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Núcleo Celular e Controle celular Aula elaborada por Prof. Dr. Filipe Miranda Complementada pela prof. Dra. Daiana Vianna Referências Bibliográficas Biologia molecular da célula. Bruce Alberts, et al. – 6. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2017. Capítulo 04: DNA, cromossomos e genoma. https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582714232/pag eid/924 JORDE, Lynn B et al. Genética médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2017, 5ª edição. Capítulo: 1 e 2 – Conceitos e história, Biologia celular básica. https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595151659/epu bcfi/6/2[%3Bvnd.vst.idref%3Dcover.xhtml]!/4/2[cover-image]/2%4052:2 https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582714232/pageid/924 https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788582714232/pageid/924 https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595151659/epubcfi/6/2%5b;vnd.vst.idref=cover.xhtml%5d!/4/2%5bcover-image%5d/2@52:2 https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9788595151659/epubcfi/6/2%5b;vnd.vst.idref=cover.xhtml%5d!/4/2%5bcover-image%5d/2@52:2 • O pesquisador escocês Robert Brown é considerado o descobridor do núcleo celular (1833) • O nome núcleo vem do grego nux, que significa semente • É o centro de controle das atividades celulares e o "arquivo" das informações genéticas. Alberts, Bruce. Biologia Molecular da Célula. [Minha Biblioteca]. Retirado de https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582714232/ NÚCLEO NÚCLEO Organela de tamanho variado em células eucarióticas, contendo a maioria do material genético da célula. ✔Ocupa 10% do volume total da célula – depende da célula!!! ✔ Abriga o DNA - 46 cromossomos ✔ Abriga RNA, proteínas e o nucléolo ✔ É delimitado pela carioteca ou envoltório nuclear Os componentes do núcleo Carioteca ou membrana nuclear • A carioteca é formada por duas membranas lipoprotéicas de organização molecular semelhante à das demais membranas celulares. • Entre essas duas membranas, localiza-se a cavidade perinuclear, que é um estreito espaço entre elas. • Membrana Nuclear externa é similar a membrana do RER, presença de polirribossomos aderidos a superfície. • Membrana Nuclear interna possui associação com a lâmina nuclear e com a cromatina/cromossomo (receptores para a lâmina e ancora para componentes proteicos). • Curiosidade: Membrana nuclear interna existe possui enzimas específicas como fosfatidilinositol e de biossíntese do colesterol. Carioteca ou membrana nuclear • A carioteca é perfurada por milhares de poros, por onde as substâncias entram e saem do núcleo. • Os poros contêm uma complexa estrutura proteica que funciona como uma válvula que se abre para passar a substância e se fecha em seguida. • Dessa forma, a função da carioteca através dos poros é controlar a entrada e saída de substâncias. Poro Nuclear Poros Nucleares • Fluxo de moléculas • Pequenas moléculas solúveis em água difundem rapidamente através dos poros nucleares para dentro e para fora do núcleo. • Entrada e saída de moléculas grandes através dos poros é regulada. • O complexo do poro nuclear: 4 Subunidades identificadas: Anular, Luminar, Colunar e Anelar. Via de sinalização O sinal de localização nuclear nas proteínas destinadas ao núcleo é reconhecido por proteínas citosólicas denominadas receptores de importação nuclear. Receptor de importação nuclear penetra no poro ligando-se a sequências curtas repetidas de aminoácidos presentes nas proteínas nucleares que preenchem o centro do poro Os receptores de importação nuclear abrem uma passagem pela malha. Receptores de importação nuclear simplesmente colidem ao longo de uma sequência repetida para outra, até entrarem no núcleo e liberarem sua carga. Receptor dissociado então retorna para o citosol pelo poro nuclear para ser reutilizado TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA NUCLEAR Importinas – Reconhecimento de sequências de localização nuclear (NLS) TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA NUCLEAR Exportinas - O RNA a ser transportado se associa à proteína (RNP) e é reconhecidos pelas exportinas Via de sinalização Um receptor de importação nuclear se liga a uma proteína nuclear ainda no citosol e entra no núcleo. GTPase monomérica denominada Ran, que carrega uma molécula de GTP. Ran-GTP se liga ao receptor de importação, fazendo-o liberar a proteína nuclear. Tendo liberado sua carga no núcleo, o receptor – ainda ligado a