognitiva da memória. Ele mede o aprendizado verbal episódico e a memória e demonstra sensibilidade a uma variedade de condições clínicas. O teste faz isso tentando vincular déficits de memória com desempenho prejudicado em tarefas específicas. 16 Avalia codificação, recordação e reconhecimento em uma única modalidade de apresentação de itens (auditivo-verbal). O CVLT é considerado uma medida mais sensível de memória episódica do que outros testes de aprendizagem verbal. Ele foi projetado não apenas para medir o quanto um sujeito aprendeu, mas também para revelar as estratégias empregadas e os tipos de erros cometidos. O CVLT indexa recordação livre e sinalizada, efeitos de posição serial (incluindo primazia e recência), agrupamento semântico, intrusões, interferência e reconhecimento. Delis et ai. (1994) lançaram o California Verbal Learning Test for Children (CVLT- C). O California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) é uma versão atualizada do CVLT original, que foi padronizado e fornece dados normativos. No entanto, há uma variação substancial no grau de declínio cognitivo com a idade. Alguns adultos mais velhos – referidos por um grupo como “Superagers ou Super-idosos” – continuam a desempenhar um nível semelhante aos adultos de meia-idade e, às vezes, até mesmo aos adultos jovens (Weintraub et al., 1994). A investigação dos mecanismos biológicos associados à função cognitiva “jovem” nesses indivíduos é crucial para a compreensão do “envelhecimento bem-sucedido”. A memória requer que a informação seja codificada, armazenada e recuperada. Para codificar explicitamente informações, como uma lista de palavras, um indivíduo deve primeiro ser motivado a atender ao material relevante, envolver a memória de trabalho e organizar as informações (Wolk e Dickerson, 2011). De um modo geral, essas funções são servidas por circuitos fronto-parietal- cingulados, também chamados de sistemas de atenção, memória de trabalho e/ou saliência. Em conjunto com os circuitos que suportam a memória semântica, esses circuitos são acionados quando novas informações são organizadas dentro do contexto do conhecimento previamente existente. Uma vez codificadas, as 17 informações são consolidadas e armazenadas como “memórias episódicas de longo prazo”, por meio do sistema de memória do lobo temporal medial (MTL, do inglês Medial Temporal Lobe) localizado no hipocampo, córtex temporal medial e córtex cingulado retroesplenial/posterior, bem como outras chaves nós da rede de modo padrão. Quando a informação é posteriormente recuperada (por exemplo, durante a recordação livre de uma lista de palavras), as redes de atenção, saliência, executiva e semântica são acionadas em conjunto com o sistema de memória MTL; quando qualquer uma dessas regiões do cérebro é lesionada, a recuperação da memória é prejudicada (Wolk e Dickerson, 2011). O envelhecimento normal é bem conhecido por ser acompanhado por reduções generalizadas na espessura de muitas dessas regiões do cérebro, em paralelo com o declínio relacionado à 18 idade na função da memória. A atrofia relacionada à idade é particularmente proeminente nos principais nódulos frontoparietais da memória de trabalho, executivo, saliência e circuitos de modo padrão, como nos córtices pré-frontal lateral e medial e parietal lateral, bem como porções do córtex cingulado e do lobo temporal medial. Com base neste resumo dos processos que auxiliam a função da memória e nosso conhecimento das mudanças corticais relacionadas à idade, foi levantada a hipótese de que os superagers exibiriam neuroanatomia “jovem” dentro das redes. As descobertas de Felicia W. Sun e colaboradores (2016) reiteram a importância para a função de memória da integridade de regiões normalmente consideradas como pertencentes à rede de modo padrão, incluindo estruturas bem conhecidas por serem críticas para a memória, como o hipocampo. Embora a integridade do hipocampo no envelhecimento seja frequentemente vista como um fator importante na determinação das habilidades de memória, sua contribuição para a função de 19 memória “jovem” em adultos mais velhos não recebeu atenção anterior. Estudos anteriores sobre superenvelhecimento não relataram o hipocampo. Aqui, descobrimos que os superagers tinham o volume do hipocampo totalmente preservado, enquanto os adultos mais velhos típicos exibiam volumes menores, como é comumente visto em indivíduos mais velhos. Eles também examinaram as espessuras corticais entorrinais, perirrinais e para- hipocampais e descobriram que elas não foram preservadas no superenvelhecimento, nem foram correlacionadas com a memória em toda a amostra de adultos mais velhos. Outras áreas dentro da rede de modo padrão que auxiliam no desempenho da memória juvenil