3 - 2023 - METABOLISMO DE LIPIDIOS I

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<p>METABOLISMO DE</p><p>LIPÍDIOS I</p><p>Profª Dra. Fabiana Gasparin</p><p>LIPÍDIOS</p><p>Conceito</p><p>São um grupo heterogêneo de substâncias,</p><p>amplamente distribuídas em animais e vegetais, cuja</p><p>característica comum é ser insolúvel ou pouco solúvel</p><p>em água e solúvel em solventes orgânicos,</p><p>apresentando, portanto, escassa polaridade.</p><p>Encontram-se distribuídos em todos os tecidos,</p><p>principalmente nas membranas celulares e nas células</p><p>de gordura.</p><p>A maioria das gorduras naturais consiste de</p><p>aproximadamente de 80% de triglicerídeos ou</p><p>triacilgliceróis. Os outros 20% são traços de</p><p>monoglicerídeos e diglicerídeos, ácidos graxos livres,</p><p>fosfolipídeos e esteróis.</p><p>Elementos</p><p>estruturais</p><p>Armazenamento</p><p>de energia</p><p>Vitaminas e</p><p>Cofatores</p><p>enzimáticos</p><p>Transportadores</p><p>de elétrons</p><p>Pigmentos que</p><p>absorvem radiação</p><p>luminosa</p><p>Âncoras</p><p>hidrofóbicas</p><p>Agentes</p><p>emulsificantes</p><p>Hormônios</p><p>Mensageiros</p><p>intracelulares</p><p>Membranas</p><p>ÁCIDOS GRAXOS</p><p>A maioria dos lipídeos é derivada ou possui na sua estrutura ÁCIDOS GRAXOS</p><p>(ácidos carboxílicos com cadeias hidrocarbonadas de 4 a 36 carbonos)</p><p> Grau de saturação da cadeia lateral:</p><p>- saturados</p><p>- insaturados: monoinsaturados/polinsaturados</p><p> Tipo de cadeia lateral:</p><p>- linear</p><p>- ramificada</p><p>- cíclica</p><p>- hidroxilada</p><p> Número de carbonos</p><p></p><p>Necessidade na dieta : - essenciais</p><p>- não essenciais</p><p>-par</p><p>-ímpar</p><p>cadeia curta (2-8C)</p><p>-cadeia média (8-14C)</p><p>-cadeia longa (>14C)</p><p>Lipídeos de</p><p>armazenamento</p><p>(lipídeos neutros)</p><p>G</p><p>lic</p><p>er</p><p>ol</p><p>Ác.</p><p>graxos</p><p>Ác.</p><p>graxos</p><p>Ác.</p><p>graxos</p><p>Triacilgliceróis</p><p>Lipídios de Armazenamento</p><p>Triacilgliceróis são ésteres de ácidos graxos do glicerol</p><p>glicerol</p><p>1-Estearoil, 2-linolenoil, 3-palmitoil</p><p>glicerol. Um triacilglicerol misto</p><p>Lipases liberam AG para</p><p>serem transportados a</p><p>sítios onde são</p><p>necessários como</p><p>combustívéis</p><p>Estrutura do glicerol</p><p>▪ Fonte e reserva de energia (um grama de qualquer gordura produz 9 kcal de energia).</p><p>▪ Mais energéticos que o glicogênio e amido; sua oxidação fornece o dobro de energia; não</p><p>são hidratados, sendo mais “leves” que os polissacarídeos para o organismo armazenar</p><p>▪ Importante isolante térmico (forma o tecido adiposo dos mamíferos) para os animais se</p><p>protegerem contra o frio.</p><p>▪ São importantes para a síntese de outras substâncias, ou para o melhor funcionamento</p><p>destas, como as vitaminas lipossolúveis (A,D,E,K), lipoproteínas, e alguns hormônios sexuais</p><p>que dependem da existência de gordura para ter um funcionamento ideal.</p><p>Funções dos Triacilgliceróis</p><p>Gotas</p><p>de</p><p>gordura</p><p>TRANSPORTE LIPÍDIOS</p><p>TRANSPORTE</p><p>● Lipoproteínas: estruturas moleculares</p><p>responsáveis pelo transporte das gorduras no plasma,</p><p>tornando-as solúveis no meio aquoso.</p><p>São estruturas esféricas, de elevado peso</p><p>molecular:</p><p>➔ Núcleo apolar:</p><p>◆ triacilglicerol (TGC);</p><p>◆ colesterol;</p><p>➔ Núcleo polar:</p><p>◆ apoproteínas</p><p>O colesterol e os ésteres de colesterila, assim como os triacilgliceróis e os fosfolipídeos, são</p><p>essencialmente insolúveis em água, e ainda assim devem ser transportados do tecido de origem para os</p><p>tecidos nos quais eles serão armazenados ou consumidos.