Introdução a Biologia Celular e Tecidual

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<p>Introdução a Biologia Celular e</p><p>Tecidual</p><p>Biomedicina</p><p>Prof. Dr. Marcelo Oliveira</p><p>marcelo.oliveira@unicid.edu.br</p><p>mailto:marcelo.oliveira@unicid.edu.br</p><p>CÉLULA É A UNIDADE BÁSICA DA VIDA, É A MENOR UNIDADE ESTRUTURAL E</p><p>FUNCIONAL DOS SERES VIVOS</p><p>Vírus não são formados por células, portanto, não são considerados como vivos. São parasitas intracelulares obrigatórios.</p><p>A CÉLULA É A UNIDADE BÁSICA DOS SERES VIVOS</p><p>SERES VIVOS</p><p>PLURICELULARES UNICELULARES</p><p>INICIALMENTE OS ORGANISMOS FORAM ORGANIZADOS EM CINCO REINOS</p><p>DIFERENTES, BASEADOS EM SUA COMPLEXIDADE CELULAR E CARACTERÍSTICAS</p><p>Whitakker propôs uma classificação com cinco reinos em 1969. O</p><p>reino Monera, cujos organismos apresentam células procariontes, é</p><p>composto por bactérias e algas cianofíceas. Nos demais reinos, os</p><p>organismos são formados por células eucariontes. O reino Protista</p><p>é composto de formas unicelulares ou unicelulares coloniais. O</p><p>reino Fungi compreende os fungos. O reino Plantae inclui os</p><p>vegetais superiores. O reino Animalia abrange todos os animais.</p><p>COM O AVANÇO DA BIOLOGIA MOLECULAR E O SEQUENCIAMENTO DOS GENOMAS FOI</p><p>POSSÍVEL ESTABELECER UMA RELAÇÃO EVOLUTIVA ENTRE OS ORGANISMOS</p><p>Biomedicina - UNICID</p><p>O QUE VOCÊ PENSA QUANDO OBSERVA UMA CÉLULA?</p><p>AS CÉLULAS MAIS BÁSICAS APRESENTAM UMA MEMBRANA PLASMÁTICA, MATERIAL</p><p>GENÉTICO E ORGANELA. EMBORA AS ORGANELAS VARIEM DE TIPO CELULAR</p><p>MEMBRANA</p><p>PLASMÁTICA</p><p>COMPOSIÇÃO</p><p>•NATUREZA LIPÍDICA</p><p>•CONTÉM CARBOIDRATOS E</p><p>PROTEÍNAS</p><p>FUNÇÃO</p><p>•DELIMITA A CÉLULA</p><p>•PROTEÇÃO</p><p>•RECONHECIMENTO CELULAR</p><p>•TRANSPORTE</p><p>•METABOLISMO</p><p>MATERIAL</p><p>GENÉTICO</p><p>COMPOSIÇÃO</p><p>•ÁCIDOS NUCLEÍCOS</p><p>FUNÇÃO</p><p>•CONTÉM A INFORMAÇÃO PARA O</p><p>FUNCIONAMENTO CELULAR</p><p>ORGANELAS</p><p>COMPOSIÇÃO</p><p>• LIPÍDEOS</p><p>•PROTEÍNAS</p><p>•ÁCIDOS NUCLEÍCOS</p><p>FUNÇÃO</p><p>• SÍNTESE DE PROTÉINAS</p><p>• FAGOCITOSE</p><p>•ARMAZENAMENTO</p><p>• SÍNTESE DE BIOMOLÉCULAS</p><p>•METABOLISMO</p><p>POLÍMEROS</p><p>DIVERSOS TIPOS DE</p><p>MONÔMEROS</p><p>FORMAM</p><p>DIFERENTES</p><p>POLÍMEROS</p><p>ESSES POLÍMEROS</p><p>CONSTITUEM