incluem o córtex pré-frontal medial rostral (rmPFC), giro frontal superior (SFG) e giro temporal médio anterior (aMTG). O mPFC foi observado como ativado quando as pessoas dão respostas que indicam uma “sensação de saber” ou experiência metacognitiva de consciência da memória. O SFG contribui para o processamento generativo e organizacional durante a codificação, bem como para a especificação de sugestões relacionadas à recuperação e geração de estratégias de pesquisa, juntamente com a manipulação e monitoramento dos resultados da pesquisa. O MTG anterior está envolvido no processamento semântico quepermite a codificação profunda e interage com o PFC ventrolateral para permitir estratégias semânticas para organizar o material durante a codificação e recuperação, e a atividade no córtex temporal anterior também foi observada durante o sentimento de julgamentos de conhecimento. 20 Uma questão subjacente ao superenvelhecimento é se o desempenho da elite reflete uma linha de base alta em oposição ou em conjunto com a resiliência contra o declínio relacionado à idade; exceto a avaliação longitudinal, é impossível saber se esses adultos idosos também tiveram desempenho superior na juventude (Weintraub et al., 1994). Futuros estudos epidemiológicos também são necessários para estimar a prevalência e características demográficas na população em geral. Embora tenhamos agora replicado a observação de que a estrutura preservada do MCC é importante no superenvelhecimento, estudos futuros devem tentar replicar nossas outras observações (por exemplo, volume do hipocampo) em amostras independentes. Embora o alto nível educacional tenha se mostrado um preditor de envelhecimento cognitivo bem- sucedido, o nível educacional não difere entre nossos super-idade e os adultos mais velhos típicos neste ou em estudos anteriores. Pesquisas futuras devem se concentrar na identificação de fatores que desempenham um papel na cognição preservada, alguns dos quais já estão sendo investigados, como exercícios, dieta, atividades sociais e fatores genéticos. 21 22 Capítulo 2 O que acontece com o cérebro na Doença de Alzheimer? e acordo com o National Institute on Aging (2023) dos EUA, o cérebro humano saudável contém dezenas de bilhões de neurônios - células especializadas que processam e transmitem informações por meio de sinais elétricos e químicos. Eles enviam mensagens entre diferentes partes do cérebro e do cérebro para os músculos e órgãos do corpo. A doença de Alzheimer interrompe essa comunicação entre os neurônios, resultando em perda de função e morte celular. Principais processos biológicos no cérebro A maioria dos neurônios tem três partes básicas: um corpo celular, múltiplos dendritos e um axônio. • O corpo celular contém o núcleo, que abriga o projeto genético que dirige e regula as atividades da célula. • Os dendritos são estruturas ramificadas que se estendem do corpo celular e coletam informações de outros neurônios. D 23 • O axônio é uma estrutura semelhante a um cabo na extremidade do corpo celular oposta aos dendritos e transmite mensagens a outros neurônios. A função e a sobrevivência dos neurônios dependem de vários processos biológicos importantes: • Comunicação. Os neurônios estão constantemente em contato com as células cerebrais vizinhas. Quando um neurônio recebe sinais de outros neurônios, ele gera uma carga elétrica que percorre o comprimento de seu axônio e libera neurotransmissores químicos através de uma pequena lacuna, chamada sinapse. Como uma chave que se encaixa em uma fechadura, cada molécula de neurotransmissor se liga a locais receptores específicos em um dendrito de um neurônio próximo. Este processo desencadeia sinais químicos ou elétricos que estimulam ou inibem a atividade no neurônio que recebe o sinal. A comunicação geralmente ocorre através de redes de células 24 cerebrais. Na verdade, os cientistas estimam que, na rede de comunicações do cérebro, um neurônio pode ter até 7.000 conexões sinápticas com outros neurônios. • Metabolismo. O metabolismo – a quebra de substâncias químicas e nutrientes dentro de uma célula – é fundamental para a função e sobrevivência celular saudável. Para realizar essa função, as células requerem energia na forma de oxigênio e glicose, que são fornecidos pelo sangue que circula pelo cérebro. O cérebro tem um dos mais ricos suprimentos de sangue de qualquer órgão e consome até 20% da energia usada pelo corpo humano – mais do que qualquer outro órgão. • Reparação, remodelação e regeneração. Ao contrário de muitas células do corpo, que têm vida relativamente curta, os neurônios evoluíram para viver muito tempo – mais de 100 anos em humanos. Como resultado, os neurônios devem se manter e se reparar constantemente. Os neurônios também ajustam ou “remodelam” continuamente suas conexões sinápticas, dependendo da quantidade de estimulação que recebem de outros neurônios. Por exemplo, eles podem fortalecer ou enfraquecer as conexões sinápticas, ou mesmo interromper as conexões com um grupo de neurônios e construir novas conexões com um grupo diferente. Cérebros adultos podem até gerar novos neurônios – um processo chamado neurogênese. A remodelação das conexões sinápticas e a neurogênese são importantes para o aprendizado, a memória e possivelmente o reparo cerebral. 