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HIPERPARATIREOIDISMO Glândulas Paratireoides Parcialmente incrustadas na face posterior dos lobos direito e esquerdo da glândula tireoide, encontramos várias pequenas massas de tecido arredondadas chamadas de glândulas paratireoides. Em geral, uma glândula paratireoide inferior e uma superior estão fixadas em cada lobo da tireoide (Figura 1), em um total de quatro. Figura1. Glândulas paratireoides. Fonte: TORTORA, 2016 Microscopicamente, as glândulas paratireoides contêm dois tipos de células epiteliais (Figura 2). As células mais numerosas, chamadas de células principais, produzem o paratormônio (PTH). A função do outro tipo de célula, chamado de célula oxifílica, não é conhecida na glândula paratireoide normal. Figura1. Glândulas paratireoides. Fonte: TORTORA, 2016 Paratormônio O paratormônio é o principal regulador dos níveis de cálcio (Ca2+), magnésio (Mg2+) e fosfato (HPO4 2–) no sangue. A ação específica do PTH é aumentar a quantidade e a atividade dos osteoclastos. O resultado é reabsorção óssea acentuada, o que libera cálcio (Ca2+) e fosfatos (HPO4 2–) no sangue. Uma outra ação do PTH é atuar nos rins. Primeiro, retarda a perda de Ca2+ e Mg2+ do sangue para a urina. Em segundo lugar, acentua a perda de HPO4 2– do sangue para a urina. Uma vez que mais HPO4 2– é perdido na urina do que ganho dos ossos, o PTH diminui o nível sanguíneo de HPO4 2– e eleva os níveis sanguíneos de Ca2+ e Mg2+. Um terceiro efeito do PTH sobre os rins é a promoção da formação do hormônio calcitriol, que consiste na forma ativa da vitamina D. O calcitriol, também conhecido como 1,25-di-hidroxivitamina D3, aumenta a taxa de absorção sanguínea de Ca2+, HPO4 2– e Mg2+ no sistema digestório. Controle da secreção da calcitonina e do paratormônio O nível sanguíneo de cálcio controla diretamente a secreção de calcitonina e paratormônio por meio de alças de feedback negativo que não envolvem a glândula hipófise (Figura 3): Figura 3. Controle da secreção hormonal. Fonte: TORTORA, 2016. Como? Ele aumenta a ação dos osteoclastos Dessa forma libera cálcio e fosfato para o sangue Quais os efeitos do Paratormônio, do Calcitriol e da Calcitonina nas atividades osteoblásticas, osteoclásticas e na absorção do cálcio, respectivamente? O paratormônio (PTH) é um hormônio fundamental no controle da homeostase do cálcio, agindo direta ou indiretamente em órgãos relacionados ao armazenamento, à excreção e à absorção deste íon divalente. Discreta queda dos níveis circulantes de cálcio é suficiente para aumentar a secreção de PTH em 200% a 300% (FERLON, 2021). O efeito anabólico do PTH depende não só de sua ação direta sobre osteoblastos e precursores, como também da participação de fatores de crescimento como o IGF-I. O estímulo de formação envolve incremento de diferenciação de precursores de osteoblastos, proliferação e ação antiapoptótica de osteoblastos. Em parte, esses efeitos dependem do aumento de expressão do fator de transcrição Runx2, um elemento-chave no processo de diferenciação de osteoblastos. Enquanto isso a elevação mantida de PTH estimula osteoblastos a produzir RANKL e MCP-1, fatores estimuladores da osteoclastogênese e da atividade de reabsorção óssea realizada por osteoclastos maduros (FERLON,2021). O hormônio da paratireoide (PTH) é o regulador mais importante da homeostase do cálcio. Mantém as concentrações séricas de cálcio estimulando a reabsorção óssea, aumentando a reabsorção tubular renal de cálcio e aumentando a produção renal de calcitriol. O PTH estimula a formação óssea quando administrado de forma intermitente, mas inibe a síntese de colágeno em altas concentrações. Estimula a reabsorção óssea quando administrado (ou secretado) continuamente, um processo mediado por osteoclastos. Também estimula a expressão gênica nessas células e aumenta a produção de vários fatores locais, incluindo interleucina (IL)-6, IGF-1, uma proteína de ligação ao IGF (IGF-BP-5) e prostaglandinas (MANOLAGAS, 2020). O calcitriol aumenta a absorção intestinal de cálcio e fósforo, promovendo assim a mineralização óssea. Em altas concentrações, em condições de deficiência de cálcio e fosfato, também estimula a reabsorção óssea, ajudando assim a manter o suprimento desses íons para outros tecidos. O calcitriol estimula a osteoclastogênese em culturas de células, mas os animais sem vitamina D têm crescimento ósseo e remodelação relativamente normais durante o desenvolvimento, desde que o cálcio e o fosfato sejam mantidos (MANOLAGAS, 2020). A calcitonina inibe a reabsorção óssea, levando à redução da taxa de remodelação óssea. Esse hormônio atua por meio redução do número de osteoclastos, por isso há uma diminuição da renovação do osso. Além disso, a calcitonina aumenta, temporariamente, da atividade osteoblástica, melhorando a formação óssea. Por fim, há um aumento da excreção de cálcio (LEUNG, 2023). AÇÕES DO CÁLCIO Acos do calcio ! -1- Acos do calcio ! -1- Acos do calcio ! -1- PROSPERO, José Donato et al. PARATIREÓIDES: ESTRUTURA, FUNÇÕES E PATOLOGIA. Acta Ortop Bras. 2008; 17(2):53-7. Disponível em: https://www.scielo.br/j/aob/a/zsqhCFNLbTsM6n5yXfhnSzf/?format=pdf&lang=pt ROBBINS, S. L.; COTRAN R.S.; KUMAR, V. Patologia Estrutural e Funcional. 9ª ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. SALES, P; Halpern, A; Cercato, C. O essencial em endocrinologia. 1. ed. Roca, 2018. Ebook. https://integrada.minhabiblioteca.com.br/#/books/9788527729529 VILAR, Lúcio et al. Endocrinologia clínica - 6. ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.