3 - Degenerações e Morte Celular

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Degeneração e Morte 
Celular
Jeyson Césary Lopes, DSc.
Degenerações 
 Degeneração: lesão reversível secundária a alterações
bioquímicas que resultam em acúmulo de substâncias no
interior de células, sendo esta a sua característica
morfológica principal.
Degenerações
• Sua classificação depende da natureza da substância
acumulada:
1. Acúmulo de água e eletrólitos; hidrópica;
2. Acúmulo de proteínas; hialina e mucoide;
3. Acúmulo de lipídeos; esteatose e as lipidoses;
4. Acúmulo de carboidratos; glicogenoses.
Degeneração Hidrópica
• Entrada de fluido extracelular e eletrólitos em uma
célula.
• Causada por distúrbios no equilíbrio hidroeletrolítico
(retenção de eletrólitos e água em células).
• Reversível se não muito intensa ou prolongada.
 Causas:
1. Hipóxia – Redução da produção de ATP;
2. Hipertermia exógena ou endógena – Aumento do
consumo de ATP;
3. Toxinas que lesam diretamente a membrana;
4. Substâncias inibidoras de ATPase Na/K dependente.
Degeneração Hidrópica
• Características Macroscópicas: aumento de volume e peso
do órgão (tumefação, cápsula tensa, consistência pastosa),
palidez, compressão vascular pelas células tumefeitas e/ou
coloração acinzentada clara.
Degeneração Hidrópica
• Características Microscópicas: citoplasma opaco,
granuloso, turvo, refringente, com transparência diminuída
mascarando o núcleo/ tumefação turva.
Degeneração Hidrópica
 
Tecido normal Degeneração Hidrópica
Degeneração Hialina
• Acúmulo de material intracelular de natureza proteica,
conferindo aspecto hialino, as células e tecidos afetados.
• Mecanismos:
– Penetração no citoplasma de proteínas complexas,
com precipitação ou coagulação das mesmas;
– Ocorre em células dos túbulos proximais, nas
proteinúrias, células da vilosidades intestinais do
intestino delgado no recém nascido aleitado com
colostro.
Degeneração Hialina
 Degeneração de fibras musculares esqueléticas e
cardíacas: Ação de endotoxinas bacterianas e da
agressão de células T e macrófagos, onde ocorre a
desintegração dos microfilamentos desses tecidos
(miocardite e miosite chagásica).
Degeneração Hialina
• Corpúsculo hialino de Mallory: formado por filamentos
intermediários associados a outras proteínas do
citoesqueleto. Encontrados em hepatócitos de
alcoólatras, esteato-hepatite, cirrose juvenil e carcinoma
hepatocelular.
Degeneração Hialina
• Corpúsculos de Councilman Rocha Lima: presentes em
hepatites virais, especialmente na febre amarela,
correspondem a hepatócitos em apoptose.
Degeneração Hialina
• Corpúsculo de Russel: ocorre em indivíduos com
proteinúria onde a degeneração excessiva de proteínas
é encontrada no epitélio tubular renal.
Degeneração Hialina
Esteatose
 Conceito:
 Acúmulo reversível de lipídeos no citoplasma de
células que metabolizam muita gordura, onde
normalmente não seriam evidenciados
histologicamente, formando vacúolos.
 Comum no fígado, epitélio tubular renal e miocárdio,
mas pode estar também nos músculos esqueléticos e
pâncreas.
Etiologia:
• Hipóxia: redução da síntese de ATP, gera aumento de
ácidos graxos pelo excesso de acetil-CoA (redução da
oxidação no ciclo de Krebs);
• Desnutrição proteico–calórica: Carência de proteínas
causa deficiência de fatores lipotropicos, reduzindo a
formação de lipoproteínas e excreção dos triglicerídeos;
Esteatose
• Agentes tóxicos: lesam o RER diminuindo a síntese
protéica (diminui a síntese de lipoproteínas). Também
provocam esteatose pelo bloqueio na utilização de
triglicerídeos.
• Ingestão abusiva de etanol: O etanol é oxidado acetil
CoA (aumento de acetil CoA), aumento da síntese de
ácidos graxos (acúmulo de triglicérides nas células). A
esteatose neste caso pode ser agravada pela
desnutrição.
Esteatose
• Patogênese
– Interferência no metabolismo dos ácidos graxos da
célula aumentando sua síntese ou dificultando sua
utilização, transporte ou excreção.
– Causada por agentes tóxicos, hipóxia, alterações na dieta
e distúrbios metabólicos de origem genética.
Esteatose
Esteatose
 A interferência no metabolismo lipídico causa:
 Aumento da síntese de lipídeos por lipólise, ingestão
excessiva ou a partir do excesso de acetil-CoA;
 Redução na utilização dos triglicerídeos ou ácidos
graxos para síntese de lipídeos mais complexos, devido
a carência de fatores nitrogenados e de ATP;
 Menor formação de lipoproteínas por deficiência na
síntese das apoproteínas;
 Distúrbios no deslocamento e fusão das lipoproteínas
com a membrana plasmática (alterações funcionais do
citoesqueleto).
