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LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS 4º período – FACICA Déborah de Oliveira Freitas - vet.deboraholiveira@gmail.com Médica Veterinária – UFLA Residência em Clínica Médica de Animais de Companhia – UFLA Mestre em Patologia Veterinária - UFLA mailto:vet.deboraholiveira@gmail.com DEGENERAÇÕES • DEFINIÇÃO Respostas celulares não letais a estímulos agressores, com perda da capacidade de manutenção das funções normais da célula, com acúmulo intracitoplasmático de substâncias. • Composição química x Classificação LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS • Degeneração hidrópica (Tumefação celular aguda, degeneração vacuolar, degeneração balonosa); • Degeneração gordurosa (Esteatose, lipidose, alteração gordurosa, metamorfose gordurosa); • Degeneração hialina; • Degeneração por glicogênio (Glicogenose) * Diabetes DEGENERAÇÕES • Degeneração hidrópica – Etiologia: O2 Radicais livres Substâncias tóxicas (químicas, biológicas) Alterações graves gradientes pressão osmótica Danos mecânicos Vírus Bactérias Agressões imunomediadas ... DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA • Degeneração hidrópica – Patogenia Falência na manutenção da homeostase celular acompanhada de alterações de membranas/organelas, com acúmulo de sódio e água no citosol e em organelas, tornando a célula tumefeita, aumentada de volume. • Fatores que reduzem produção ou aumentam consumo ATP → falha bomba Na+ e K+ • Inibição ATPase Na+ K+ dependente (=alterações em enzimas que regulam canais iônicos) • Lesão direta de membranas celulares e subcelulares DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA • Degeneração hidrópica – Patogenia DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA • Degeneração hidrópica ASPECTOS MORFOLÓGICOS Macroscopia Aumento volume /Turgidez Coloração Consistência Microscopia Aumento volume celular Vacuolização citoplasmática pouco definida DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA • Degeneração hidrópica SITUAÇÕES DE OCORRÊNCIA – Hipóxia/anóxia (falha trocas gasosas, alterações cardíacas, obstruções vasculares, ...) – Sobrecarga ruminal por carboidratos – Intoxicação por Palicourea sp. – Febre Aftosa e outras doenças virais vesiculares – Queimaduras DEGENERAÇÕES • Degeneração hidrópica: Acidose ruminal (=Acidose lática, Sobrecarga por carboidratos, Ruminite química) DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA EVOLUÇÃO, CONSEQUÊNCIAS: • Remoção da causa retorno à normalidade * Nas lesões causadas por vírus em epitélios de revestimento, queimaduras, a ação continuada do agente agressor leva à formação de vesículas/bolhas, que geralmente rompem deixando área ulcerada. DEGENERAÇÃO GORDUROSA - ESTEATOSE • Corresponde ao acúmulo intracitoplasmático de triglicérides Etiologia • Hipóxia • Deficiência proteica/calórica • Agentes tóxicos Órgãos envolvidos: Musculatura cardíaca, esquelética, rins, e fígado** ESTEATOSE Patogenia • * metabolismo hepático normal de lipídios - Aumento aporte de AG ao fígado (proveniente do intestino ou do tecido adiposo; - Diminuição da β-oxidação de ácidos graxos em corpos cetônicos e em outras substâncias devida a lesão mitocondrial (toxinas, hipóxia); - Redução síntese de apoproteínas (aflatoxicose); - Redução combinação/liberação apoproteínas; - Distúrbio fusão, transporte de vesículas. ESTEATOSE HEPÁTICA • Aspectos morfológicos: ESTEATOSE HEPÁTICA • Aspecto