Prévia do material em texto
! IN TR O DU ÇÃ O :! !! BI O LO GI A! M O LE CU LA R! vi sã o! ge ra l! !! ! 20 17 ! ! M ol éc ul as !d a! he re di ta rie da de ! ! PR O TE ÍN A S* *c en te na s* de *d if er en te s* po lím er os *fo rm ad os *p el os *m es m os *2 0* am in oá ci do s, * co m *s eq uê nc ia s* di sA nt as .* ! Co m o* a* cé lu la *o bt em *a * in fo rm aç ão :*q ua l* se qu ên ci a* *p ro te ic a* *** si nt eA za r? ** CR O M O SS O M O S* (g en es )* Ác id os !n uc le ic os !+ !p ro te ín as ! DN A! (O .!A ve ry )! U m !g en e! !!! !u m a! pr ot ei na !! (G .!B ea dl ey ,!E .!T at um )! (d éc ad a! de !1 94 0) ! Fr an ci s C ri ck , 1 9 5 6 D og m a C en tra l d a B io lo gi a M ol ec ul ar Co m o* a* in fo rm aç ão *d o* *D N A *é *t ra nf er id a* pa ra * a* cé lu la *o u* or ga ni sm o? ** R et ro ví ru s Tr an sc rip ta se re ve rs a: T em in 1 96 2, 1 97 0; B al tim or e, 1 97 0 D N A * R N A s* PR O TE ÍN A * G EN E* N A TU R EZ A *D O *P O LÍ M ER O * SE Q U ÊN CI A *D E* N U CL EO TÍ D IO S* SE Q U ÊN CI A *D E* N U CL EO TÍ D IO S* ! SE Q U ÊN CI A *D E* A M IN O Á CI D O S* ! A da pt ad or * de *li ng ua ge m :* tR N A * M O D IF IC A ÇÕ ES *D E* PR O TE ÍN A S* FO SF A TO ,*A ÇÚ CA R ,*A CE TI LA ,* *Á CI D O S* G R A X O S, *F ER R O ,*E TC * P ro ca rio to s: Tr an sc riç ão e tr ad uç ão a co pl ad as E uc ar io to s: Tr an sc riç ão n o nú cl eo Tr ad uç ão n o ci to pl as m a V is ua liz aç ão *d o* D N A *n a* cé lu la ^*e xe m pl o* M ol éc ul as *d a* he re di ta ri ed ad e* ! • N úm er o* de *c ro m os so m os *v ar ia *e nt re *a s* es pé ci es ,*a ss im *c om o* o* fo rm at o. * ! H um an os :*4 6* cr om os so m os * em *c él ul as *s om áA ca s* Ge ne ! • G en e^ *s eq uê nc ia *d e* D N A *q ue *in cl ui *t od as *a s* se qu ên ci as *d e* nu cl eo f di os *q ue *le va m *à *s ín te se *d e* um * pr od ut o* (m R N A *p ar a* a* sí nt es e* de *p ro te ín a* ou *o ut ro s* A po s* de *R N A s) .*I nc lu e* as *r eg iõ es *c od ifi ca nt es *e *a s* re gu la do ra s. * • *G en es *e st ão *o ri en ta do s* de *5 ’p ar a* 3’ *(fi ta * co di fi ca do ra ), *c uj a* se qu ên ci a* es ta rá *r ep re se nt ad a* no * m R N A .*A *o ut ra *fi ta *d e* D N A ,*c om pl em en ta r* à* co di fi ca do ra **é *a *fi ta *m ol de *p ar a* a* sí nt es e* do *R N A .** • O *R N A *p or ta nt o* te m *a *m es m a* or ie nt aç ão *e *s eq uê nc ia * da *fi ta *d e* D N A *c od ifi ca do ra * * Ge ne ! • Se qu ên ci as *c od ifi ca nt es *p od em *e st ar * in te rr om pi da s* po r* se qu ên ci as *s em *fu nç ão * de *c od ifi ca do ra .** • Ex on s^ *c od ifi ca nt es ^*e xp re ss ed *s eq ue nc es * • In tr on s^ *n ão *c od ifi ca nt es ^*i nt er ve ni ng * se qu en ce s. * • A lg un s* or ga ni sm os *n ão *a pr es en ta m *in tr on s* (i nc lu in do *a lg un s* eu ca ri ot os )* • G en es *p od em *t er *c óp ia *s im pl es *o u* m úl A pl as * no *g en om a* * * * Co m po ne nt es !d e! ác id os !n uc le ic os ! (D N A *e *R N A )* nu cl eo f di o* pu ri na s* pi ri m id in as * Es tr ut ur a* de *á ci do s* nu cl ei co s* DN A! (d up la *fi ta )* N ot a: * Pr in cí pi o* da *in te ra çã o* D N A ^R N A ^** Pa re am en to * de *b as es * * M ol éc ul as *d a* he re di ta ri ed ad e* • Cr om os so m os ^*c om po si çã o* de te rm in ad a^ *á ci do *n uc le ic o* e* pr ot eí na s* (h is to na s* e* nã o* hi st on as ). *H is to na s^ pr ot eí na s* bá si ca s, *a bu nd an te s* * ! Pr ot eí na s: *h is to na s* e* nã o* hi st on as * (~ 60 *m ilh õe s* de *m ol éc ul as *d e* ca da *A po *d e* hi st on a/ nú cl eo )* D N A *h um an o* “l in ea ri za do ”= *1 m * ! M ol éc ul as *d a* he re di ta ri ed ad e* * • M ai or ia *d os *c ro m os so m os *d e* ba ct ér ia ^* ci rc ul ar es .*L in ea re s* sã o* qu as e* ex ce çõ es .* * • Pr oc ar io to s* po de m *c on te r* pl as m íd io s* (D N A * ex tr ac ro m os so m al ,*e m *g er al *c ir cu la r; *v ar ia m * de *1 *a *in úm er os ). * • Eu ca ri ot os ^*p la sm íd io s* em *le ve do * ! Sí nt es e* de *D N A * Es tr ut ur a do D N A – 19 53 R ep lic aç ão s em ic on se rv at iv a - 1 95 8 A *r ep lic aç ão *e st á* ba se ad a* no * pa re am en to *d as * ba se s* da *d up la *h él ic e* do *D N A .** A *e st ru tu ra *d o* D N A * co nt ém *a *in fo rm aç ão * ne ce ss ár ia *p ar a* pe rp et ua r* su a* se qu ên ci a* de *b as es * H um an os ^*c er ca *d e* 3* bi lh õe s* de *p ar es *d e* ba se s/ *c él ul a* a* se re m * du pl ic ad as *e m *c ad a* ci cl o* ce lu la r. * H um an os ^*~ *1 * tr ilh ão de *c él ul as * * Ja m es D . W at so n e Fr an ci s Cr ic k ! E ta pa s da r ep lic aç ão (u m a ve z po r ci cl o ce lu la r) • In ic ia çã o (o rig em d e re pl ic aç ão - r ep lic on -1 na m ai or ia d os p ro ca rio to s; a té 3 e m A rc ha ea ; ~ 40 0 em m am ífe ro s) . B ac té ria s: o rig em D N A m et ila do . • El on ga çã o- fo rq ui lh a de re pl ic aç ão . A s du as fi ta s sã o si nt et iz ad as a o m es m o te m po . A v el oc id ad e da fo rq ui lh a de re pl ic aç ão b ac te ria na é 5 00 .0 00 pb / m in ;(~ 4. 60 0. 00 0p b) e 2 .0 00 p b/ m in e m m am ife ro s • Té rm in o En zi m as :*D N A *p ol im er as es * Su bs tr at o* da *D N A *p ol im er as e: * *d es ox ir ib on uc le of di os * (d A TP ,*d CT P, *d TT P, *d G TP )* Fi ta *m ol de * Ca de ia *p ré ^e xi st en te *(p rim er )^ *R N A *p ri m as e* (A TP ,*C TP ,*U TP ,*G TP ). *R N A *r em ov id o* ! Fo rq ui lh a de r ep lic aç ão -R ep lic aç ão é c om pl ex a- pr ot eí na s se a rr an ja m c om o fá br ic as d e sí nt es e (r ep lis so m os ). -R ep lis so m o- p ol im er as es , h el ic as es , p ri m as es , e tc -B ac té ri as - r ep lis so m os li ga do s à m em br an a A re pl ic aç ão é u m p ro ce ss o ex tr em am en te fi el . A s D N A - po lim er as es tê m a tiv id ad e re vi so ra . 1 er ro a c ad a 10 9 - 10 10 e m E . c ol i M ut aç õe s G en om a* eu ca ri óA co :*v ár io s* re pl ic on s* *A *v el oc id ad e* da *fo rq ui llh a* de *r ep lic aç ão *e uc ar ió A ca *é *2 .0 00 pb /m in *(~ 1/ 20 *d e* E. *c ol i) * **O s* re pl ic on s* eu ca ri óA co s* te m *4 0^ 10 0* kb *e *s ão *in ic ia do s* em *t em po s* di fe re nt es .* ~4 00 *r ep lic on s; *3 0. 00 0^ 30 0. 00 0* pb *a fa st ad os .