• Aspectos Macroscópicos:
– Fígado: hepatomegalia, consistência diminuída, bordas
arredondadas e coloração amarelada.
– Coração: palidez e consistência diminuída; em outros
casos (hipóxia), surgem faixas amareladas visíveis através
do endocárdio.
– Rins: aumentam volume e peso, tornando amarelado.
Esteatose
Esteatose
• Microscópicos:
– Triglicerídeos em vesículas revestidos por membranas
(lipossomos) apresentando um grande vacúolo de
gordura no citoplasma com núcleo periférico
(esteatose macrovesicular) ou com núcleo
centralizado (esteatose microvesicular).
• Evolução e consequências:
– Hepatócitos esteatóticos podem se romper e formar
cistos gordurosos (reações inflamatórias).
– Embolia gordurosa a partir da ruptura dos cistos
gordurosos na circulação, o que é facilitado por
traumatismos.
– Na esteatose difusa, panlobular, pode haver
manifestações de insuficiência hepática.
– No etilismo crônico, pode ser acompanhada de
fibrose pericelular, que pode evoluir para cirrose.
– No coração, a esteatose difusa pode agravar a
insuficiência desse órgão.
Esteatose
Lipidoses
• Acúmulo intracelular de lipídeos não TG.
– Colesterol e seus ésteres.
• As lipidoses podem ser localizadas ou sistêmicas.
• Depósitos de Colesterol: podem ser formados nas
artérias (aterosclerose), na pele (xantomas) e em sítios de
inflamações crônicas.
– Aterosclerose: depósitos de colesterol encontrados na
íntima das artérias de médio e grande calibre, interior
de macrófagos e de músculo liso que migram da
artéria média.
– Xantomas: Lesões epiteliais em forma de nódulos ou
placas que, quando superficiais, têm cor amarelada.
Aparecem em condições de hipercolesterolemia.
 Características Macroscópicas: placas amareladas,
amolecidas, na íntima (ateromas).
 Características Microscópicas: macrófagos e músculo
liso tumefeitos, microvaculadas (aspecto esponjoso).
 Com a ruptura celular, o colesterol vai para o interstício
onde forma cristais rombóides, com colagenização da
íntima e calcificação dos depósitos de colesterol
(aterosclerose).
Lipidoses - Aterosclerose
Aterosclerose
Lipidoses
Xantoma Eruptivo
Glicogenoses
 Doenças genéticas caracterizadas pelo acúmulo de
glicogênio no interior das células do fígado, rins,
músculos esqueléticos e coração.
 Têm como processo básico a deficiência de enzimas
do processo de degradação.
 Quando o glicogênio não é quebrado por
deficiência enzimática, este se acumula no órgão.
 A não liberação de glicose para a circulação
acarreta uma série de consequências.
Glicogenoses
• A morte celular, é resultante de várias causas,
incluindo isquemia (redução do fluxo
sanguíneo), infecção e toxinas.
• Constitui também um processo normal e
essencial na embriogênese, no desenvolvimento
dos órgãos e na manutenção da homeostasia.
• Pode ser programada, regulada ou acidental.
Morte Celular
• Duas vias principais de morte celular, a necrose
e a apoptose.
• A privação de nutrientes induz uma resposta
celular adaptativa chamada autofagia que pode
matar a célula.
• Diferentes tipos de estresse podem induzir
alterações nas células e tecidos diferentes das
adaptações típicas, lesão celular e morte.
Morte Celular
Morte Celular
Necrose
• Manifestação final de uma célula que sofreu
lesões irreversíveis.
• Estado de morte celular ou tecidual em um
organismo ainda vivo.
• Causada por agentes físicos, químicos,
biológicos, Hipóxia e isquemia
Alterações nucleares• Picnose: volume reduzido, hipercorado.
• Cariorrexe: distribuição irregular da
cromatina.
• Cariólise: dissolução da cromatina e perda da
coloração do núcleo.
Necrose de Coagulação
• Citoplasma com aspecto de substância
coagulada
• Fase inicial: contornos celulares nítidos
• Macro: esbranquiçado, com saliência do órgão
• Causa mais frequente: isquemia
Macro
Micro
Necrose de Coagulação
Necrose Liquefativa
• Consistência mole, semifluida ou liquefeita.
• Anóxia no tecido nervoso, supra-renal e mucosa
gástrica
• Liberação de grande quantidade de enzimas
lisossômicas
• Comum nas infecções bacterianas
Necrose Liquefativa
Macro Micro
Necrose Caseosa
• Massa de queijo: do latim caseum.
• Massa homogênea, acidófila, alguns núcleos
picnóticos, e principalmente núcleos fragmentados
(caiorrexe).
• Perdem totalmente o contorno.
• Comum na tuberculose.
Macro Micro
Necrose Caseosa
Necrose Gomosa
• Variedade na necrose de coagulação
• Tecido com aspecto compacto e elástico, ou
fluido e viscoso
• Goma sifilítica
Esteatonecrose
• Necrose enzimática do tecido adiposo
• Comum na pancreatite
Esteatonecrose
OBRIGADO!!!