</p><p>LIPOPROTEÍNAS TRANSPORTADORAS DO COLESTEROL E</p><p>ÉSTERES DE COLESTEROL</p><p>lipídios proteínas proteínas lipídios</p><p>TRANSPORTE DE LIPÍDIOS</p><p>QUILOMÍCRONS - sintetizados a partir de gorduras da dieta no RE dos enterócitos,</p><p>células epiteliais que recobrem o intestino delgado. Transportam ácidos graxos da dieta</p><p>para os tecidos onde eles serão consumidos ou armazenados como combustível.</p><p>VLDL - lipoproteína de densidade muito baixa - transporta triacilglicerol</p><p>endógeno</p><p>IDL - lipoproteína de densidade intermediária - é formada na transformação de</p><p>VLDL em LDL</p><p>LDL - lipoproteína de densidade baixa - é a principal transportadora de</p><p>colesterol. Níveis séricos aumentados indicam risco cardíaco elevado</p><p>HDL - lipoproteína de densidade alta - atua retirando o colesterol da circulação.</p><p>Níveis séricos aumentados indicam baixo cardíaco.</p><p>CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DAS LP</p><p>CONSTITUIÇÃO PROTEICA DAS LP</p><p>esterifica colesterol, que fica melhor</p><p>empacotado na HDL</p><p>* LDL, interage com rec de LDL nos</p><p>tec periféricos, facilitando a saída do</p><p>col da LP para o tecido</p><p>transporta TGC dos enterócitos para</p><p>o QM</p><p>A apoC-II ativa a LPL nos capilares</p><p>do TA, do coração, do mm</p><p>esquelético e</p><p>da glândula mamária em lactação,</p><p>liberando AG para esses tecidos</p><p>Llvam as LP de volta ao fígado,</p><p>reconhecidas por rec de hepatócitos</p><p>1. HDL doa Apo E e C II, tornando o QM +</p><p>Apo B48 maduro</p><p>2. A apoC-II ativa a lipase lipoproteica nos capilares do</p><p>tecido adiposo, do coração, do músculo esquelético e</p><p>da glândula mamária em lactação, permitindo a</p><p>liberação de AGL para esses tecidos</p><p>3. O que resta dos QM (após perderem a maior parte</p><p>de seus TGC, mas contendo ainda colesterol, apoE e</p><p>apoB-48) move-se pela</p><p>corrente sanguínea para o fígado.</p><p>4. No fígado, os</p><p>remanescentes</p><p>liberam colesterol e</p><p>são degradados nos</p><p>lisossomos.</p><p>Essa via do colesterol da</p><p>dieta até o fígado é a via</p><p>exógena</p><p>5. Dietas com excesso de AG, colesterol</p><p>e carboidratos eles são convertidos em</p><p>TGC ou ésteres de colesterila no fígado</p><p>e empacotados com apolipoproteínas</p><p>específicas, formando a VLDL</p><p>apoB-100, apoC-III e apoE</p><p>6. apoC-II ativa a LPL (TGC em glic</p><p>+ AG).Os adipócitos convertem AG</p><p>em TGC e armazenam; miócitos</p><p>oxidam AG em energia .</p><p>Insulina + armazenamento</p><p>Glucagon + oxidação</p><p>apoB-100</p><p>7. LDL transporta colesterol para os</p><p>tecidos extra-hepáticos, que</p><p>reconhecem a apoB-100 e</p><p>controlam a captação de colesterol</p><p>e ésteres de colesterila.</p><p>8. A LDL também entrega colesterol</p><p>para os macrófagos (células</p><p>espumosas)</p><p>9. A LDL não captada pelos tecidos periféricos retornam ao fígado. O colesterol pode ser</p><p>incorporado nas membranas, convertido em ácidos biliares ou reesterificados pela ACAT</p><p>10. As HDL contêm principalmente apoA-I</p><p>e lecitina-colesterol-aciltransferase(LCAT),</p><p>que forma ésteres de colesterila</p><p>11. A HDL nascente também</p><p>pode captar colesterol</p><p>de células extra-hepáticas</p><p>ricas em colesterol (inclusive</p><p>de macrófagos e de células</p><p>espumosas)</p><p>12. HDL madura então retorna ao</p><p>fígado,</p><p>onde o colesterol é descarregado por</p><p>meio do receptor SR-BI.</p><p>13. Parte dos ésteres de colesterila no HDL também</p><p>pode ser transferida ao LDL pela proteína transportadora de éster de colesterila</p><p>14. A maior parte desse colesterol é</p><p>convertido em sais biliares no fígado e</p><p>armazenado na vesícula biliar. Quando</p><p>uma refeição</p><p>é ingerida, os sais biliares são excretados</p><p>no intestino, convertem a gordura em</p><p>micelas</p><p>microscópicas que podem ser atacadas</p><p>pelas lipases. Os sais biliares são</p><p>reabsorvidos pelo fígado e recirculam</p><p>pela vesícula</p><p>biliar na circulação êntero-hepática.