Ran--GTP – é transportado de volta ao citosol pelo poro. Alberts, Bruce. Biologia Molecular da Célula. [Minha Biblioteca]. Retirado de https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788582714232/ Compartimentalização dos processos nucleares e citoplasmáticos através do envelope nuclear Nucleoplasma • Nucleoplasma é denominado o material dentro do núcleo e possui uma forma muito bem estruturada. • Nucleoplasma é formado por uma solução aquosa de DNA, proteínas e RNA. CROMATINA • Cromatina é uma fina cadeia de DNA e proteínas • Cromossomos são formados quando a cromatina condensa durante a divisão cellular. • 1956: houve uma proposta de organização do DNA. • 1974 Olins e Kornberg estabeleceram o modelo da cromatina: a fibra cromatínica era constituída por unidades repetitivas compostas por histonas e cerca de 200 pares de bases de DNA. CROMATINA • Há 2 tipos de CROMATINA nos núcleos de eucariotos em intérfase : • HETEROCROMATINA (10% do DNA nuclear) - altamente compactada, inativa para transcrição (p.ex. DNA centromérico; DNA ao redor dos centrômeros dos cromossomos). • EUCROMATINA (90% do DNA nuclear) - 10% da eucromatina é ativa para transcrição/menos condensada; o restante é mais condensado, mas não tão condensado quanto a heterocromatina. • A cromatina é organizada pela lâmina nuclear. O Nucleossomo Nucleossomo = DNA + 4 pares de histonas (H2A, H2B, H3 e H4) (octâmero de histonas - Histonas são únicas de eucariotos) Nucléolo ➢ Local onde os ribossomos são produzidos. ➢ São corpos densos e arredondados, constituídos por proteínas, ribonucleoproteínas (RNA associado a proteínas) e DNA. ➢ 1939: Valentin ➢ Área discreta – não possui membrana. ➢ O tamanho do nucléolo varia com a atividade celular. COMUNICAÇÃO CELULAR De acordo com a maioria das estimativas, o corpo humano é constituído de aproximadamente 75 trilhões de células. Essas células enfrentam uma tarefa assustadora – comunicar-se umas com as outras de uma maneira rápida e que carregue uma quantidade enorme de informação. VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR Vias de sinalização celular: importantes para diversos processos celulares básicos, tais como: ✔Crescimento ✔Proliferação ✔Divisão celular ✔Morte celular Estes processos são regulados por uma ampla gama de substâncias, que podem agir intra ou extracelularmente, atuando em receptores. Ligante e Receptor Sistema “chave-fechadura” Células específicas contém receptores específicos Porção extracelular, transmembrana e intracelular Afinidade ao ligante Molécula sinalizadora (ligante): é qualquer molécula que se liga a um sítio específico em uma proteína ou outra molécula. Receptor é uma proteína ou uma lipoproteína na superfície ou no interior da célula à qual se liga, de forma específica, à molécula sinalizadora. Transdução de sinal A informação pode vir sob várias formas, e a comunicação envolve, frequentemente, a conversão dos sinais de informação de uma forma para outra. Esse processo de conversão é denominado transdução de sinal. Célula sinalizadora As células-alvo possuem proteínas receptoras. As proteínas-receptoras reconhecem o 1º Mensageiro e respondem de forma específica. Alta especificidade e sensibilidade TRANSDUÇÃO DE SINAL CÉLULAS SINALIZADORAS MOLÉCULA SINAL: 1º MENSAGEIRO PROTEÍNAS RECEPTORAS (CÉLULAS ALVO) EMITE SINAL ALTERAÇÃO DO COMPORTAMENTO CELULAR Princípios da Sinalização Celular Transdução de sinal = Comunicação Transduçãode sinal é o mecanismo no qual as células empregam mensageiros secundários para se comunicarem, coordenando as diferentes atividades nos diversos tipos de tecidos e órgãos. MESMO SINAL – DIFERENTES EFEITOS VELOCIDADE DA RESPOSTA Resposta imediata: requerer apenas a alteração da função de uma determinada proteína que já se encontra expressa na célula. Resposta lenta: quando o estímulo extracelular requerer a alteração da expressão gênica, e consequente síntese da(s) proteína(s) envolvida(s) na resposta celular. Slide 1: Núcleo Celular e Controle celular Slide 2: Referências Bibliográficas Slide 3 Slide 4 Slide 5: Os componentes do núcleo Slide 6: Carioteca ou membrana nuclear Slide 7: Carioteca ou membrana nuclear Slide 8: Poro Nuclear Slide 9: Poros Nucleares Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16: Nucleoplasma Slide 17: CROMATINA Slide 18 Slide 19 Slide 20: Nucléolo Slide 21: COMUNICAÇÃO CELULAR Slide 22 Slide 23: Ligante e Receptor Slide 24: Transdução de sinal Slide 25: Princípios da Sinalização Celular Slide 26: Transdução de sinal = Comunicação Slide 27 Slide 28