NECROSE TECIDUAL E APOPTOSE

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M E D I C I N A U N I F A C I S A
PATOLOGIAPATOLOGIAPATOLOGIA
MORTE CELULAR E NECROSE TECIDUALMORTE CELULAR E NECROSE TECIDUALMORTE CELULAR E NECROSE TECIDUAL
RESUMO BASEADO NO LIVRO BASES PATOLÓGICAS DAS DOENÇAS ROBBINS
NECROSE - CAP 2
INTRODUÇÃO: COM A PERSISTÊNCIA DO DANO, A LESÃO
TORNA-SE IRREVERSÍVEL E, COM O TEMPO, A CÉLULA
NÃO PODE SE RECUPERAR E MORRE. HISTORICAMENTE,
DOIS TIPOS PRINCIPAIS DE MORTE CELULAR, NECROSE E
APOPTOSE, QUE DIFEREM EM MORFOLOGIA,
MECANISMOS E PAPÉIS NA FISIOLOGIA E NA DOENÇA. 
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NECROSE: AS CÉLULAS NECRÓTICAS SÃO INCAPAZES DE
MANTER A INTEGRIDADE DA MEMBRANA E SEUS
CONTEÚDOS SEMPRE SÃO LIBERADOS NO MEIO
EXTERNO, UM PROCESSO QUE PROVOCA A INFLAMAÇÃO
NO TECIDO CIRCUNDANTE. A NECROSE DOS TECIDOS
POSSUI VÁRIOS PADRÕES MORFOLÓGICOS DISTINTOS.
1-NECROSE COAGULATIVA: É A FORMA DE NECROSE
TECIDUAL NA QUAL A ARQUITETURA BÁSICA DOS
TECIDOS MORTOS É PRESERVADA POR UM INTERVALO DE
ALGUNS DIAS. OS TECIDOS AFETADOS EXIBEM UMA
CONSISTÊNCIA FIRME. SUPOSTAMENTE, A LESÃO
DESNATURA NÃO APENAS AS PROTEÍNAS ESTRUTURAIS,
MAS TAMBÉM AS ENZIMAS, BLOQUEANDO, ASSIM, A
PROTEÓLISE DAS CÉLULAS MORTAS. UMA ÁREA
LOCALIZADA DE NECROSE DE COAGULAÇÃO É
CHAMADA INFARTO. 
2-NECROSE LIQUEFATIVA: É CARACTERIZADA PELA
DIGESTÃO DAS CÉLULAS MORTAS, RESULTANDO NA
TRANSFORMAÇÃO DO TECIDO EM UMA MASSA VISCOSA
LÍQUIDA. É OBSERVADA EM INFECÇÕES BACTERIANAS
FOCAIS OU, OCASIONALMENTE, NAS INFECÇÕES
FÚNGICAS, PORQUE OS MICRÓBIOS ESTIMULAM O
ACÚMULO DE LEUCÓCITOS E A LIBERAÇÃO DE SUAS
ENZIMAS. O MATERIAL NECRÓTICO É FREQUENTEMENTE
AMARELO-CREMOSO DEVIDO A PRESENÇA DE
LEUCÓCITOS MORTOS E É CHAMADO DE PUS. 
3-NECROSE GANGRENOSA: NÃO É UM PADRÃO
ESPECIFICO DE MORTE CELULAR, MAS O TERMO É
USADO COMUMENTE NA PRÁTICA CLÍNICA. EM GERAL
APLICADO A UM MEMBRO, GERALMENTE A PERNA, QUE
TENHA PERDIDO SEU SUPRIMENTO SANGUÍNEO E QUE
TENHA SOFRIDO NECROSE. E QUANDO UMA INFECÇÃO
BACTERIANA SE SUPERPÕE, OCORRE AINDA NECROSE
LIQUEFATIVA DEVIDO À AÇÃO DE ENZIMAS
DEGRADATIVAS DAS BACTÉRIAS E DOS LEUCÓCITOS
ATRAÍDOS, QUANDO ISSO OCORRE RECEBE O NOME DE
GANGRENA ÚMIDA. 
4-NECROSE CASEOSA: É ENCONTRADA MAIS
FREQUENTEMENTE EM FOCOS DE INFECÇÃO
TUBERCULOSA E TEM UMA APARÊNCIA FRIÁVEL
ESBRANQUIÇADA. 
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NECROSE - CAP 2
5-NECROSE GORDUROSA: OS FOCOS DE NECROSE
EXIBEM CONTORNOS INDISTINTOS DE ADIPÓCITOS
NECRÓTICOS, COM DEPÓSITOS DE CÁLCIO BASÓFILOS,
CIRCUNDADOS POR UMA REAÇÃO INFLAMATÓRIA. 