</p><p>DISLIPIDEMIAS</p><p>✔ Hipertrigliceridemia Isolada;</p><p>✔ Hipercolesterolemia isolada;</p><p>✔ Hiperlipidemia mista;</p><p>✔ Hipercolesterolemia Familiar;</p><p>As dislipidemias genéticas mais importantes</p><p>Patologias que afetam primariamente a via exógena: a via do transporte de combustível é afetada</p><p>por ingestão excessiva de gordura na dieta, obesidade e diabetes. A deficiência de LPL causa</p><p>elevações extremas dos quilomícrons e VLDL. As concentrações dos remanescentes aterogênicos</p><p>aumentam pós-prandialmente e podem ser importantes na aterogênese.</p><p>A disbetalipoproteinemia familiar leva a um aumento da concentração de remanescentes devido</p><p>à deficiente captação celular causada por uma mutação na apoE.</p><p>Patologias que afetam primariamente a via endógena: a concentração de LDL</p><p>plasmática pode ser afetada por sua produção aumentada (por digestão de VLDL</p><p>remanescentes mediada pela HTGL) pela via do transporte de combustível, ou por deficiente</p><p>captação celular. O defeito mais importante é a captação prejudicada de LDL devido a mutações</p><p>no gene do receptor apoB/E, que causa a hipercolesterolemia familiar (FH).</p><p>Patologias que afetam ambas as vias: a hiperlipidemia combinada</p><p>familiar afeta ambas as vias</p><p>por causa da síntese aumentada de VLDL e consequente aumento da formação de LDL.</p><p>Similarmente, a dieta rica em gordura afeta ambas as vias.</p><p>Visão geral das anomalias do metabolismo das lipoproteínas</p><p>HIPERCOLESTEROLEMIA</p><p>FAMILIAR</p><p>Indivíduos com a doença</p><p>genética</p><p>hipercolesterolemia familiar</p><p>(HF) têm mutações no</p><p>receptor</p><p>de LDL, que previne a</p><p>captação normal de LDL</p><p>pelo fígado e pelos tecidos</p><p>periféricos. O resultado da</p><p>captação defeituosa de</p><p>LDL são níveis muito altos</p><p>de LDL no sangue (e de</p><p>colesterol que ela carrega)</p><p>O transporte reverso do colesterol por HDL se opõe à</p><p>formação da placa e da aterosclerose</p><p>O HDL reduz o potencial dano na formação das células espumosas. O HDL esgotado (com</p><p>baixo nível de colesterol) captura o colesterol armazenado nos tecidos extra-hepáticos</p><p>(incluindo de células espumosas de placas nascentes) e o transporta para o fígado.</p><p>Dois transportadores que ligam ATP (ABC) estão envolvidos na saída de colesterol das células</p><p>espumosas. Nesse processo, apoA-I interage com o transportador ABC (ABCA1) em uma</p><p>célula rica em colesterol. ABCA-1 transporta uma fração do colesterol de dentro da célula para</p><p>a superfície externa da membrana plasmática, onde apoA-I livre de lipídeos ou pobre em</p><p>lipídeos o captura e o transporta para o fígado. Outro transportador ABC (ABCG1) interage</p><p>com HDL madura, facilitando o movimento de colesterol para</p><p>fora da célula e para HDL</p><p>Exame Resultado Valores de Referência</p><p>Colesterol Total* 250 mg/Dl Desejável Menor que 190 mg/dL</p><p>Colesterol HDL* 33 mg/dL Desejável Acima de 40 mg/dL</p><p>Colesterol LDL* 141 mg/dL Desejável Menor que 50 mg/dL</p><p>VLDL* 42 mg/L 2,0 A 30 mg/dL</p><p>Triglicerídeos* 210 mg/dL Desejável Menor que 150 mg/dL</p><p>Exame Resultado Valores de Referência</p><p>Colesterol Total* 140 mg/dL Desejável Menor que 190 mg/dL</p><p>Colesterol HDL* 45 mg/dL Desejável Acima de 40 mg/dL</p><p>Colesterol LDL* 51 mg/dL Desejável Menor que 50 mg/dL</p><p>VLDL* 56 mg/L 2,0 A 30 mg/dL</p><p>Triglicerídeos* 280 mg/dL Desejável Menor que 150 mg/dL</p><p>PACIENTE 1</p><p>PACIENTE 2</p>