OS</p><p>DIVERSOS</p><p>COMPONENTES QUE</p><p>FORMAM A CÉLULA</p><p>A CÉLULA É FORMADA POR DIVERSAS MACROMOLÉCULAS</p><p>OS ORGANISMOS COMPLEXOS SÃO ORGANIZADOS EM NÍVEIS</p><p>HIERÁRQUICOS</p><p>SISTEMAS</p><p>ÓRGÃOS</p><p>TECIDOS</p><p>CÉLULAS</p><p>BIOMOLÉCULAS</p><p>ÁTOMOS</p><p>AS ORGANELAS E ESTRUTURAS CELULARES SÃO FORMADOS POR DIFERENTES</p><p>TIPOS DE MACROMOLÉCULAS</p><p>FOSFOLÍPIDIOS</p><p>PROTEÍNAS AMINOÁCIDOS</p><p>GLICÍDIOS</p><p>AS ORGANELAS E ESTRUTURAS CELULARES SÃO FORMADOS POR DIFERENTES</p><p>TIPOS DE MACROMOLÉCULAS</p><p>DNA</p><p>NUCLEOTÍDEOS</p><p>CROMATINA</p><p>CROMOSSOMO</p><p>EXISTEM DOIS TIPOS BÁSICOS DE CÉLULAS</p><p>EUCARIONTE PROCARIONTE</p><p>TODA CÉLULA EUCARIONTE POSSUI UM NÚCLEO DEFINIDO ENVOLTO POR UMA</p><p>MEMBRANA NUCLEAR DENOMINADA CARIOTECA</p><p>• PROTISTAS, FUNGOS, ANIMAIS E VEGETAIS</p><p>• DIFERENCIAÇÃO CELULAR E DIVISÃO DE TECIDOS</p><p>EUCARIONTES</p><p>MEMBRANA PLASMÁTICA</p><p>• CARIOTECA</p><p>• DNA NUCLEAR LINEAR, RESTRITO AO NÚCLEO</p><p>• RNA PRODUZIDO NO NÚCLEO E TRANSPORTADO</p><p>NÚCLEO</p><p>CITOPLASMA</p><p>• MITOCÔNDRIAS</p><p>• RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO</p><p>• RIBOSSOMOS</p><p>• APARELHO DE GOLGI</p><p>• LISOSSOMOS</p><p>• PEROXISSOMOS</p><p>• ENDOSSOMOS</p><p>ORGANELAS ESPECIALIZADAS</p><p>CITOESQUELETO</p><p>A CÉLULA EUCARIÓTICA</p><p>NUCLÉOLO</p><p>MITÔCONDRIA</p><p>COMPLEXO DE</p><p>GOLGI</p><p>RETÍCULO</p><p>ENDOPLASMÁTICO</p><p>RUGOSO</p><p>RETÍCULO</p><p>ENDOPLASMÁTICO LISO POROS NUCLEARES</p><p>ENVOLTÓRIO NUCLEAR</p><p>(CARIOTECA)</p><p>CROMATINA</p><p>MEMBRANA</p><p>PLASMÁTICA</p><p>MICROTÚBULOS</p><p>PEROXISSOMO</p><p>LISOSSOMOS</p><p>CENTRÍOLOS</p><p>MICROFILAMENTOS</p><p>CÍLIOS</p><p>CITOSOL</p><p>RIBOSSOMO</p><p>PROCARIOTOS</p><p>• BACTÉRIAS, CIANOBACTÉRIAS E ARQUÉIAS</p><p>• UNICELULARES</p><p>PROCARIONTES</p><p>• PODEM AINDA POSSUIR PAREDE CELULAR</p><p>• PODEM APRESENTAR PILI</p><p>• PODEM APRESENAR FÍMBRIAS</p><p>MEMBRANA PLASMÁTICA</p><p>• SEM CARIOTECA</p><p>• CIRCULAR E CONCENTRADO NO NÚCLEOLO</p><p>• RNA PRODUZIDO NO CITOPLASMA</p><p>• PODEM APRSENTAR PLASMÍDEOS</p><p>NÚCLEO</p><p>CITOPLASMA</p><p>• RIBOSSOMOS</p><p>ORGANELAS ESPECIALIZADAS</p><p>A CÉLULA PROCARIONTE</p><p>FLAGELO</p><p>CÁPSULA</p><p>PAREDE CELULAR</p><p>MEMBRANA</p><p>PLASMÁTICA</p><p>RIBOSSOMOS</p><p>CITOSOL</p><p>NUCLEÓIDE</p><p>PILI</p><p>FÍMBRIAS</p><p>INCLUSÕES</p><p>CITOPLASMÁTICAS</p><p>PLASMÍDEOS</p><p>PRINCIPAIS