Reações de Hipersensibilidade

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Prof. Dr. Helio José Montassier
Ppais. OBJETIVOS da Aula de Hipersensibilidades:-
1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade
2- Conhecer as doenças associadas com as reações de 
hipersensibilidade 
3- Compreender os mecanismos de lesões causadas pelas 
reações de hipersensibilidade 
4- Conhecer os métodos para diagnóstico de condições devidas 
às reações de hipersensibilidade 
5- Conhecer, quando houver, os principais meios para se tratar 
doenças causadas pelas reações de hipersensibilidade
Principais Tipos de Reações de Hipersensibilidade
Tipo de hiper-
sensibilidade
Resposta Imuno-
patogênica
Mecanismos de
Injúria tecidual
Hipersensibilidade
(Tipo I)
Acs – IgE, 
Mastócitos, Basófilos,
Esosinófilos 
Mediadores 
dos Mastócitos
Hipersensibilidade
(Type II)
Acs IgM e IgG
Contra Ags celulares 
e da matriz tecidual
•Fagocitose
•Complemento
•Interferência com
Funções celulares
Hipersensibilidade
(Type III)
Imunocomplexos de 
Ags e Acs IgM ou
IgG circulantes, 
Neutrófilos, Plaquetas
Inflamação mediada por 
Receptores p/
Complemento e Fc
T cell mediated
(Type IV)
Cels. T CD4 and CD8,
Macrófagos
•Inflamação mediada 
por citocinas (IFN-, 
TNF-α)
•Destruição celular por 
CTLs (T CD8)
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade Imediata – Tipo I –
Ppais. Características
• Alergia , atopia, choque anafilático
• Ocorre minutos após contato com Ag
• IgE, receptor Fc  e mastócitos (basófilos, 
eosinófilos)
• Linfócitos Th2
• Predisposição genética
• Ags / Alérgenos: proteínas e substância 
químicas comuns, inclusive alguns 
medicamentos (*antibióticos, anti-
inflamatórios, etc.)
LB
Histamina, triptase, 
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, 
prostaglandinas D
Mediadores recem 
sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos e 
hipersensibilidade tipo I
Mecanismos de Regulação da Produção de IgE –
Predisposição Genética à ATOPIA
Fig. - IgE class switching in B cells is initiated by TH2 cells, which develop in the 
presence of an early burst of IL-4 e IL-13.
Ppais. Mediadores da 
Hipersensibilidade I:-
Tratamentos das Reações de Hipersensibilidade I
Hipersensibilidade tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
• Efeitos – Patogenicidade:-
– Ags associadas à superfície de células do organismo e Acs anti-Ags 
celulares dos isótipos IgM e IgG 
– Destruição de células e/ou tecidos pela ação de Acs + Sistema 
Complemento + Fagócitos, ou ainda de citotoxidade mediada por 
anticorpos e cels. citotóxicas (ADCC)
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-
– Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune, 
trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia 
gravis
– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos 
ou por infecções (Malária, Dengue, parvovirose)
– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos 
sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador
– Doença hemolítica do recém-nascido (Fator RH – humanos)
Hipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
Hipersensibilidade Tipo II
(Reacções por anticorpos isoimunes –
Transfusões Incompatíveis e Doença Hemolítica 
do Recém-Nascido / DHRN)
1. Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em 
respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que 
recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes 
contra o mesmo).
-Eritroblastose fetal / Doença Hemolítica do Recém-Nascido 
(DHRN)
Hipersensibilidade tipo III
Hipersensibilidade tipo III – Ppais. 
Mediadores e Lesões Induzidas
• Ags solúveis (macromoléculas)
• Acs – IgG e IgM
• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis
– excesso de Ag solúveis: ativação do C’
– acumulam nos tecidos onde ativam sistema C e 
atraem neutrófilos e macrófagos
– geram lesões teciduais por fagocitose dos 
imunocomplexos com liberação do conteúdo dos 
lisossomas
– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e 
necrose das células endoteliais
Hipersensibilidade tipo III
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-
– soroterapia com soros heterólogos  Doença do Soro
– Após vacinações, infecções crônicas, doenças auto-
imunes (excesso ou persistência de Ags no organismo) 
– deposição de imunocomplexos  Doenças por 
imunocomplexos
• Glomérulos  Glomerulonefrite (proteinúria)
• articulações (poliartrite reumatóide)
• olhos (uveíte = inflamação corpo ciliar no globo ocular)
• pulmão (pneumonia – esporos de fungos)
Distinção entre a reação anafilática (Tipo I) cutânea com a reação de Arthus (Tipo 
III) cutânea
Figura - A deposição de complexos imunes 
nos tecidos locais causa uma resposta inflamatória
local conhecida como reação de Arthus (reação
de hiper sensibilidade tipo III).
A doença do soro é um exemplo clássico de síndrome 
transitória mediada pelos imuno-complexos.
Hipersensibilidade tipo IV
Reações de hipersensibilidade 
do Tipo IV ou Tardia
Antígeno 
persistente 
estímulo crônico 
infecção, vários 
tecidos
macrófagos, 
células 
epitelióides 
fibroblastos
21-28 
dias
Granuloma
intradermico: 
tuberculina, 
lepromina, etc.
Linfs. T, 
monócitos
Endurecimento 
local
48-72 
horas
epiderme: 
metais, venenos 
de plantas, 
borracha, látex
Linfs. T, 
macrófagos
eczema48-72 
horas
Dermatite 
de contacto
Antígenos e 
locais
CélulasAparência 
clínica
Tempo Tipo
Endurecimento 
local
Teste 
Tuberculínico
• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade 
do tipo tardia;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
(IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-
24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade 
do Tipo IV ou Tardia
Figura Os estágios de uma reação de hipersensibilidade tardia.
Hipersensibilidade tipo IV – Ppais. 
Mediadores e Mecanismos
• Linfócitos T e Macrófagos
• Liberação de citocinas
– IL-2 – ativação de LT e M
– IL-12 – produzida por M atua na ativação de 
TH1 
– TNF- – produzida por M, atividade 
citotóxica
– IFN- – ativação de M
• Hipersensibilidade tardia
Desenvolvimento de uma resposta de hipersensibilidade 
tardia a um agente sensibilizante de contato. 
Resumo – Aula Reações de 
Hipersensibilidade
SÍNTESE DA AULA -
SÍNTESE DA AULA -
SÍNTESE DA AULA – Tipos de Reações de 
Hipersensibilidade