Introdução ao SNC

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INTRODUÇÃO AO SNC
 - O Sistema Nervoso é dividido em 
duas partes: Sistema Nervoso 
Central e Sistema Nervoso 
Periférico. 
- O Sistema Nervoso Central 
funciona como um processador de 
informações, mantendo a 
homeostasia de vários sistemas, 
regulando certas funções; 
- Recebe sinais detectados por 
receptores periféricos e conduzidos 
por vias aferentes sensitivas; 
- Analisa, filtra, armazena e 
reelabora as informações, 
programa reações motoras que são 
comunicados por nervos eferentes 
a órgãos executores. 
Encéfalo 
 Cérebro (constituído pelo telencéfalo e diencéfalo); 
 Tronco Encefálico (mesencéfalo, ponte e bulbo); 
 Cerebelo. 
Medula Espinal 
- Os fármacos que agem no sistema nervoso central (SNC) estão 
entre as primeiras substâncias descobertas pelos seres humanos 
primitivos e continuam sendo o grupo mais amplamente usado de 
agentes farmacológicos. 
- Em virtude de sua complexidade, os mecanismos pelos quais vários 
fármacos agem no SNC nem sempre foram claramente compreendidos. 
OBSERVAÇÃO 
Esses fármacos devem atravessar a Barreira Hematencefálica 
(separação funcional protetora entre o sangue circulante e o 
líquido extracelular do SNC, que limita a penetração de 
substâncias, incluindo fármacos)→ Por conseguinte, para entrar no 
SNC, os fármacos precisam ser altamente hidrofóbicos ou recorrer a 
mecanismos de transporte específicos. 
LOCAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS: 
- Praticamente todos os fármacos que atuam no SNC produzem 
seus efeitos ao modificar alguma etapa da transmissão sináptica 
química. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A) Os fármacos que atuam na síntese, no armazenamento, no 
metabolismo e na liberação de neurotransmissores estão 
incluídos na categoria pré-sináptica. A transmissão sináptica 
pode ser deprimida pelo bloqueio da síntese ou do 
armazenamento do transmissor. 
B) Na região pós-sináptica, o receptor do transmissor 
proporciona o principal local de ação dos fármacos. Os 
fármacos podem atuar como agonistas do neurotransmissor, 
como os opioides, que reproduzem a ação da encefalina, ou 
podem bloquear a função do receptor. 
- Incluem medicamentos usados no tratamento de uma ampla 
variedade de condições neurológicas e transtornos psiquiátricos, 
bem como fármacos para aliviar a dor, suprimir as náuseas e reduzir 
a febre, entre outros sintomas. Além disso, muitos fármacos que 
atuam sobre o SNC são usados sem prescrição para aumentar a 
sensação de bem-estar. São eles: 
• Antidepressivos; 
• Estabilizadores do Humor; 
• Antipsicóticos; 
• Anticonvulsivantes; 
• Fármacos para tratamentos de doenças neurodegenerativas. 
 
PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES CEREBRAIS: 
 
• GABA; 
• Glutamato (GLU); 
• *Acetilcolina (ACh); 
• *Dopamina; 
• *Norepinefrina (NE); 
• *Serotonina (5-HT). 
 
*importância farmacológica 
 
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
ANTIDEPRESSIVOS
- É uma classe farmacológica 
de fármacos largamente 
prescritos para tratamentos 
dos transtornos relacionados 
a depressão; 
- Eles têm um efeito 
comprovado de elevação do 
humor depressivo, porém 
sem interferir 
significativamente com o 
humor normal; 
- A maioria dos fármacos 
antidepressivos úteis 
clinicamente potencializa, 
direta ou indiretamente, as 
ações da NOREPINEFRINA 
e/ou da SEROTONINA (5-
HT) no cérebro. 
- Atuam em estimular a NEUROGÊNESE (formação de novos 
neurônios) no hipocampo. 
OBSERVAÇÃO: 
Vale ressaltar que esses medicamentos não são de tarja preta, 
pois não causam dependência. 
O QUE É HUMOR? 
- Somatório de emoções e sentimentos que estão presentes na 
consciência do indivíduo num determinado momento. Ou seja, 
estado de disposição básica, difusa e prolongada. 
- Os distúrbios do humor são doenças que perduram por toda a vida, 
apesar do número de ocorrências e dos intervalos entre ocorrências 
poderem variar. 
DEPRESSÃO – suas possíveis origens e caracteísticas 
- Também chamada de Depressão Maior, caracteriza-se por humor 
deprimido na maior parte do dia, durante pelo menos duas 
semanas,acompanhado de quatro ou mais dos seguintes sintomas: 
 Insônia ou hipersonia; 
 Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; 
 Fadiga ou falta de energia; 
 Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; 
 Alteração significativa no apetite ou peso; 
 Retardo ou agitação psicomotora; 
 Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio. 
- Etiologia Multifatorial: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Hipóteses que indicam a possível Fisiopatologia da 
depressão: 
Final da década de 1940 → foi desenvolvido o agente tricíclico 
IMIPRAMINA para uso no tratamento de pacientes psicóticos; 
entretanto, foi subseqüentemente constatado que o 
fármacoexercia efeitos antidepressivos pronunciados. Bloqueia 
preferencialmente os transportadores de 5HT, e os 
transportadores de NE. 
 