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6-NECROSE FIBRINOIDE: É UMA FORMA ESPECIAL DE
NECROSE GERALMENTE OBSERVADA NAS REAÇÕES
IMUNES QUE ENVOLVEM OS VASOS SANGUÍNEOS. ESSE
PADRÃO OCORRE QUANDO COMPLEXOS DE ANTÍGENOS
E ANTICORPOS SÃO DEPOSITADOS NAS PAREDES DAS
ARTÉRIAS. ESSES DEPÓSITOS EM COMBINAÇÃO COM A
FIBRINA QUE EXTRAVASA, RESULTAM EM UMA APARÊNCIA
AMORFA RÓSEO-BRILHANTE. 
APOPTOSE - CAP 2
APOPTOSE: A APOPTOSE É UMA VIA DE MORTE CELULAR
INDUZIDA POR UM PROGRAMA DE SUICÍDIO FINAMENTE
REGULADO NO QUAL AS CÉLULAS DESTINADAS A
MORRER ATIVAM ENZIMAS QUE DEGRADAM SEU PRÓPRIO
DNA E SUAS PROTEÍNAS NUCLEARES E CITOPLASMÁTICAS.
A CÉLULA MORTA E SEUS FRAGMENTOS SÃO
RAPIDAMENTE DEVORADOS, ANTES QUE SEUS
CONTEÚDOS SEJAM LIBERADOS NO MEIO, E DESSE
MODO A MORTE CELULAR POR ESTA VIA NÃO DESPERTA
UMA RESPOSTA INFLAMATÓRIA NO HOSPEDEIRO. 
CAUSAS DA APOPTOSE: OCORRE NORMALMENTE
DURANTE O DESENVOLVIMENTO E POR TODA A VIDA, E
SERVE PARA ELIMINAR CÉLULAS INDESEJÁVEIS, VELHAS
OU POTENCIALMENTE PREJUDICIAIS. É TAMBÉM UM
EVENTO PATOLÓGICO QUANDO CÉLULAS DOENTES SE
TORNAM IRREPARAVELMENTE DANIFICADAS E SÃO
ELIMINADAS. 
MECANISMO DA APOPTOSE: A APOPTOSE RESULTA DA
ATIVAÇÃO DE ENZIMAS CHAMADAS CASPASES. COMO
MUITAS PROTEASES, AS CASPASES EXISTEM COMO PRÓ-
ENZIMAS INATIVAS OU ZIMOGÊNIOS, E DEVEM SOFRER
CLIVAGEM ENZIMÁTICA PARA SE TORNAREM ATIVAS. A
PRESENÇA DE CASPASES ATIVAS, CLIVADAS, CONSTITUI
UM MARCADOR PARA CÉLULAS QUE ESTÃO SOFRENDO
APOPTOSE. 
O PROCESSO DE APOPTOSE PODE SER DIVIDIDO EM UMA
FASE DE INICIAÇÃO, DURANTE A QUAL ALGUMAS
CASPASES SE TORNAM CATALITICAMENTE ATIVAS, E UMA
FASE DE EXECUÇÃO, DURANTE A QUAL OUTRAS
CASPASES INICIAM A DEGRADAÇÃO DE COMPONENTES
CELULARES CRÍTICOS. A ATIVAÇÃO DAS CASPASES
DEPENDE DE UM EQUILÍBRIO DE SINTONIA FINA ENTRE A
PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS PRÓ-APOPTÓTICAS E
ANTIAPOPTÓTICAS. 
DUAS VIAS DISTINTAS CONVERGEM NA CATIVAÇÃO DAS
CASPASES: A VIA MITOCONDRIAL E A VIA DO
RECEPTOR DE MORTE. EMBORA ESSAS VIAS POSSAM SE
CRUZAR, ELAS GERALMENTE SÃO INDUZIDAS EM
CONDIÇÕES DIFERENTES, ENVOLVEM MOLÉCULAS
DIFERENTES, E TÊM FUNÇÕES DISTINTAS NA FISIOLOGIA E
NA DOENÇA. 
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APOPTOSE - CAP 2
1-VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL): A VIA
MITOCONDRIAL É O PRINCIPAL MECANISMO DE
APOPTOSE EM TODAS AS CÉLULAS DOS MAMÍFEROS. ELA
OCORRE PELO AUMENTO DA PERMEABILIDADE DA
MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA COM A
CONSEQUENTE LIBERTAÇÃO DE MOLÉCULAS INDUTORAS
DE MORTE DO ESPAÇO INTERMEMBRANA MITOCONDRIAL
PARA O CITOPLASMA. SENDO QUE UMA DESSAS
MOLÉCULAS É O CITOCROMO C, QUANDO LIBERADAS
PARA O CITOPLASMA, INICIAM O PROGRAMA DE SUICÍDIO
DA APOPTOSE. A LIBERAÇÃO DESSAS PROTEÍNAS PRÓ-
APOPTÓTICAS MITOCONDRIAIS É RIGIDAMENTE
CONTROLADA PELA FAMÍLIA BCL2. 