25 Os neurônios desempenham um papel importante no sistema nervoso central, mas outros tipos de células também são essenciais para o funcionamento saudável do cérebro. Na verdade, as células gliais são de longe as células mais numerosas do cérebro, superando os neurônios em cerca de 10 para 1. Essas células, que vêm em várias formas - como micróglia, astrócitos e oligodendrócitos - envolvem e sustentam a função e a saúde de neurônios. Por exemplo, a microglia protege os neurônios de danos físicos e químicos e é responsável por limpar substâncias estranhas e detritos celulares do cérebro. Para realizar essas funções, as células gliais geralmente colaboram com os vasos sanguíneos do cérebro. Juntas, as células da glia e dos vasos sanguíneos regulam o delicado equilíbrio dentro do cérebro para garantir que ele funcione da melhor maneira possível. Como a doença de Alzheimer afeta o cérebro? O cérebro normalmente encolhe até certo ponto no envelhecimento saudável, mas, surpreendentemente, não perde neurônios em grande número. Na doença de Alzheimer, no entanto, o dano é generalizado, pois muitos neurônios param de funcionar, perdem conexões com outros neurônios e morrem. A doença de Alzheimer interrompe processos vitais para os neurônios e suas redes, incluindo comunicação, metabolismo e reparo. 26 Inicialmente, a doença de Alzheimer geralmente destrói os neurônios e suas conexões em partes do cérebro envolvidas na memória, incluindo o córtex entorrinal e o hipocampo. Posteriormente, afeta áreas do córtex cerebral responsáveis pela linguagem, raciocínio e comportamento social. Eventualmente, muitas outras áreas do cérebro são danificadas. Com o tempo, uma pessoa com Alzheimer perde gradualmente sua capacidade de viver e funcionar de forma independente. Em última análise, a doença é fatal. Quais são as principais características do cérebro com Alzheimer? 27 Muitas mudanças moleculares e celulares ocorrem no cérebro de uma pessoa com doença de Alzheimer. Essas mudanças podem ser observadas no tecido cerebral ao microscópio após a morte. Investigações estão em andamento para determinar quais alterações podem causar a doença de Alzheimer e quais podem ser resultado da doença. Placas amiloides A proteína beta-amilóide envolvida na doença de Alzheimer vem em várias formas moleculares diferentes que se acumulam entre os neurônios. É formado a partir da quebra de uma proteína maior, chamada proteína precursora de amilóide. Uma forma, beta-amilóide 42, é considerada especialmente tóxica. No cérebro do Alzheimer, níveis anormais dessa proteína natural se agrupam para formar placas que se acumulam entre os neurônios e interrompem a função celular. A pesquisa está em andamento para entender melhor como e em que estágio da doença, as várias formas de beta-amilóide influenciam a doença deAlzheimer. Emaranhados neurofibrilares Emaranhados neurofibrilares são acumulações anormais de uma proteína chamada tau que se acumulam dentro dos neurônios. Neurônios saudáveis, em parte, são sustentados internamente por estruturas chamadas microtúbulos, que ajudam a guiar nutrientes 28 e moléculas do corpo celular para o axônio e dendritos. Em neurônios saudáveis, a tau normalmente se liga e estabiliza os microtúbulos. Na doença de Alzheimer, no entanto, alterações químicas anormais fazem com que a tau se separe dos microtúbulos e se prenda a outras moléculas de tau, formando fios que eventualmente se unem para formar emaranhados dentro dos neurônios. Esses emaranhados bloqueiam o sistema de transporte do neurônio, o que prejudica a comunicação sináptica entre os neurônios. Evidências emergentes sugerem que as alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer podem resultar de uma interação complexa entre proteínas tau e beta-amilóides anormais e vários outros fatores. Parece que a tau anormal se acumula em regiões específicas do cérebro envolvidas na memória. O beta-amilóide se aglomera em placas entre os neurônios. À medida que o nível de beta-amilóide atinge um ponto crítico, há uma rápida disseminação de tau por todo o cérebro. 