macroscópico ESTEATOSE HEPÁTICA • Aspecto microscópico ESTEATOSE HEPÁTICA • Aspecto microscópico ESTEATOSE • SITUAÇÕES MAIS FREQUENTES EM VETERINÁRIA • Cetose em bovinos • Toxemia da prenhez (ovelhas e cabras) • Síndrome do fígado gordo dos felinos • Diabetes mellitus • Anemia / ICC • Intoxicações (aflatoxinas, plantas hepatotóxicas como Lantana camara) • Patologia comparada: Ingestão de etanol (doença aguda), diabetes ESTEATOSE HEPÁTICA • Cetose bovina ESTEATOSE HEPÁTICA • Lipidose hepática felina ESTEATOSE HEPÁTICA • Diabetes mellitus ESTEATOSE • Coração • Rins • Músculos esqueléticos. Hipóxia. Evolução, Consequências. Outros acúmulos lipídicos • Colesterol e ésteres de colesterol • Esfingolipidose • * Infiltração gordurosa ESTEATOSE • Infiltração gordurosa ESTEATOSE • Infiltração gordurosa DEGENERAÇÃO HIALINA Acúmulo anormal de proteína Situações - Inflamações, principalmente crônicas, como Leishmaniose: corpúsculos de Russell no citoplasma de plasmócitos (= Células de Mott) - Células tubulares renais em indivíduos com proteinúria - Produção excessiva de proteína normal DEGENERAÇÃO HIALINA Rim normal Túbulo contorcido em animal com proteinúria DEGENERAÇÃO HIALINA • Dano por isquemia/tóxico em músculo esquelético Miócitos normais Degeneração/Necrose hialina DEGENERAÇÃO HIALINA • RIM : Deg. Hialina goticular tubular – LE, Diabetes, etc. INCLUSÕES CELULARES - VIRAIS Intracitoplasmáticos (RNA vírus) - Lyssavirus, Morbillivirus * Poxvirus (DNA) Intranucleares (DNA vírus) - Adenovirus, Herpesvirus, Parvovirus * Morbillivirus (RNA) INCLUSÕES CELULARES • Inclusões virais – raiva (Corpúsculo de Negri) INCLUSÕES CELULARES • Cinomose (intracito e intranuclear) Etiologia: Morbillivirus (RNA vírus) INCLUSÕES CELULARES • Hepatite infecciosa canina Etiologia: Adenovirus (DNA vírus) DEGENERAÇÃO ENVOLVENDO GLICOGÊNIO • Situações - Corticoides (estímulo glicogênio-sintetase) - Diabetes mellitus (hiperglicemia x permeabilidade hepatócitos à glicose) - Doenças do armazenamento (falhas produção/ação enzimas) DEGENERAÇÃO ENVOLVENDO GLICOGÊNIO • Aspecto Morfológico - Macro - Micro P.A.S ACÚMULOS EXTRACELULARES AMILOIDE • Composição: proteínas fibrilares + glicoproteínas • Material eosinofílico, amorfo • Depósito extracelular • Locais mais comuns de depósito: Fígado, Rins (entre os túbulos e glomérulos) ACÚMULOS EXTRACELULARES AMILOIDE • Patogenia – Produção – Modificação/Distúrbios nos mecanismos degradação do precursor ACÚMULOS EXTRACELULARES • AMILOIDOSE: Grupo de doenças que cursam com acúmulo de proteína amiloide. • Classificação : – Sistêmica (generalizada) ou localizada – Primária (idiopática) ou secundária – * Familiar [febre (síndrome) familiar dos cães Sharpei Chineses]. AMILOIDOSE • Situações de ocorrência mais comuns em veterinária: – Doenças crônicas (síntese IL1 e IL6) – Produção soro hiperimune – Familiar Inoculação antígeno (veneno). Cães Shar-Pei, mais raro, Beagle e gatos abissínios. AMILOIDOSE • Aspectos morfológicos – Macroscopia. Rins, Fígado, baço, coração, TGI – Microscopia • HE • Lugol + solução ácido sulfúrico – Vermelho Congo. * Luz Polarizada • Consequências clínicas: Compressão estruturas adjacentes AMILOIDOSE AMILOIDOSE Coloração Vermelho Congo ACÚMULOS EXTRACELULARES - GOTA • Síndrome caracterizada por deposição cristais de urato de sódio nos tecidos • Metabolismo purinas. • Secundária. Desidratação, lesão renal, cálculos urinários, excesso proteína na dieta, def. vit. A. • Articulações (