MOLÉCULAS CONSTITUINTES DA CÉLULA</p><p>Água - 85% Proteínas - 10% DNA - 0,4% RNA - 0,7%</p><p>Lipídeos - 2%</p><p>Outros compostos</p><p>orgânicos - 0,4 %</p><p>Outros compostos</p><p>inorgânicos - 1,5%</p><p>COMPARANDO CÉLULAS EUCARIONTES E PROCARIONTES</p><p>Estrura e</p><p>Processos</p><p>Células procariontes Células eucariontes</p><p>Envoltório nuclear Ausente Presente</p><p>DNA Desnudo e circular Combinado com proteínas</p><p>Cromossomos Únicos Múltiplos</p><p>Nucléolos Ausentes Presentes</p><p>Divisão Fusão binária Mitose e meiose</p><p>Ribossomos 70S</p><p>*</p><p>(50S + 30S) 80S (60S + 40S)</p><p>Endomembranas Ausentes Presentes</p><p>Mitocôndrias Ausentes Presentes</p><p>Cloroplastos Ausentes Presentes em células vegetais</p><p>Parede celular Não celulósica</p><p>Celulósica em células</p><p>vegetais</p><p>Exocitose e endocitose Ausentes Presentes</p><p>Citoesqueleto Ausente Presente</p><p>EXISTEM DIVERSAS TEORIAS QUE PROCURAM EXPLICAR A ORIGEM DA VIDA NA</p><p>TERRA</p><p>TEORIA CRIACIONISTA</p><p>TEORIA COSMOZÓICA/PANSPERMIA</p><p>TEORIA DA GERAÇÃO ESPONTÂNEA</p><p>TEORIA DA BIOGÊNESE</p><p>TEORIA QUIMIOSSINTÉTICA</p><p>A TEORIA CRIACIONISTA EXPLICA A ORIGEM DA VIDA COM BASE RELIGIOSA, É DESCRITA</p><p>COMO A CRIAÇÃO ESPECIAL</p><p>A TEORIA COSMOZÓICA/PANSPERMIA DEFENDIA QUE A VIDA PRECEDIA DO</p><p>ESPAÇO</p><p>PANSPERMIA</p><p>PROPOSTA POR ANÁXAGORAS</p><p>DEFENDIA POR ARRHENIUS</p><p>METEOROS QUE SE CHOCAVAM</p><p>COM A TERRA TRAZIAM ESPOROS</p><p>CONDIÇÕES FAVORÁVEIS</p><p>PERMITIRIAM A ORIGEM DE UMA</p><p>FORMA PRIMITIVA DE VIDA</p><p>GANHA FORÇA EM 1830 COM A</p><p>DESCOBERTA DE COMPOSTOS</p><p>ORGÂNICOS EM METEORITOS</p><p>A TEORIA DA GERAÇÃO ESPONTÂNEA OU ABIOGÊNESE DEFENDIA O</p><p>SURGIMENTO DA VIDA ESPONTANEAMENTE A PARTIR DE UM PRÍNCIPIO ATIVO</p><p>ABIOGÊNESE</p><p>A VIDA SE ORIGINARIA DE MODO</p><p>ESPONTÂNEO</p><p>ACREDITAVA QUE A PRESENÇA DE</p><p>UM PRÍNCIPIO ATIVO NO</p><p>AMBIENTE GERAVA A VIDA</p><p>SURGIU COM ARISTÓTELES –</p><p>PRINCÍPIO ATIVO EM LARVAS</p><p>EXPERIMENTO DE van HELMOT</p><p>RECEITAS PARA CRIAR A VIDA</p><p>“Ratos: Enche-se de trigo e fermento um vaso, fechando-o</p><p>com uma camisa suja, de preferência de mulher. Um</p><p>fermento vindo da camisa, modificado pelo odor dos grãos,</p><p>transformará em ratos o próprio trigo.