* *se *fo ss e* 1* re pl ic on ^*5 00 *h s* pa ra *d up lic ar *o *D N A * **F as e* S* de m or a* ~* 6h rs *e m *u m a* cé lu la *s om áA ca * P ar ea m en to d e b as es co rr et o in co rr et o C él u la s eu ca ri ót ic as t em m u it o m ai s D N A q u e cé lu la s p ro ca ri ót ic as D ro só fi la – 2 5 x m ai s q u e E. co li C él u la h u m an a – 6 0 0 x m ai s q u e E. co li G en om a eu ca ri ót ic o te m al ta p ro p or çã o d e D N A n ão c od if ic ad or ~ 2 5 0 0 g en es / m m D N A d e E. co li ~ 5 0 g en es / m m D N A h u m an o In tr on s S eq u ên ci as in te rg ên ic as D N A r ep et it iv o • So m en te u m a fr aç ão d os g en es é e xp re ss a em u m de te rm in ad o tem po • A lg un s pr od ut os g ên ic os s ão m ai s (fa to re s de e lo ng aç ão d e pr ot ei na s em b ac té ria ) o u m en os (e nz im as d e re pa ro ) ab un da nt es • N ec es si da de d e de te rm in ad os p ro du to s va ria c om a c on di çã o fis io ló gi ca d a cé lu la • A lg um as p ro te ín as s ão ó rg ão e sp ec ífi ca s • G en es c on st an te m en te e xp re ss os - c on st itu tiv os (h ou se ke ep in g ge ne s- e nz im as d o m et ab ol is m o ce nt ra l) • G en es q ue re sp on de m a s in ai s m ol ec ul ar es - i nd uç ão o u re pr es sã o • R eg ul aç ão - f ei ta p or in te ra çã o de á ci do s nu cl ei co s- p ro te ín a Sí nt es e* de *R N A * Pr in ci pa is T ip os d e R N A R N A m en sa ge iro (m R N A ): co nt ém a in fo rm aç ão ge né tic a pa ra a s eq uê nc ia d e am in oá ci do s da s pr ot eí na s R N A tr an sp or ta do r ( tR N A ): id en tif ic a e tr an sp or ta os a m in oá ci do s at é o rib os so m o R N A rib os sô m ic o (r R N A ): co ns tit ui nt e do s rib os so m os tR N A -E st ru tu ra s ec un dá ria co m g ra m po s e al ça s fo rm an do u m tr ev o -A lto n úm er o de b as es m od ifi ca da s de po is d a su a tr an sc riç ão Sí nt es e de R N A : f or m aç ão d a lig aç ão fo sf od ie st er e nv ol ve o a ta qu e nu cl eo fíl ic o do 3 � O H d a ca de ia cr es ce nt e no fo sf at o do c ar bo no 5 ´d o rib on uc le os íd eo tr ifo sf at ad o qu e se rá in co rp or ad o A R N A po lim er as e nã o re qu er u m in ic ia do r ( pr im er ) p ar a in ic ia r a s ín te se do R N A A R N A po lim er as e nã o te m m ec an is m o de re pa ro Pr om ot or es d e ge ne s ba ct er ia no s Re gi ão - 10 Re gi ão - 35 Po si çã o +1 R N A po lim er as e de E .c ol i 5 0- 90 n uc le ot íd io s/ se g 1 er ro a c ad a 10 4 - 1 05 (c at ál is e) R ec on he ci m en to d e pr om ot or D ife re nt es S ig m as A us en te n o el on ga m en to D up lic aç ão - 1 e rr o a ca da 1 09 - 10 10 Fi ta m ol de R N A po lim er as e D ire çã o da tr an sc riç ão B ol ha - ~ 17 p ar es d e ba se s Te rm in aç ão d a tr an sc riç ão at ra vé s da fo rm aç ão d o gr am po d e te rm in aç ão Te rm in aç ão d a tr an sc riç ão de pe nd en te d a pr ot eí na R ho R ho (4 6k D a, a tiv a co m o he xâ m er o) m ov e- se a o lo ng o do R N A ac om pa nh an do a R N A po lim er as e C om a p au sa d a R N A po lim er as e na se qu ên ci a de te rm in aç ão , R ho a lc an ça a