Em 1951 → foi constatado que o agente antituberculose 
IPRONIAZIDA possui efeitos antidepressivos. A iproniazida inibe 
a monoamina oxidase e, portanto, impede a degradação da 
5HT, da NE e da DA. 
1) HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA CLÁSSICA: 
 Foi a primeira teoria sobre a fisiopatologia da depressão e orientou 
a descoberta e a produção de fármacos antidepressivos. 
 
 A depressão está relacionada com uma deficiência na quantidade 
ou na função da serotonina (5-HT), norepinefrina (NE) e dopamina 
(DA) corticais e límbicas. 
 
 A hipótese de hipofuncionamento dos sistemas de 
neurotransmissores passou a ser muito questionada depois que 
começaram a ser encontradas muitas lacunas. 
 
2) HIPÓTESE NEUROIMUNOENDÓCRINA (Eixo HPA → 
hipotalâmico-hipofisário-adrenal): 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Ocorre uma hiperatividade do eixo HPA, com aumentada liberação 
de cortisol (HIPERCORTISOLISMO) por regulação de feedback 
que atravessa a barreira hematencefálica (BHE), que causa danos 
graves ao hipocampo pelo efeito da EXCITOTOXICIDADE 
(processo patológico pelo qual células nervosas são 
danificadas ou mortas por estimulação excessiva 
por neurotransmissores). 
3) HIPÓTESE DA NEUROINFLAMAÇÃO: 
https://pt.wikipedia.org/wiki/Neur%C3%B4nio
https://pt.wikipedia.org/wiki/Neurotransmissor
 As citocinas pró-inflamatórias são recrutadas após o dano 
cerebral no hipocampo destroem ainda mais as estruturas 
neuronais pela EXCITOTOXICIDADE, causando a depressão. 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS 
 
1) ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS - ADT 
 
- Também conhecidos como Antidepressivos de 1ª Geração por 
terem sido os primeiros descobertos; 
 
- São uma classe de fármacos usados no tratamento sintomático da 
depressão e outras síndromes depressivas. São assim 
denominados devido a presença de três anéis aromáticos em sua 
estrutura. 
- Os ADTs bloqueiam a captação de norepinefrina e serotonina no 
neurônio pré-sináptico . 
- Não são seletivos e possui ação anti-histamínico (Anti – H1). 
OBSERVAÇÃO: 
Pacientes que não respondem a um ADT podem se beneficiar 
de outro fármaco desse grupo. 
LEMBRETE!!!! 
MECANISMOS DA NEUROTRANSMISSÃO DA 
NOREPINEFRINA E SEROTONINA (5-HT): 
 
 
Mecanismo de ação: 
A. Inibição da captação do neurotransmissor: Os ADTs são 
inibidores potentes da captação neuronal de norepinefrina e 
serotonina no terminal nervoso pré-sináptico (SERT / NET) → + 
contato com o receptor na pós-sináptica → NEUROGÊNESE. 
B. Bloqueio de receptores: Os ADTs também bloqueiam os 
receptores serotoninérgicos, α-adrenérgicos, histamínicos e 
muscarínicos. Ainda não se sabe se alguma dessas ações é 
responsável pelo benefício terapêutico dos ADTs. Contudo, as 
ações nesses receptores provavelmente são responsáveis por 
muitos dos seus efeitos adversos. 
Ações: 
• Os ADTs melhoram o humor e o alerta mental, aumentam a 
atividade física e reduzem a preocupação mórbida de 50 a 70% 
dos indivíduos com depressão. 
 
• O início da melhora do humor é lento, necessitando de 2 semanas 
ou mais. 
 
• A resposta do paciente pode ser usada para ajustes da 
dosagem→ Após a resposta terapêutica, a dosagem pode ser 
reduzida gradualmente para melhorara tolerância, a menos que 
ocorra recaída. → Exige a retirada lenta para minimizar a 
síndrome de descontinuação e os efeitos colinérgicos de 
rebote. 
Farmacocinética: 
• Os ADTs são bem absorvidos após administração oral. 
 