</p><p>Escorpiões: Faça um buraco em um tijolo e ponha ali erva</p><p>de manjericão bem triturada. Aplique um segundo tijolo</p><p>sobre o primeiro e exponha tudo ao sol. Depois de alguns</p><p>dias, com o manjericão agindo como fermento, nascerão</p><p>pequenos escorpiões”</p><p>NA TEORIA DA BIOGÊNESE OS CIENTISTAS QUE NÃO ACREDITAVAM NA ABIOGÊNESE</p><p>DEFENDIAM QUE A VIDA SÓ PODERIA SURGIR A PARTIR DE OUTRO SER VIVO PRÉ-EXISTENTE</p><p>BIOGÊNESE</p><p>QUEDA DA TEORIA DA</p><p>ABIOGÊNESE</p><p>EXPERIMENTOS DE REDI</p><p>EXPERIMENTOS DE</p><p>PASTEURREDI PASTEUR</p><p>REDI CONDUZIU UM EXPERIMENTO COM LARVAS E MOSCAS QUE MOSTRAVA QUE AS</p><p>LARVAS NÃO PODIAM SURGIR NA CARNE AO MENOS QUE AS MOSCAS TIVESSEM CONTATO</p><p>COM ELA</p><p>FRASCO</p><p>DESCOBERTO</p><p>• LARVAS</p><p>FRASCO COM</p><p>GAZE</p><p>• SEM LARVAS</p><p>FRASCO</p><p>TAMPADO</p><p>• SEM LARVAS</p><p>NEEDHAM E SPALLANZANI REALIZARAM EXPERIMENTOS PARA TESTAR A TEORIA DA</p><p>ABIOGÊNESE</p><p>NEEDHAM</p><p>• FERVEU UM CALDO NUTRITIVO E</p><p>CONSTATOU O CRESCIMENTO</p><p>BACTERIANO APÓS ALGUM</p><p>TEMPO</p><p>• A FAVOR DA ABIOGÊNESE</p><p>SPALLANZANI</p><p>• MESMO CALDO NUTRITIVO,</p><p>PORÉM VEDOU O FRASCO APÓS</p><p>FERVURA</p><p>• SEM CRESCIMENTO BACTERIANO</p><p>• CONTRA ABIOGÊNESE</p><p>NEEDHAM</p><p>SPALLANZANI</p><p>O EXPERIMENTO DE PASTEUR DERRUBOU A GERAÇÃO ESPONTÂNEA, MOSTRANDO QUE A</p><p>VIDA SURGE A PARTIR DE UMA PRÉ-EXISTENTE</p><p>PASSOS CRÍTICOS PARA O SURGIMENTO DA VIDA NA TERRA</p><p>1. GERAÇÃO DE MOLÉCULAS ORGÂNICAS SIMPLES A PARTIR DE</p><p>COMPOSTOS INORGÂNICOS</p><p>2. EVOLUÇÃO QUÍMICA NECESSÁRIA PARA A GERAÇÃO DE MOLÉCULAS</p><p>ORGÂNICAS COMPLEXAS E REDES METABÓLICAS PRIMITIVAS</p><p>3. AQUISIÇÃO DA CAPACIDADE DE AUTO-REPLICAÇÃO E SURGIMENTO</p><p>DE GENÓTIPOS</p><p>4. COMPARTIMENTALIZAÇÃO E CRIAÇÃO DE CÉLULAS</p><p>5. ASSOCIAÇÃO ENTRE GENÓTIPO E FENÓTIPO (SELEÇÃO NATURAL AGE</p><p>SOBRE O FENÓTIPO!)</p><p>1- GERAÇÃO DE MOLÉCULAS ORGÂNICAS A PARTIR DE MOLÉCULAS INORGÂNICAS: TEORIA</p><p>NATURALISTA OU QUIOMIOSSÍNTESE É A TEORIA MAIS ACEITA ATUALMENTE PARA EXPLICAR</p><p>A ORIGEM DA VIDA</p><p>TEORIA DE OPARIN</p><p>E HALDANE</p><p>TERRA PRIMITIVA</p><p>ALTA TEMPERATURA</p><p>ALTRA CONCENTRAÇÃO DE UV</p><p>ELETRICIDADE (TEMPESTADES)</p><p>ATMOSFERA</p><p>ATMOSFERA</p><p>VAPOR DE ÁGUA</p><p>AMÔNIA</p><p>METANO</p><p>GÁS HIDROGÊNIO</p><p>PROCESSO</p><p>COMPOSTOS