Aula 1 - Hematopoiese

Prévia do material em texto

<p>BIOMEDICINA E FARMÁCIA</p><p>IMUNO-HEMATOLOGIA E BANCO DE SANGUE</p><p>HEMATOPOESE</p><p>Isadora Nogueira</p><p>HEMATOPOESE</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>Linhagens de células</p><p>• ERITRÓCITOS</p><p>• LEUCÓCITOS</p><p>• PLAQUETAS</p><p>HEMATOPOESE</p><p>CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS</p><p>Processo de formação, desenvolvimento e</p><p>especialização das células sanguíneas</p><p>• Renovação contínua</p><p>• Mantido por células-tronco (stem cells)</p><p> CÉLULAS-TRONCO (stem cells)</p><p>Diferenciação em todos os elementos figurados do sangue e autorrenovação</p><p>1. AUTO-RENOVAÇÃO DAS CÉLULAS-TRONCO Capacidade de auto-renovação</p><p>2. RESTRIÇÃO Divisão assimétrica das células tronco: uma célula com características</p><p>originais e outra sofre diferenciação para um único tipo celular (restrição)</p><p>ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS</p><p>PRÉ-NATAL</p><p>1. 19 dias após a fertilização - Pré-hepática</p><p>• Hematopoese primitiva</p><p>• Ilhotas sanguíneas do saco vitelino</p><p>• Restrita à Eritropoese</p><p>2. 6ª a 8ª semana - Hepática</p><p>• Migração de células hematopoiéticas para o fígado e baço</p><p>ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS</p><p>PRÉ-NATAL E PÓS-NATAL</p><p>3. 14ª a 20ª semana - Espleno-mieloide</p><p>• Início da transferência da hematopoese para a medula óssea</p><p>• Diferenciação em todas as linhagens sanguíneas</p><p>4. Após o nascimento - Transferência da hematopoese para a</p><p>medula óssea</p><p>Crianças Todos os ossos (medula vermelha) até dois anos</p><p>Adulto Ossos centrais (crista ilíaca, vertebras, esterno, costelas,</p><p>clavícula)</p><p>HEMATOPOESE</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>HEMATOPOESE</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>TECIDO HEMATOPOIÉTICO</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>VERMELHA</p><p>Celularidade</p><p>Criança: 60–100%</p><p>> 20 anos: 60–80%</p><p>> 60 anos: 40%</p><p>> 80 anos: 20-30%</p><p>Tecido adiposo</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>AMARELA</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>TECIDO HEMATOPOIÉTICO</p><p>COMPOSIÇÃO DOS ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS</p><p>MICROAMBIENTE MEDULAR</p><p>ESTROMA</p><p>Microambiente que possibilita o</p><p>crescimento das células</p><p>hematopoiéticas</p><p>• MATRIZ EXTRACELULAR</p><p>Proteínas, glicoproteínas e</p><p>moléculas de adesão</p><p>• CÉLULAS ESTROMAIS</p><p>Fibroblastos, células</p><p>endoteliais, células adiposas</p><p>COMPOSIÇÃO DOS ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS</p><p>MICROAMBIENTE MEDULAR</p><p>HEMATOPOESE</p><p>FATORES</p><p>REGULARES DA</p><p>HEMATOPOESE</p><p>ERITROPOESE</p><p>• SÍNTESE, DESENVOLVIMENTO, MATURAÇÃO E ESPECIALIZAÇÃO DAS HEMÁCIAS</p><p>• Em condições normais, um adulto produz cerca de 200 bilhões de hemácias por dia,</p><p>substituindo número equivalente de células destruídas mantendo estável a massa total de</p><p>hemácias do organismo - O conjunto total de células eritroides é chamado ÉRITRON termo que</p><p>enfatiza a unidade funcional das células envolvidas na eritropoese; os precursores da linhagem</p><p>eritroide constituem cerca de um terço das células da medula óssea</p><p>CFU-GEMM</p><p>BFU-E</p><p>CFU-E</p><p>PROERITROBLASTO</p><p>ERITROBLASTO BASÓFILO</p><p>ERITROBLASTO</p><p>POLICROMATÓFILO</p><p>ERITROBLASTO</p><p>ORTOCROMÁTICO</p><p>RETICULÓCITO</p><p>ERITRÓCITO</p><p>CFU-GEMM</p><p>Precursor mieloide - Unidade formadora de colônias</p><p>granulocíticas, ERITROCÍTICAS, megacariocíticas