29 Inflamação crônica A pesquisa sugere que a inflamação crônica pode ser causada pelo acúmulo de células gliais normalmente destinadas a ajudar a manter o cérebro livre de detritos. Um tipo de célula glial, microglia, engloba e destrói resíduos e toxinas em um cérebro saudável. Na doença de Alzheimer, a micróglia não consegue eliminar resíduos, detritos e coleções de proteínas, incluindo placas beta-amilóides. Os pesquisadores estão tentando descobrir por que a microglia falha em desempenhar essa função vital na doença de Alzheimer. Um dos focos de estudo é um gene chamado TREM2. Normalmente, o TREM2 diz às células da micróglia para limpar as placas beta-amilóides do cérebro e ajuda a combater a inflamação 30 no cérebro. Nos cérebros das pessoas onde esse gene não funciona normalmente, placas se acumulam entre os neurônios. Os astrócitos - outro tipo de célula glial - são sinalizados para ajudar a limpar o acúmulo de placas e outros detritos celulares deixados para trás. Essas micróglias e astrócitos se acumulam ao redor dos neurônios, mas falham em realizar sua função de limpeza de detritos. Além disso, eles liberam substâncias químicas que causam inflamação crônica e danificam ainda mais os neurônios que deveriam proteger. Contribuições vasculares para a doença de Alzheimer Pessoas com demência raramente têm apenas alterações relacionadas ao Alzheimer em seus cérebros. Vários problemas vasculares - problemas que afetam os vasos sanguíneos, como depósitos de beta-amilóide nas artérias cerebrais, aterosclerose (endurecimento das artérias) e mini-derrames - também podem estar em jogo. Problemas vasculares podem levar à redução do fluxo sanguíneo e de oxigênio para o cérebro, bem como à quebra da barreira hematoencefálica, que geralmente protege o cérebro de agentes nocivos, permitindo a entrada de glicose e outros fatores necessários. Em uma pessoa com Alzheimer, uma barreira hematoencefálica defeituosa impede que a glicose chegue ao cérebro e impede a eliminação de proteínas beta-amilóides e tau tóxicas. Isso resulta em inflamação, o que aumenta os problemas 31 vasculares no cérebro. Como parece que a doença de Alzheimer é causa e consequência de problemas vasculares no cérebro, os pesquisadores estão buscando intervenções para interromper esse ciclo complicado e destrutivo. Perda de conexões neuronais e morte celular Na doença de Alzheimer, à medida que os neurônios são danificados e morrem em todo o cérebro, as conexões entre as redes de neurônios podem ser interrompidas e muitas regiões do cérebro começam a encolher. Nos estágios finais da doença de Alzheimer, esse processo – chamado de atrofia cerebral – é generalizado, causando perda significativa de volume cerebral. 32 AD começa lentamente. Primeiro envolve as partes do cérebro que controlam o pensamento, a memória e a linguagem. As pessoas com DA podem ter problemas para lembrar coisas que aconteceram recentemente ou nomes de pessoas que conhecem. Um problema relacionado, comprometimento cognitivo leve (MCI, do inglês Mild Cognitive Impairment), causa mais problemas de memória do que o normal para pessoas da mesma idade. Muitas, mas não todas, as pessoas com MCI desenvolverão DA. Na DA, com o tempo, os sintomas pioram. As pessoas podem não reconhecer os membros da família. Eles podem ter problemas para falar, ler ou escrever. Eles podem esquecer como escovar os dentes ou pentear o cabelo. Mais tarde, eles podem ficar ansiosos ou agressivos, ou se afastar de casa. Eventualmente, eles precisam de cuidados totais. Isso pode causar grande estresse para os familiares que devem cuidar deles. A DA geralmente começa após os 60 anos. O risco aumenta à medida que você envelhece. Seu risco também é maior se um membro da família teve a doença. Nenhum tratamento pode parar a doença. No entanto, alguns medicamentos podem ajudar a evitar que os sintomas piorem por um tempo limitado. 33 34 Capítulo 3 Cérebros do “Super-Idosos” ou “SuperAger” contêm 'superneurônios'? érebros post-mortem de SuperAgers revelam neurônios significativamente maiores na região da memória. Os neurônios em uma área do cérebro responsável pela memória foram significativamente maiores em SuperAgers em comparação com pares cognitivamente medianos, indivíduos com doença de Alzheimer em estágio inicial e até mesmo indivíduos 20 a 30 anos mais jovens do que SuperAgers - que têm 80 anos ou mais, relata um estudo. novo estudo. O estudo de foi o primeiro a mostrar que esses indivíduos carregam uma assinatura biológica única que compreende neurônios maiores e mais saudáveis no córtex entorrinal que são relativamente livres de emaranhados de tau. Os neurônios em uma área do cérebro responsável pela memória (conhecida como córtex entorrinal) eram significativamente maiores em SuperAgers em comparação com pares cognitivamente medianos, indivíduos com doença de Alzheimer em estágio inicial