en zi m a R ho d es en ro la o h íb rid o R N A -D N A Se qu ên ci a de T er m in aç ão de pe nd en te d e R ho : r ic a em C Pr ot eí na s ne ce ss ár ia s pa ra tr an sc riç ão a p ar tir d e pr om ot or es re co nh ec id os p el a R N A Po l I I Et ap as e nv ol vi da s na e xp re ss ão d e ge ne s em eu ca rio to s Tr an sc riç ão Pr oc es sa m en to Tr an sp or te Tr ad uç ão C ito pl as m a N úc le o Eu ca ri ot os * * H á* pr oc es sa m en to *d e: * m R N A * tR N A * rR N A * Pr oc es sa m en to d e m R N A de e uc ar io to s • A di çã o de 5 ´C A P- p ro te çã o a ex on uc le as es e lig aç ão a ri bo ss om o • R et ira da d e re gi õe s nã o co di fic an te s- � sp lic in g� . In tr on s (5 0- 2 00 00 n uc le ot id io s) : pr es en te s em m R N A , r R N A , t R N A de g en es nu cl ea re s, m ito co nd ria is e d e cl or op la st os ; ra ro s em b ac té ria . • A di çã o de c au da d e po liA (3 ´)- p ol ia de ni la to po lim er as e IN TR O N S: *r eg iõ es *d o* D N A * tr an cr it as ,*m as *n ão * tr ad uz id os .*R em ov id os * no *p ro ce ss am en to *d o* m R N A * ! 1 2 3 4 1 3 4 4 1 1 2 4 sm oo th m us cl e sk el et al m us cl e PT B bi nd in g po ly py ri m id in e tr ac ts U R E α -tr op om yo sin p re -m RN A A lt er na A ve *s pl ic in g* of *a *t ro po m yo si n* Th er e! ar e! 3! fo rm s!o f!p ol yp yr im id in g! tr ac t!b in di ng !p ro te in !(P TB )!P TB 1, !P TB 2! an d! PT B4 .!! ! Bi nd in g! of !P TB 4! to !th e! po ly py rim id in e! su pp re ss es !sp lic in g! w hi le !b in di ng !o f!P TB 1! ! pr om ot es !sp lic in g. !!! !In !sm oo th !m us cl e! ex on !3 !o f!a [t ro po m yo sin !is !n ot !p re se nt .!! Th us ,!! PT B4 !is !e xp re ss ed !in !sm oo th !m us cl e! w hi le !P TB 1! is! no t.! Pr oc es sin g! of !e uk ar yo ]c !p re [m RN A! Hu m an !d ys tr op hi n! ge ne !h as !7 9! ex on s, !sp an s!o ve r!2 ,3 00 [K b! an d! re qu ire s!o ve r!1 6! ho ur s!t o! be ! tr an sc rib ed !!! Fo r!p rim ar y! tr an sc rip ts ! co nt ai ni ng !m ul ]p le ! ex on s!a nd !in tr on s, ! sp lic in g! oc cu rs !b ef or e! tr an sc rip ]o n! of !th e! ge ne !is !c om pl et e[ [c o[ tr an sc rip ]o na l!s pl ic in g. ! R eg u la çã o d a Ex p re ss ão G ên ic a Pr oc ar io to s: ** * *R es po st a* di re ta *a *v ar ia çõ es *n as *c on di çõ es *n ut ri ci on ai s* (g en es *a A va do s* e* re pr im id os )* *T ra ns cr iç ão *p od e* se r* ac op la da *c om *a *t ra du çã o* (s im ul tâ ne a) * Eu ca ri ot os *m ul A ce lu la re s: ** * *Li m it aç ão *n a* re sp os ta *d ir et a* às *v ar ia çõ es *n as *c on di çõ es *e xt er na s* (c él ul as * es tã o* or ga ni za da s* em *t ec id os *e *o rg ão s) * *T ra ns cr iç ão *o co rr e* em *c om pa rA m en to *d is A nt o* da *t ra du çã o* el im in an do *a * po ss ib ili da de *d e* ac op la m en to * *R eg ul aç ão *d ep en de nt e* de *d es en vo lv im en to *e *t ec id o* CR P[ !c at ab ol ic !re pr es sio n! pr ot ei n! CA P[ !c at ab ol ic !g en e! ac ]v at or !p ro te in ! Pr oc ar io to s* D es m et ila çã o d o D N A a p ar en te m en te e st á as so ci ad a à at iv aç ão d a cr om at in a Es ta d o d e m et ila çã o d o g en es v ar ia e m d if er en te s te ci d os e e st á co rr el ac io n ad o co m a at iv aç ão d a ex p re ss ão Ex em pl o* de *r eg ul aç ão *d e* tr an sc ri çã o* Sí nt es e* de *p ro te ín as * Sí nt es e pr ot ei ca • ~3 00 m ol éc ul as e nv ol vi da s • ~9 0% d a en er gi a ga st a no s pr oc es so s bi os si nt ét ic os • B ac té ri as : ~ 35 % d o pe so : 2 0. 