QUÍMICOS EXPELIDOS PELOS</p><p>VULCÕES</p><p>CONDENSAÇÃO GERA AS CHUVAS</p><p>AÇÃO DA ELETRICIDADE</p><p>E DA UV PROMOVEM</p><p>A REAÇÃO ENTRE OS COMPOSTOS QUÍMICOS</p><p>FORMAÇÃO DE AMINOÁCIDOS</p><p>FORMAÇÃO DOS OCEANOS E ACÚMULO DOS</p><p>AMINOÁCIDOS</p><p>AMINOÁCIDOS SE UNEM E FORMAM</p><p>PROTEINÓIDES</p><p>OS EXPERIMENTOS DE MILLER E UREY QUE SIMULAVAM AS CONDIÇÕES</p><p>DESCRITAS POR OPARIN COMPROVARAM A VERACIDADE DA HIPÓTESE</p><p>2 - EVOLUÇÃO QUÍMICA: SUBSTRATOS ARGILOSOS FORNECEM ENERGIA LIVRE E ATUAM</p><p>COMO CENTROS REATIVOS E LOCAIS DE ACÚMULO DE PRECURSORES PARA A SÍNTESE DE</p><p>MOLÉCULAS COMPLEXAS</p><p>ARGILA ACÚMULA</p><p>OS PRECURSORES</p><p>NÍVEIS ALTOS</p><p>PERMITEM QUE AS</p><p>REAÇÕES QUÍMICA</p><p>ACONTEÇAM</p><p>A ARGILA AINDA</p><p>PROTEGE AS</p><p>REAÇÕES QUÍMICAS</p><p>E AS MOLÉCULAS</p><p>GERADAS</p><p>3 - AQUISIÇÃO DE CAPACIDADE AUTOREPLICADORA: ALGUMA MOLÉCULA PRECISA TER</p><p>ADQUIRIDO A CAPACIDADE DE SE AUTOREPLICAR</p><p>• DESEMPENHAM FUNÇÕES DIVERSAS EM TODOS OS ORGANISMOS CONHECIDOS</p><p>• PARTICIPAM EM PROCESSOS ANCESTRAIS (EX. FORMAÇÃO DA LIGAÇÃO PEPTÍDICA)</p><p>• ATP E DIVERSAS CO-ENZIMAS ORIGINADAS A PARTIR DE RIBONUCLEOTÍDEOS (EX. NAD+, FAD+)</p><p>• FUNÇÕES CATALÍTICAS (RIBOZIMAS)</p><p>MOLÉCULAS DE RNAS MODERNAS SÃO “FÓSSEIS MOLECULARES</p><p>4 – COMPARTIMENTALIZAÇÃO E SURGIMENTO DAS “PRIMEIRAS CÉLULAS” – FORMAÇÃO DE</p><p>PROTOCÉLULAS A PARTIR DE MOLÉCULAS ANFIPÁTICAS</p><p>1 2 3</p><p>MOLÉCULAS ANFIPÁTICAS</p><p>SE UNEM POR INTERAÇÕES</p><p>HIDROFÓBICAS</p><p>FORMAM</p><p>COMPARTIMENTOS</p><p>ISOLADOS</p><p>NO INTERIOR DOS</p><p>COMPARTIMENTOS ESTÃO</p><p>PRESENTES AS MOLÉCULAS</p><p>PRIMITIVAS</p><p>5 – A CAPACIDADES DE AUTORREPLICAÇÃO PERMITIU O SURGIMENTO DE GENÓTIPOS E</p><p>FENÓTIPOS</p><p>GENÓTIPO x</p><p>FENÓTIPO</p><p>GENÓTIPO: CONJUNTO DO MATERIAL GENÉTICO CAPAZ DE</p><p>DEFINIR CARACTERÍSTICAS FÍSICAS (FENÓTIPOS) QUE SÃO</p><p>TRANSMISSÍVEIS ENTRE GERAÇÕES.</p><p>NO MUNDO PRIMITIVO, O RNA ERA POSSIVELMENTE O</p><p>GENÓTIPO E O FENÓTIPO</p><p>PARA QUE OCORRA EVOLUÇÃO ATRAVÉS DE SELEÇÃO</p><p>NATURAL, É NECESSÁRIO QUE EM ALGUM MOMENTO</p><p>TENHAM SURGIDO MECANISMOS DE AUTORREPLICAÇÃO</p><p>SUJEITOS A ERRO, CAPAZES DE EVENTUALMENTE PRODUZIR</p><p>MOLÉCULAS VARIANTES, DISTINTAS DA MOLÉCULA</p><p>ORIGINAL, MAS AINDA CAPAZES DE SE AUTORREPLICAR</p><p>CODIFICA</p><p>O