e até mesmo indivíduos 20 a 30 anos mais jovens que os SuperAgers - que são idosos 80 anos ou mais, relata um novo estudo da Northwestern Medicine (EUA). C 35 Os superageres têm sido um mistério para os cientistas. Apesar de estarem na casa dos 80 anos, eles têm a capacidade física e a função cognitiva semelhantes a alguém na meia-idade. Agora, pesquisadores da Northwestern University, em Illinois, podem ter descoberto uma das razões pelas quais os superageres conseguem se manter mentalmente aguçados: os neurônios em seu córtex entorrinal, uma parte do cérebro responsável por armazenar memórias, são muito maiores do que os de sua média cognitiva. pares. Além disso, esses neurônios não mostraram sinais de emaranhados tau – acúmulos anormais de proteínas que se acumulam dentro dos neurônios e limitam a comunicação entre eles, um sinal revelador da doença de Alzheimer. “Para entender como e por que as pessoas podem ser resistentes ao desenvolvimento da doença de Alzheimer, é importante investigar de perto os cérebros pós-morte dos superagers”, disse o principal pesquisador Tamar Gefen, professor assistente de psiquiatria e ciências comportamentais na Northwestern University Feinberg School of Medicine ( EUA). “O que torna os cérebros dos super-idade únicos? Como podemos aproveitar suas características biológicaspara ajudar os idosos a evitar a doença de Alzheimer?” “A notável observação de que os superagers mostraram neurônios maiores do que seus pares mais jovens pode implicar que células grandes estavam presentes desde o nascimento e são mantidas estruturalmente ao longo de suas vidas. Concluímos 36 que neurônios maiores são uma assinatura biológica da trajetória do superenvelhecimento”. Superagers têm neurônios superdimensionados na área do cérebro responsável pela memória “A notável observação de que os superagers mostraram neurônios maiores do que seus pares mais jovens pode implicar que células grandes estavam presentes desde o nascimento e são mantidas estruturalmente ao longo de suas vidas. Concluímos que neurônios maiores são uma assinatura biológica da trajetória do superenvelhecimento”. Para fazer a descoberta, a equipe examinou os cérebros de seis super-idade, sete idosos cognitivamente medianos, seis jovens e cinco indivíduos nos estágios iniciais da doença de Alzheimer. Eles concentraram seus estudos no córtex entorrinal, pois é um dos primeiros locais a serem afetados pela doença de Alzheimer. É composto por seis camadas de neurônios empilhadas umas sobre as outras. A segunda dessas camadas é conhecida por ser um centro particularmente importante que recebe informações de outros centros de memória no cérebro. Os neurônios que compõem essa segunda camada são maiores nos superidosos do que em todos os outros grupos, mesmo naqueles 20 a 30 anos mais jovens. Eles também foram encontrados livres de emaranhados de tau. 37 “Neste estudo, mostramos que na doença de Alzheimer, o encolhimento neuronal (atrofia) no córtex entorrinal parece ser um marcador característico da doença”, disse Gefen. “Suspeitamos que esse processo seja uma função da formação do emaranhado tau nas células afetadas, levando a habilidades de memória deficientes na velhice. Identificar esse fator contribuinte (e todos os fatores contribuintes) é crucial para a identificação precoce da doença de Alzheimer, monitorando seu curso e orientando o tratamento”. A equipe agora planeja mais estudos para tentar descobrir. Como e por que os superagers têm neurônios tão grandes. Este estudo humano por Tamar Gefen e colaboradores (2015) do Cognitive Neurology and Alzheimer's Disease Center (EUA) é baseado em uma coorte estabelecida de “SuperAgers”, indivíduos de 80 anos com função de memória episódica em um nível igual 38 ou melhor que , indivíduos de 20 a 30 anos mais jovens. Uma investigação preliminar usando imagens estruturais do cérebro revelou uma região do córtex cingulado anterior que era mais espessa nos SuperAgers em comparação com pessoas saudáveis de 50 a 65 anos. Aqui, investigamos as características estruturais in vivo do córtex cingulado em uma amostra maior de SuperAgers e realizamos uma análise histológica dessa região em espécimes post-mortem. Uma análise estrutural de ressonância magnética da região de interesse descobriu que o córtex cingulado é mais fino em pessoas cognitivamente médias de 80 anos (n = 21) do que no grupo saudável de meia-idade (n = 18). Uma região do córtex cingulado anterior no hemisfério direito exibiu maior espessura em SuperAgers (n = 31) em comparação com idosos cognitivamente medianos de 80 anos e também com os saudáveis muito mais jovens de 50 a 60 anos (p ≤ 0,01). Investigações pós-morte foram conduzidas no córtex cingulado em cinco SuperAgers, cinco idosos cognitivamente medianos e cinco indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico. Em comparação com outros grupos de indivíduos, os SuperAgers mostraram uma frequência menor de emaranhados neurofibrilares do tipo Alzheimer (p ≤ 0,05). Não houve diferenças no tamanho neuronal total ou contagem entre os grupos de sujeitos. Curiosamente, em relação à densidade de empacotamento neuronal total, houve uma densidade maior de neurônios von Economo (p ≤ 0,05), particularmente nas regiões cinguladas anteriores de SuperAgers. 