Prévia do material em texto
Resumo Morte celular e lesão celular MORTE CELULAR Tipos de morte celular Apoptose (morte programada da célula): encolhimento/condensação celular e colapso do citoesqueleto. Nesses casos o envelope nuclear se desmancha e no fim, se tornam pequenos fragmentos. Dessa forma, são eliminados pela fagocitose de maneira rápida e sem causar resposta inflamatória; Oncose (morte celular patológica): inchaço celular e degradação das membranas; Necrose: é a morte celular normalmente causada por um dano agudo (trauma/lesão ou falta de suprimento sanguíneo, por exemplo). A necrose causa alterações morfológicas dos tecidos. Isso ocorre pois esses tecidos se expandem e explodem liberando seus conteúdos sobre as células adjacentes. Com isso, há uma resposta inflamatória. As caspases são enzimas proteolíticas que regulam o processo de apoptose. Dessa forma, elas se unem em cascatas e catalisam proteínas intracelulares específicas, o que resulta em danos irreversíveis e por consequência, a morte celular. Essas enzimas estão presentes em todas as células animais nucleadas. São sintetizadas como precursores inativos e a sua ativação ocorre somente quando há um sinal apoptótico. MORTE CELULAR Processo de Apoptose As caspases presentes na morte celular programada são divididas em duas classes: CASPASES EXECUTORASCASPASES INICIADORAS MORTE CELULAR Caspases iniciadoras são responsáveis pela iniciação do processo apoptótico. Normalmente são monômeros solúveis. Dessa forma, ao receberem um sinal apoptótico se juntam em pares e formam dímeros dentro de plataformas proteicas. Com isso, elas acabam ativando a protease e clivando-a com seus dímeros em um local específico. Dessa forma, elas acionam as caspases executoras. Caspases executoras dímeros inativos que, quando ativados por uma caspase iniciadora na protease, catalisam vários fenômenos de clivagem/fragmentação. Com isso, há morte da célula. Estudos experimentais mostram que existem mais de 1.000 proteínas clivadas pelas caspases durante o processo de apoptose. MORTE CELULAR MORTE CELULAR Via Intrínseca ou mitocondrial A VIA INTRÍNSECA, OU VIA MITOCONDRIAL, CONSISTE NUMA VIA ONDE HÁ LESÃO CELULAR: POR LESÃO DO DNA (A LESÃO DO DNA PODE SER CAUSADA POR RADIAÇÃO, TOXINAS, RADICAIS LIVRES), OU POR UMA PROTEÍNA MAL DOBRADA, OU AINDA POR REDUÇÃO DOS FATORES DE CRESCIMENTO. QUANDO A MITOCÔNDRIA É LESIONADA, A PERMEABILIDADE DA SUA MEMBRANA EXTERNA AUMENTA, LIBERANDO O CITOCROMO C E OUTRAS PROTEÍNAS MITOCONDRIAIS. ESTE PROCESSO ATIVA A CASPASE 9, QUE POR SUA VEZ ATIVA OUTRAS CASPASES, LEVANDO À FRAGMENTAÇÃO DO NÚCLEO E À MORTE DA CÉLULA REPRESENTAÇÃO GRÁFICA DA VIA INTRÍNSECA E A AÇÃO DAS PROTEÍNAS NESSA VIA (RESPECTIVAMENTE):