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HÁ MAIS DE 20 MEMBROS DA FAMÍLIA BCL, QUE PODE
SER DIVIDIDOS EM 3 GRUPOS COM BASE NA SUA
FUNÇÃO PRÓ-APOPTÓTICA E EM DOMÍNIOS DE
HOMOLOGIA COM BCL2 QUE ELES POSSUEM. 
RESUMINHO: A PROTEÍNA BCL2 ATUA IMPEDINDO A SAÍDA
DE PROTEÍNAS INDUTORAS DA MORTE (CITOCROMO C)
PARA O CITOPLASMA, FAZENDO COM QUE A CÉLULA
TRABALHE DE ACORDO COM SUAS FUNÇÕES. NO
ENTANTO QUANDO UMA CÉLULA NECESSITA DE REALIZAR
APOPTOSE SEJA POR MOTIVOS FISIOLÓGICOS OU
PATOLÓGICOS, ENTRA EM AÇÃO DOIS EFETORES
CRÍTICOS BAX E BAK, OS QUAIS FORMAM OLIGÔMEROS
QUE SE INSEREM NA MEMBRANA MITOCONDRIAL,
PERMITINDO QUE PROTEÍNAS DA MEMBRANA
MITOCONDRIAL INTERNA SAIAM PARA O CITOPLASMA E
PROVOQUEM A MORTE CELULAR PROGRAMADA. 
2-VIA EXTRÍNSECA (INICIADA POR RECEPTOR DE
MORTE): ESTA VIA É INICIADA PELA ATIVAÇÃO DE
RECEPTORES DE MORTE NA MEMBRANA PLASMÁTICA EM
DIVERSAS CÉLULAS. ESSES RECEPTORES SÃO MEMBROS
DA FAMÍLIA DO RECEPTOR TNF. 
OS RECEPTORES DE MORTE MAIS BEM CONHECIDOS
SÃO O RECEPTOR TNF DO TIPO 1 (TNFR1) E UMA PROTEÍNA
RELACIONADA DENOMINADA FAS (CD95). 
O MECANISMO DE APOPTOSE INDUZIDO POR ESSES
RECEPTORES DE MORTE É BEM ILUSTRADO PELO FAS, UM
RECEPTOR DE MORTE EXPRESSO EM MUITOS TIPOS
CELULARES. O LIGANTE PARA FAS É CHAMADO DE FAS
LIGANTE (FASL). O FASL É EXPRESSO NAS CÉLULAS T QUE
RECONHECEM ANTÍGENOS PRÓPRIOS E ALGUNS
LINFÓCITOS CITOTÓXICOS. 
QUANDO O FASL SE LIGA AO FAS, TRÊS OU MAIS
MOLÉCULAS DE FAS SE REÚNEM E SEUS DOMÍNIOS DE
MORTE CITOPLASMÁTICOS FORMAM UM SÍTIO DE
LIGAÇÃO PARA UMA PROTEÍNA ADAPTADORA QUE
TAMBÉM CONTÉM UM DOMÍNIO DE MORTE E É
DENOMINADA FADD. A FADD LIGA-SE A UMA FORMA
INATIVA DE CASPASES-8 E ACONTECE A ATIVAÇÃO
DESSA CASPASE OCASIONANDO O PROCESSO DE
APOPTOSE. 
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APOPTOSE - CAP 2
FASE DE EXECUÇÃO DA APOPTOSE: AS DUAS VIAS DE
INICIAÇÃO CONVERGEM PARA UMA CASCATA DE
ATIVAÇÃO DE CASPASES QUE MEDEIAM A FASE FINAL DA
APOPTOSE. A VIA MITOCONDRIAL CONDUZ À ATIVAÇÃO
DA CASPASE INICIADORA-9, E A VIA DO RECEPTOR DE
MORTE ÀS CASPASES INICIADORAS-8 E 10. APÓS UMA
CASPASE INICIADORA SER CLIVADA, GERANDO SUA
FORMA ATIVA, O PROGRAMA DE MORTE ENZIMÁTICA É
POSTO EM AÇÃO PELA ATIVAÇÃO RÁPIDA E SEQUENCIAL
DAS CASPASES EXECUTORAS. 
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