39 Esses achados sugerem que a vulnerabilidade reduzida ao surgimento da patologia de Alzheimer relacionada à idade e maior densidade de neurônios no córtex cingulado anterior podem representar correlatos biológicos de alta capacidade de memória na velhice avançada. 40 Capítulo 4 4 Hábitos dos “SuperAgers”. Ajude a se proteger da demência Doença de Alzheimer e outras demências estão aumentando, mas você pode adotar uma abordagem proativa para ajudar a se proteger à medida que envelhece. Embora seja um grupo exclusivo, a pesquisa sugere que os SuperAgers podem ser a chave para aprender mais sobre envelhecimento e problemas de saúde relacionados à idade, como demência. Esta pesquisa tenta identificar pontos em comum entre esses indivíduos cognitivamente “jovens”. A neurocientista Emily Rogalski, PhD, lidera o estudo SuperAging na Northwestern University em Chicago (EUA) e compartilha algumas das descobertas dos cientistas. O que é um SuperAger? Um SuperAger é alguém com 80 anos ou mais que exibe uma função cognitiva comparável à de um indivíduo médio de meia- idade. Além disso, este grupo demonstrou apresentar menos perda de volume cerebral. Usando ressonância magnética (MRI), os cientistas mediram a espessura do córtex em 24 SuperAgers e A 41 12 membros de um grupo de controle. Normalmente, os adultos idosos perdem cerca de 2,24% do volume cerebral por ano, mas os SuperAgers perderam cerca de 1,06%. Como os SuperAgers perdem volume cerebral mais lentamente do que seus pares, eles podem estar mais bem protegidos da demência. Hábitos comuns dos SuperAgers 1. SuperAgers vivem um estilo de vida ativo. Manter-se ativo é uma das melhores coisas que você pode fazer à medida que envelhece. A atividade física resulta em aumento da ingestão de oxigênio, o que ajuda seu corpo a ter um desempenho ideal. O exercício ajuda o coração e os exercícios de fortalecimento muscular reduzem especificamente o risco de quedas. O exercício regular também ajuda a manter um peso saudável. O risco de desenvolver a doença de Alzheimer triplica em indivíduos com índice de massa corporal (IMC) acima de 30. Mesmo o exercício duas vezes por semana ajudará a diminuir suas chances de contrair a doença mais tarde na vida. 2. SuperAgers continuam a se desafiar. A atividade mental pode ser tão importante quanto a atividade física. Se o Sudoku não fala com você, não precisa se preocupar. A atividade mental vem em muitas formas. Tente ler um artigo 42 sobre um assunto com o qual você não está familiarizado ou faça aulas que o coloquem fora de sua zona de conforto. Isso ajudará a estimular e envolver o cérebro de novas maneiras. 3. SuperAgers são borboletas sociais. SuperAgers tendem a relatar fortes relações sociais com os outros, diz o Dr. Rogalski. Para apoiar isso, a região de atenção profunda no cérebro é maior em SuperAgers. Essa região é repleta de neurônios grandes e finos chamados neurônios von Economo, que, acredita-se, desempenham um papel no processamento social e na consciência. Dr. Rogalski afirma que as autópsias em SuperAgers revelaram que eles têm mais de quatro a cinco vezes o número de tais neurônios em comparação com o octogenário médio. "Não é tão simples quanto dizer: 'Se você tiver uma rede social forte, nunca terá a doença de Alzheimer'", diz o Dr. Rogalski. “Mas se houver uma lista de escolhas saudáveis que se pode fazer, como seguir uma determinada dieta e não fumar, manter fortes redes sociais pode ser um item importante nessa lista”. 4. SuperAgers se deliciam. Sim, você leu corretamente. Os SuperAgers do Dr. Rogalski incluíam indivíduos que são entusiastasdo fitness e aqueles que se entregam a uma bebida todas as noites. Eles também se entregavam a um copo ocasional de álcool; bebedores 43 moderados eram 23% menos propensos a desenvolver a doença de Alzheimer ou sinais de problemas de memória do que os não bebedores. A chave aqui é moderação. É igualmente importante observar que beber mais do que a quantidade recomendada seria considerado um fator de risco para a doença de Alzheimer. Outras formas de prevenir a doença de Alzheimer Para entender melhor seu risco de desenvolver a doença de Alzheimer, primeiro é importante entender mais sobre isso. A demência