00 0 ri bo ss om os , 1 00 .0 00 p ro te in as (f at or es e en zi m as ), 20 0. 00 0 tR N A s. T ra du çã o ac op la da à tr an sc ri çã o. • Pr oc es so r áp id o: ~ 20 r es íd uo s/ se g • E rr o: 1 a c ad a 10 .0 00 a a ad ic io na do s A lf ab et o* do *D N A ^** 4* le tr as * Pr ot eí na s^ *2 0* le tr as * 3* nu cl eo f di os ^*t ri pl et es * 43 ^*6 4* tr in uc le of di os * po ss ív ei s* * Tr ip le te s= *c od on s* Có di go !G en é] co :!d e! RN A! a! pr ot eí na ! C ód on d e in ic ia çã o- A U G C ód on s de term in aç ão :U A A , U A G , U G A ! aa ! tR N A *c om o* ad ap ta do r* na *s ín te se *p ro te ic a: * re co nh ec im en to *c od on ^a nA co do n* ** 2 . In ic ia çã o (b ac té ri a) R ib os so m o ba ct er ia no (1 6S ) re co nh ec e um a se qu ên ci a no m R N A - S hi ne D el ga rn o S eq ü ên ci a d e S h in e- D al g ar n o o u R ib o ss o m al B in d in g s it e (R B S ) em b ac té ri as Es qu em a! de !sí nt es e! pr ot ei ca ! P ol is so m o Po lis so m o: 10 -1 00 r ib os so m os Po lis so m os ^*1 0* a* 10 0* ri bo ss om os * In ib iç ão d a sí n te se p ro te ic a p o r an ti b ió ti co s e to x in as Te tr ac ic lin a B lo q u ei a o sí ti o A d o ri b os so m o b ac te ri an o e in ib e as so ci aç ão d o am in oa ci l- tR N A Es tr ep to m ic in a C au sa le it u ra in co rr et a d os có d on s e in ib e in ic ia çã o ~ 2 0 0 a m in oá ci d os d if er en te s (m od if ic ad os c ov al en te m en te ) 2 0 a m in oá ci d os d if er en te s M od if ic aç õe s co va le n te s n os a m in oá ci d os (m od if ic aç õe s p ós - tr ad u ci on ai s) : Ex : M et ila çã o A ce ti la çã o H id ro xi la çã o G lic os ila çã o Fo sf or ila çã o G ru p os p ro st ét ic os A ci la çã o ge no m a! • Di fe re nt es !m ét od os !d e! se qu en ci am en to !d o! DN A! (p rim ei ro s!e m !1 97 7[ !S an ge r!) .!F ra gm en to s!d e! DN A! se qu en ci ad os !c om !su pe rp os iç ão ! • As se m bl y! • An ot aç ão [!i st o! é! qu e! se qu ên ci a! de !D N A! co rr es po nd e! a! um a! pr ot eí na !(p or ta nt o! co m !b as e! na s!p ro te in as !já !! se qu en ci ad as !e m !a lg um !o rg an ism o) ! • M ui ta s!s eq uê nc ia s!a in da !c la ss ifi ca da s!c om o! hi po té ]c as ! • Pr im ei ro !g en om a! se qu en ci ad o[ !1 97 7! (fa go )! • Pr im ei ro !g en om a! hu m an o[ !2 00 1! • Bi oi nf or m á] ca ! • Ba nc o! de !d ad os !(K re gg ,!g en ba nk ,!e tc )! A va nç os re ce nt es e m se qu en ci am en to d e ge no m as R ev is ta F A P E S P – fe v 20 13 • 3% ![! Ex on s!( co di fic an te s) ! • 10 % ![! se qu ên ci as !c on se rv ad as !n a! ev ol uç ão .!F un çã o? ! • 99 % !d o! ge no m a! de !m am ífe ro !