e de</p><p>macrófagos</p><p>BFU-E</p><p>Unidade formadora de colônia de crescimento</p><p>rápido eritroide</p><p>CFU-E</p><p>Unidade formadora de colônia eritroide</p><p>ERITROPOESE</p><p>ERITROPOESE</p><p>• Departamento de reprodução: Proliferação de mitoses celulares</p><p>– Proeritroblasto (PE)</p><p>– Eritroblasto Basófilo (EB)</p><p>– Eritroblasto Policromático/Policromatofílico (EPC)</p><p>• Departamento de maturação: Maturação das células e</p><p>hemoglobinização com perda do núcleo</p><p>– Eritroblasto ortocromático (EPC)</p><p>– Reticulócito (Re)</p><p>– Eritrócito (E)</p><p>CONTROLE DE PRODUÇÃO DE HEMÁCIAS</p><p>A produção de hemácias é controlada principalmente por</p><p>• Fatores de crescimento que agem sobre as células precursoras e estimulam</p><p>seu desenvolvimento e maturação como:</p><p>1. ERITROPOETINA</p><p>2. INTERLEUCINA 3 (IL-3)</p><p>3. OS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS E ANDRÓGENOS (pelo seu efeito sobre o</p><p>metabolismo)</p><p>ERITROPOESE</p><p>Vitamina B12 e ácido</p><p>fólico são importantes</p><p>na proliferação celular</p><p>(síntese de DNA)</p><p>Ferro e Vitamina B6 são</p><p>importantes na maturação</p><p>celular (síntese de</p><p>hemoglobina)</p><p>Eritropoetina</p><p>PROLIFERAÇÃ</p><p>O</p><p>MATURAÇÃ</p><p>O</p><p>ERITRÓCITO/HEMÁCIA</p><p>• Célula madura e funcional</p><p>• Apresenta forma discóide e bicôncava</p><p>• Diâmetro varia entre 7 e 8 µm</p><p>• Não possuem núcleo (eliminado durante processo de diferenciação)</p><p>• Presença de halo característica de deformabilidade</p><p>• Na análise microscópica de esfregaços do sangue, apenas as faces</p><p>achatadas são observadas e, portanto, as hemácias são vistas como células</p><p>circulares com coloração central mais tênue, correspondente às regiões</p><p>bicôncavas</p><p>ERITRÓCITO</p><p>...Além da capacidade multiplicativa, os precursores eritroides caracterizam-se</p><p>pela intensa síntese proteica</p><p>• A principal proteína sintetizada e acumulada pelos eritroblastos é a</p><p>hemoglobina</p><p>1. Os genes de globinas estão muito ativos, produzindo grande quantidade do</p><p>RNA mensageiro que, no citoplasma, controla a síntese das cadeias de</p><p>globina</p><p>2. Quando o eritroblasto perde o núcleo, deixa de sintetizar RNA mensageiro;</p><p>a síntese de hemoglobina persiste por algum tempo, na dependência do RNA</p><p>que estava presente no citoplasma, mas vai esgotando-se rapidamente</p><p>HEMATOPOESE</p><p>LEUCOPOESE</p><p>CLASSIFICAÇÃO DOS LEUCÓCITOS</p><p>• Segundo sua origem</p><p>MIELÓIDES</p><p>LINFÓIDES</p><p>• Presença de grânulos</p><p>GRANULÓCITOS</p><p>AGRANULÓCITOS</p><p>• Forma do núcleo</p><p>POLIMORFONUCLEARES</p><p>MONONUCLEARES</p><p>• Função</p><p>FAGÓCITOS</p><p>IMUNÓCITOS</p><p>NEUTRÓFILOS</p><p>EOSINÓFILOS</p><p>BASÓFILOS</p><p>LINFÓCITOS</p><p>MONÓCITOS</p><p>GRANULOPOESE</p><p>• Departamento de reprodução Divisão celular</p><p>– Mieloblasto</p><p>– Promielócito</p><p>– Mielócito</p><p>• Departamento de maturação Maturação das células</p><p>– Metamielócito</p><p>– Bastonete</p><p>– Segmentado</p><p>GRANULOPOESE</p><p>PROCESSOS DE MATURAÇÃO CELULAR</p><p>A. Diminuição celular* (exceto mieloblasto para promielócito)</p><p>B. Perda de nucléolos</p><p>C. Diminuição das granulações primárias</p><p>D. Perda da basofilia citoplasmática</p><p>E. Surgimento das granulações secundárias específicas</p><p>F. Segmentação nuclear</p><p>COMPARTIMENTO CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA</p><p>• COMPARTIMENTO MARGINAL - POOL MARGINAL</p><p>Presente na monocamada endotelial dos vasos sanguíneos</p><p>com uma reserva significativa de neutrófilos</p><p>• COMPARTIMENTO