é um diagnóstico clínico dado quando um indivíduo experimenta a perda de memória ou outras habilidades de pensamento de tal forma que interferem na vida diária. A demência de Alzheimer é a demência neurodegenerativa mais comum e é diagnosticada quando a memória é o sintoma inicial e mais proeminente. Existem outras síndromes de demência neurodegenerativa em que os sintomas iniciais podem ser a perda da linguagem ou de outras habilidades de raciocínio. Na doença de Alzheimer, as células cerebrais param de funcionar corretamente e acabam morrendo, levando a mudanças graves na capacidade de raciocínio. Atualmente não há cura para a doença de Alzheimer, mas os pesquisadores estão desenvolvendo e testando ativamente terapias para prevenir ou parar a doença. 44 Embora estudar SuperAgers possa levar a mudanças sugeridas no estilo de vida, é importante saber que alguns fatores de risco de demência não podem ser alterados. Os riscos que você não pode controlar incluem: • Idade. Para a maioria, os sintomas tendem a aparecer após os 65 anos, e o risco de Alzheimer dobra a cada cinco anos. • História de família. Aqueles com um parente que tem ou teve a doença de Alzheimer são mais propensos a desenvolver a doença. Aqueles com mais de um membro da família diagnosticado com Alzheimer têm um risco ainda maior. • Gênero. As mulheres são mais propensas a contrair a doença de Alzheimer, e as chances aumentam após a menopausa. As razões para isso continuam sendo uma área ativa de pesquisa. Você é o que você come Embora nem todos os SuperAgers do grupo do Dr. Rogalski tivessem dietas perfeitas, certas dietas são recomendadas para uma ótima saúde do cérebro. A dieta MIND, que significa Intervenção Mediterrânea-DASH para Atraso Neurodegenerativo, é uma dieta baseada em vegetais que combina as dietas mediterrânea e DASH. Foi demonstrado que reduz o risco de doença de Alzheimer. Uma dieta mediterrânea consiste em alimentos saudáveis e não processados, como peixe, legumes, frutas e legumes. A dieta DASH, menos conhecida, exige uma ingestão reduzida de sódio 45 por meio de uma dieta composta por grãos integrais e vegetais. A combinação resulta em uma dieta que incentiva a ingestão de frutas vermelhas, folhas verdes, azeite, grãos integrais, feijões e até vinho. Uma dieta combinada funciona diminuindo o risco de inflamação e estresse oxidativo, duas possíveis causas de doenças crônicas e outras condições de saúde. As dietas mediterrânea e DASH As dietas mediterrânea e DASH são duas abordagens dietéticas comprovadas que podem ajudar a prevenir a hipertensão (pressão alta) e reduzir o risco de doenças cardiovasculares. O que é a dieta mediterrânea? A dieta mediterrânea é modelada nas cozinhas tradicionais da Grécia, Itália, Espanha, França e outros países que fazem fronteira com o Mar Mediterrâneo. A pesquisa mostrou que as pessoas na região do Mediterrâneo têm melhor saúde e menor risco de muitas doenças crônicas; especialmente doenças cardiovasculares. Os profissionais de saúde, portanto, recomendam uma dieta mediterrânea como parte de um estilo de vida saudável. Uma dieta mediterrânea é uma ótima maneira de praticar uma vida saudável. Estudos demonstraram que essa dieta pode ajudar a perder peso e melhorar a saúde cardiovascular. Pode prevenir 46 diabetes tipo 2, ataque cardíaco e derrame. Uma dieta mediterrânea é saudável e nutritiva, mas também deliciosa! As dietas mediterrâneas concentram-se principalmente em alimentos à base de plantas, como frutas e vegetais frescos, grãos integrais, legumes, nozes, sementes, especiarias e ervas. Laticínios com baixo teor de gordura ou sem gordura e proteínas magras (aves, peixes e frutos do mar) são incluídos em quantidades moderadas. A principal fonte de gordura adicionada em uma dieta mediterrânea tradicional é o azeite. O vinho tinto também está incluído com moderação. Aqui estão alguns alimentos que você deve evitar ou comer em quantidades limitadas se quiser seguir uma dieta mediterrânea: • Carnes vermelhas, embutidos e embutidos. • Grãos refinados (pão branco, massa branca, salgadinhos, biscoitos). • Gorduras trans (encontradas em alimentos processados ou embalados). 