é !tr an sc rit o[ !a lé m !d o! m RN A, !p eq ue no s!e !lo ng os !R N A! nã o! co di fic an te s, !in tr on s, ! en ha nc er ,!t el ôm er os ,!e tc ! • M ut aç õe s!n as !re gi õe s!n ão !c od ifi ca nt es [!s in gl e' nu cl eo +d e' po ly m or ph ism '(S NP )[! m ar ca do re s!d e! pa to lo gi as !(~ 10 0! as so ci ad as !a !e st ad os !p at ol óg ic os ;!p es so a! sa ud áv el :! ~2 5. 00 0! SN Ps ;!! 3. 50 0. 00 0! SN Ps !id en ]fi ca do s! Se qu ên ci as !n o! DN A! nã o! tr ad uz id as ! ge no m a! hu m an o! ! • Am pl ifi ca r!s eg m en to s!d e! ac .!N uc le ic os [!! • DN A! • RN A! (R T[ PC R) !!! Po ly m er as e! ch ai n! re ac ]o n! (P CR )! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 5’ ! 3’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 5’ ! 3’ ! 3’ ! 5’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! 5’ ! 3’ ! De na tu ra ]o n! An ne al in g! Ex te ns io n! Cy cl e* 1* Cy cl e* 2* Cy cl e* 3* R T -P C R AA A( A) n 5‘ -C ap mR NA (d T) 12 ~1 8 pr im er an ne al AA A( A) n 3‘ 5‘ Re ve rs e tr an sc ri pt as e dN TP 5‘ cD N A :m RN A h yb ri d Re gu la r PC R AA A( A) n C on ju g aç ão : tr an sf er ên ci a d e p la sm íd eo In fo rm aç õe s!a di ci on ai s! Fl ux o da In fo rm aç ão G ên ic a Tr an sc riç ão Tr ad uç ão R N A s T ip o Ta m an ho Fu nç ão tR N A Pe qu en o Tr an sp or te d e aa p ar a o lo ca l d e sí nt es e rR N A D iv er so s Fo rm a os ri bo ss om os , j un ta m en te c om p ro te ín as m R N A D iv er so s D et er m in a a se qu ên ci a de a a na p ro te ín a sn R N A Pe qu en o Pr oc es sa o m R N A in ic ia l n os e uc ar io to s m iR N A Pe qu en o A fe ta a e xp re ss ão g ên ic a (c re sc im en to , de se nv ol vi m en to ) si R N A pe qu en o A fe ta a e xp re ss ão g ên ic a. C ie nt is ta s ut ili za m p ar a bl oq ue ar a e xp re ss ão d o ge ne d e in te re ss e GE N O M A! TR AN SC RI PT O M A! PR O TE O M A! Ge ne s! (2 x1 04 )! m RN As ! (> 10 6 ) ! Pr ot eí na s! (> 10 6 ) ! Pr ot eí na s!! M od ifi ca da s! (> 10 7 ) ! Re aç õe s!e nz im á] ca s! M ET AB O LO M A! FE N Ó TI PO ! (3 x! 10 3 !m et ab ol ito s) ! tr an sc riç ão ! tr ad uç ão ! te lô m er os ! • Se qu ên ci as n a po nt a do s cr om os so m os li ne ar es • Te lô m er os d e le ve do - ~ 10 0 pa re s de b as es r ep et id as , s em m ui ta p re ci sã o- 5 ´( T xG y) n; 3 ´( A xC y) n- x e y ~ 1- 4; d e m am ífe ro -- ~ 15 00 p b • A c ad a m ito se - p er de c er ca d e 50 - 2 00 n uc le ot íd eo s/ d iv is ão – a D N A p ol im er as e nã o co ns eg ue r ef az er o s fr ag m en to s na po nt a do c ro m os so m o lin ea r (c or re sp on de nt e ao p rim er ). D im in ui çã o do te lô m er o- a ss oc ia do c om e nv el he ci m en to - si na l l im ita o n o. d e di vi sõ es (t am bé m c on te st ad o) • C él ul as im or ta is (i nc lu in do c an ce r) - E nz im a te lo m er as e: co m po st a po r R N A e p ro te ín a. R N A te m c óp ia d a se qu ên ci a re pe tid a do te lô m er o- fu nc io na c om o te m pl at e pa ra a s ín te se d e T xG y de u m a fit a- fu nc io na p or ta nt o co m o tr an sc ri pt as e re ve rs a. S ín te se n a di re çã o 5´ - 3 ´ Te lô m er os *n a* po nt a* do s* cr om os so m os *