CIRCULANTE - POOL CIRCULANTE</p><p>Neutrófilos, eosinófilos e basófilos</p><p>1. NEUTRÓFILOS</p><p>SÃO OS LEUCÓCITOS MAIS ABUNDANTES NO SANGUE PERIFÉRICO DE ADULTOS</p><p>• Os neutrófilos maduros são células altamente especializadas no exercício da</p><p>fagocitose e destruição intracelular de bactérias - principalmente por mecanismos</p><p>que envolvem a ativação de peroxidação e digestão por enzimas de seus grânulos e</p><p>citoplasma como lisozimas, defensinas, catepsinas e proteínas catiônicas</p><p>1. NEUTRÓFILOS</p><p>1. INFILTRAÇÃO DE NEUTRÓFILOS</p><p>2. EOSINÓFILOS</p><p>EOSINÓFILOS REPRESENTAM ATÉ 3 A 5% DOS LEUCÓCITOS EM CIRCULAÇÃO</p><p>• São caracterizados pelo seu núcleo bilobulado e numerosas granulações</p><p>alaranjadas no citoplasma, variando de 0,5 a 1,5 μm</p><p>• Os grânulos são ricos em: proteína básica (MBP), peroxidase, arilsulfatase,</p><p>fosfatase ácida e fosfolipase, mas não contêm fosfatase alcalina nem lactoferrina</p><p>• Os eosinófilos têm uma atividade pró-inflamatória e citotóxica considerável –</p><p>participando da reação e da patogênese de numerosas doenças alérgicas e</p><p>parasitárias</p><p>2. EOSINÓFILOS</p><p>Eosinófilos e neutrófilos têm origens e funções que se</p><p>assemelham</p><p>• No entanto, enquanto os neutrófilos acumulam-se</p><p>rapidamente em focos de infecção bacteriana, os</p><p>eosinófilos são atraídos para tecidos onde há invasão por</p><p>parasitas ou sítios de reações alérgicas</p><p>3. BASÓFILOS</p><p>BASÓFILOS SÃO OS GRANULÓCITOS MAIS ESCASSOS DO SANGUE (1%)</p><p>• Caracterizam-se pela presença de grandes grânulos metacromáticos, que são</p><p>ricos em: histamina, serotonina, sulfato de condroitina e leucotrienos</p><p>3. BASÓFILOS</p><p>OS BASÓFILOS SÃO A PRINCIPAL FONTE DE HISTAMINA EM CIRCULAÇÃO</p><p>• Interação de seus receptores para a porção Fc das imunoglobulinas com a IgE</p><p>determina a degranulação com liberação de histamina e calicreína</p><p>são os principais mediadores de reações de hipersensibilidade imediata em</p><p>anafilaxia, asma e urticária</p><p>• Além disso, a histamina é um potente agente quimiotático para os eosinófilos,</p><p>contribuindo para atraí-los para</p><p>o foco inflamatório</p><p>GRANULOPOESE</p><p>LEUCÓCITOS</p><p>AGRANULÓCITOS</p><p>• Monócitos - 3 – 8%</p><p>• Linfócitos - 20 – 30%</p><p>CFU-MCFU-GMCFU-GEMM</p><p>4. MONÓCITOS / MACRÓFAGOS</p><p>• Nos tecidos, as células derivadas dos monócitos</p><p>distribuem-se amplamente por todos os órgãos,</p><p>recebendo denominações especiais em alguns deles</p><p>5. LINFÓCITOS</p><p>LINFOPOESE</p><p>• É o processo mediante o qual se formam os linfócitos, engloba os linfócitos T e B a</p><p>partir das CFU-L (UNIDADE FORMADORA DE COLÔNIAS LINFOCÍTICAS) sob o</p><p>estímulo da CFS-L</p><p>• Os linfócitos B saem maduros da medula óssea, enquanto os linfócitos T precisam</p><p>migrar para o timo onde irão sofrer o processo de maturação</p><p>Os linfócitos B ainda se diferenciam em plasmócitos quando encontram um antígeno</p><p>num órgão linfóide secundário e secretam anticorpos nos tecidos</p><p>CINÉTICA DOS</p><p>LINFÓCITOS</p><p>LEUCÓCITOS</p><p>GRANULÓCITOS E AGRANULÓCITOS</p><p>PLAQUETAS</p><p>PLAQUETAS - TAMBÉM CONHECIDAS COMO TROMBÓCITOS</p><p>• Pequenos fragmentos citoplasmáticos anucleados dos megacariócitos, com</p><p>várias organelas citosólicas, com formato discóide (disco achatado)</p><p>Quando circulam pelo sangue e com formato esférico quando estão</p><p>desempenhando sua função na hemostasia; fazem parte dos constituintes</p><p>sanguíneos junto com os leucócitos e eritrócitos e se localizam na periferia dos</p><p>vasos sanguíneos</p>