47 • Alimentos com adição de açúcar, como biscoitos, bolos, doces, sorvetes e refrigerantes. • Refeições de conveniência e fast foods, como barras de granola e pipoca de micro-ondas. Dicas para comer à moda mediterrânea Aqui estão algumas dicas sobre como planejar refeições modeladas nas cozinhas dos países mediterrâneos: • Faça dos vegetais e grãos integrais o foco de suas refeições. • Coma peixe pelo menos duas vezes por semana. • Coma frutas frescas como sobremesa. • Coma gorduras saudáveis para o coração, como o abacate. • Use azeite (que contém gordura monoinsaturada) para preparar os alimentos. • Coma carne magra como aves com moderação. • Coma laticínios (queijo, iogurte, leite) com moderação. • Coma muito raramente carne vermelha e carne processada. • Faça da água sua bebida principal. • Beba suco de frutas com moderação (verifique os rótulos para adição de açúcar) • O consumo moderado de café e chá é bom (tenha cuidado com a quantidade de açúcar ou creme que você adiciona a essas bebidas). • Limite as bebidas açucaradas, como refrigerantes e chás gelados. • Você pode incluir uma taça de vinho tinto todos os dias! 48 O que é a dieta DASH? A forma completa do DASH (Abordagens Dietéticas para Parar a Hipertensão, do inglês Dietary Approaches to Stop Hypertension). Especialistas desenvolveram o plano alimentar DASH para tratar ou prevenir a hipertensão (pressão alta). A hipertensão é um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares e é um dos sinais da síndrome metabólica, um conjunto de condições que aumentam o risco de ataque cardíaco e derrame. Ensaios controlados randomizados mostraram que um padrão alimentar DASH pode reduzir a pressão arterial em menos de duas semanas. Também pode ajudar a diminuir o colesterol LDL (colesterol ruim) e, assim, reduzir o risco de doenças cardiovasculares. A dieta DASH se concentra em comer alimentos ricos em potássio, magnésio e cálcio. Esses nutrientes ajudam a controlar a pressão arterial. O padrão alimentar DASH limita alimentos ricos em sódio (sal). Outros alimentos incluídos como parte dos hábitos alimentares saudáveis do DASH são frutas e vegetais frescos, que são boas fontes de fibras alimentares, alimentos integrais como grãos integrais, laticínios com baixo teor de gordura, peixes, aves, nozes e sementes. Os alimentos a serem evitados na dieta DASH incluíam alimentos embalados e processados, lanches com adição de açúcares e gordura saturada. 49 Como você pode ver, existem muitas semelhanças entre as dietas DASH e mediterrânea. O americano médio come 3.400 mg ou mais de sal por dia. A dieta DASH restringe a ingestão de sódio a 2.300 mg por dia, o que equivale a aproximadamente 1 colher de chá de sal de mesa. Uma versão mais rígida do padrão alimentar DASH limita o sódio a 1.500 mg por dia. Se você não temcerteza de quanto sal deve consumir, converse com um nutricionista ou profissional de saúde. 50 Epílogo cérebro de algumas pessoas está envelhecendo a uma taxa muito mais lenta do que a média. Eles são chamados de SuperAgers, homens e mulheres com mais de 80 anos com as faculdades mentais de pessoas décadas mais jovens. Indivíduos com 80 anos ou mais correm maior risco de declínio da memória do que indivíduos na faixa dos 70 ou 60 anos. Para ser considerado o SuperAgers, você deve ter mais de 80 anos e ter desempenho de memória pelo menos tão bom ou melhor do que indivíduos na faixa dos 50 e 60 anos. Neurônios em uma área do cérebro responsável pela memória foram significativamente maiores em SuperAgers em comparação com pares cognitivamente medianos, indivíduos com doença de Alzheimer em estágio inicial e até mesmo indivíduos 20 a 30 anos mais jovens que SuperAgers - que têm 80 anos ou mais, relatam estudos. Um estudo foi o primeiro a mostrar que esses indivíduos carregam uma assinatura biológica única que compreende neurônios maiores e mais saudáveis no córtex entorrinal que são relativamente livres de emaranhados tau. O 51 52 Bibliografia consultada G GEFEN, T.; PETERSON, M.; PAPASTEFAN, S. T.; ... GEULA, C. Morphometric and histologic substrates of cingulate integrity in elders with exceptional memory capacity. The Journal of Neuroscience, v. 35, n. 4, p. 1781-1791, 2015. GOODYER, J. Superagers have super-sized neurons in the area of the brain responsible for memory. Disponível em Acesso em 27 jan. 2023. N NATIONAL INSTITUTE ON AGING. What Happens to the Brain in Alzheimer's Disease? Disponível em Acesso em 27 jan. 2023. NORTHWESTERN MEDICINE. 4 habits of “SuperAgers”. Disponível em Acesso em 27 jan. 2023. S SCIENCE DAILY. SuperAger brains contain 'super neurons'. Disponível em Acesso em 27 jan. 2023. SUN, F. W.; STEPANOVIC, M. R.; ANDREANO, J.; BARRETT, L. F.; ALEXANDRA TOUROUTOGLOU, A.; DICKERSON, B. C. Youthful Brains in Older Adults: preserved neuroanatomy in the default mode and salience networks contributes to youthful memory in superaging. The Journal of Neuroscience, v. 36, n. 37, p. 9659-9668, 2016. 54 W WEINTRAUB, S.; POWELL, D. H.; WHITLA, D. K. Successful cognitive aging: individual differences among physicians on a computerized test of mental state. J Geriatr Psychiatry, v. 28, p. 15-34, 1994. WOLK, D. A.; DICKERSON, B. C. Alzheimer’s Disease neuroimaging initiative. Fractionating verbal episodic memory in Alzheimer’s disease. Neuroimage, v. 54, p.1530-1539, 2011. 55