MUNDO DE RNA</p><p>O RNA</p><p>PROVALVELMENTE</p><p>FOI O MOLÉCULA</p><p>INICIAL</p><p>SENDO SUBSTITUIDO</p><p>POSTERIORMENTE</p><p>POR PROTEÍNAS E</p><p>DNA</p><p>O MUNDO DE RNA</p><p>1- SURGIMENTO</p><p>DA</p><p>PROTOCÉLULAS</p><p>ÁGUA</p><p>RNA</p><p>SE REPRODUZEM</p><p>POR ESTIMULOS</p><p>EXTERNOS</p><p>2- RNAs</p><p>CATALÍTICOS</p><p>RIBOZIMAS</p><p>PROMOVEM SUA</p><p>AUTORREPLICAÇÃO</p><p>REFORÇAM AS</p><p>MEMBRANAS</p><p>PROTOCÉLULAS</p><p>COMEÇA A SE</p><p>AUTORREPLICAR</p><p>3- SURGE O</p><p>METABOLISMO</p><p>USO DE</p><p>NUTRIENTES DO</p><p>AMBIENTE E</p><p>GERAÇÃO DE</p><p>ENERGIA</p><p>4- PROTEÍNAS</p><p>APARECEM</p><p>RNAs COMEÇAM A</p><p>MONTAR A</p><p>PRIMEIRAS</p><p>PROTEÍNAS</p><p>RUDIMENTARES</p><p>5- PROTEÍNAS</p><p>ASSUMEM</p><p>FUNÇÕES</p><p>CATALÍTICAS</p><p>SÃO MAIS</p><p>EFICIENTES E</p><p>VERSÁTEIS, POR</p><p>ISSO ASSUMEM</p><p>MUITAS FUNÇÕES</p><p>E SUBSTITUEM</p><p>MUITAS</p><p>RIBOZIMAS</p><p>6- SURGE O</p><p>DNA</p><p>ENZIMAS</p><p>COMEÇAM A</p><p>PRODUZIR DNA</p><p>MAIS ESTÁVEL,</p><p>SUBSTITUI O RNA</p><p>COMO</p><p>RESERVATÓRIO DA</p><p>INFORMAÇÃO</p><p>GENÉTICA</p><p>7- SURGEM AS</p><p>BACTÉRIAS</p><p>SURGEM AS</p><p>BACTÉRIAS</p><p>RUDIMENTARES</p><p>ELAS DOMINAM</p><p>VÁRIOS NICHOS</p><p>A HIPÓTESE HETEROTRÓFICA E AUTOTRÓFICA</p><p>HETEROTRÓFICOS</p><p>NUTRIAM-SE</p><p>DE MATÉRIA</p><p>ORGÂNICA</p><p>SIMPLES</p><p>PRESENTE NO</p><p>AMBIENTE</p><p>AUTOTRÓFICOS</p><p>PRODUZIAM</p><p>MOLÉCULAS</p><p>ORGÂNICAS</p><p>NUTRITIVAS A</p><p>PARTIR DA</p><p>ENERGIA</p><p>RETIRADA DE</p><p>COMPOSTOS</p><p>INORGÂNICOS</p><p>AS BACTÉRIAS MUDARAM A FACE DA TERRA E HOUVE UMA EXPLOSÃO DE VIDA</p><p>AS MITOCÔNDRIAS SÃO RESULTADO DE UMA ASSOCIAÇÃO DE SIMBIOSE ENTRE UMA CÉLULA</p><p>EUCARIÓTICA E UM PROCARIOTO</p><p>Slide 1: Introdução a Biologia Celular e Tecidual</p><p>Slide 2</p><p>Slide 3</p><p>Slide 4</p><p>Slide 5</p><p>Slide 6</p><p>Slide 7</p><p>Slide 8</p><p>Slide 9</p><p>Slide 10</p><p>Slide 11</p><p>Slide 12</p><p>Slide 13</p><p>Slide 14</p><p>Slide 15</p><p>Slide 16</p><p>Slide 17</p><p>Slide 18</p><p>Slide 19</p><p>Slide 20</p><p>Slide 21</p><p>Slide 22</p><p>Slide 23</p><p>Slide 24</p><p>Slide 25</p><p>Slide 26</p><p>Slide 27</p><p>Slide 28</p><p>Slide 29</p><p>Slide 30</p><p>Slide 31</p><p>Slide 32</p><p>Slide 33</p><p>Slide 34</p><p>Slide 35</p><p>Slide 36</p><p>Slide 37</p><p>Slide 38</p><p>Slide 39</p>