• Por sua natureza lipofílica, são amplamente distribuídos e 
facilmente penetram o SNC. 
 
• Os ADTs têm biodisponibilidade baixa e inconsistente. 
 
• Esses fármacos são biotransformados pelo sistema hepático 
CYP450 e são conjugados com ácido glicurônico. Por fim, os 
ADTs são excretados como metabólitos inativos pelos rins. 
Efeitos adversos: 
• Sedação; 
• Ganho de peso; 
• Xerostomia; 
• Visão turva; 
• Constipação; 
• Retenção urinária; 
• Sudorese; 
• Taquicardia reflexa; 
• Hipotensão Ortostática; 
• Disfunção sexual 
 
EXEMPLOS: 
 
- Amitriptilina; 
- Imipramina; 
- Clonipramina; 
- Trimipramina; 
- Dexepina; 
- Desipramina; 
- Notriptilina; 
- Protriptilina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Interações medicamentosas: 
 
EFEITOS 
COLINÉRGICOS 
EFEITOS 
ADRENÉRGICOS 
(efeito anti 𝜶𝟏) 
EFEITOS ANTI-
HISTAMÍNICOS (H1) 
Amitriptilina IMIPRAMina 
+ sedação 
+ ganho de peso 
- Antidepressivos ISRS (fluoxetina), antipsicóticos, 
psicoestimulantes, certos esteroides, incluindo os contraceptivos 
orais e anti-histamínicos REDUZEM O METABOLISMO dos 
tricíclicos e consequentemente POTENCIALIZAM SEU EFEITO, 
quando administrados em conjunto. 
 
- Os ADT POTENCIALIZAM OS EFEITOS de fármacos 
anticolinérgicos, depressores centrais (hipnóticos, álcool, 
anestésicos gerais), fármacos simpatomiméticos vasopressores e 
anticoagulantes orais. Além disso, eles revertem os efeitos anti-
hipertensivos da -metildopa e clonidina, podendo até mesmo 
elevar a pressão a nível perigoso. 
 
2) INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE - IMAO 
- Os fármacos inibidores da MAO inibem a 
enzima monoaminoxidase 
(MAO), responsável por 
metabolizar monoaminas como 
a noradrenalina, dopamina e 
serotonina, aumentando assim a 
concentração sináptica destas e 
condicionando maior excitação 
dos neurônios que possuem 
receptores para estes 
mediadores. 
 
- Existe dois subtipos específicos de MAO: 
 MAO-A: possui como substrato essencial a noradrenalina (NA) 
e serotonina (5-HT). Seu bloqueio Å desejado para o tratamento 
específico da depressão. 
 
 MAO-B: possui como substrato essencial a dopamina. Seu 
bloqueio Å desejado para o tratamento específico da Doença de 
Parkinson. 
- Os IMAOs podem ligar-se à MAO de maneira reversível ou 
irreversível. 
- Os IMAO nunca são a droga de primeira escolha para o tratamento 
da depressão, sendo aconselhável o seu uso em última instância, 
uma vez que apresentam efeitos tóxicos e adversos bastante 
eminentes. Os iMAOs causam uma inibição que é IRREVERSÍVEL 
e NÃO-SELETIVA, pelo que bloqueiam a ação dos dois subtipos da 
enzima (MAO-A e MAO-B). 
Usos terapêuticos: 
- Os IMAOs são indicados para pacientes deprimidos que não 
respondem ou são alérgicos aos ADTs ou que apresentam forte 
ansiedade. 
Farmacocinética: 
- Os IMAOs são bem absorvidos por administração oral. 
- Os IMAOs são biotransformados no fígado e excretados 
rapidamente na urina. 
Efeitos adversos: 
- Como as iMAOS são IRREVERSÍVEIS e NÃO- SELETIVOS, essa 
característica confere-lhes uma longa duração de ação, mas está 
também relacionada com os seus efeitos adversos, uma vez que a 
inibição não-seletiva (e irreversível), levando ao acúmulo e 
consequente toxicidade de vários dos subtratos da MAO, sobretudo 
a serotonina. 
• Por este motivo, é muitas vezes necessária a instituição de uma dieta 
alimentar específica para reduzir o consumo de substratos da enzima, para 
evitar, por exemplo, Queijos envelhecidos, carnes, vinhos tintos, peixes em 
conserva, caracterizada por sinais e sintomas simpáticos de derivados da 
TIRAMINA (causando uma crise hipertensiva → amina 
simpaticomimética) causando cefaleia, rigidez no pescoço, taquicardia, 
hipertensão, arritmias cardíacas, convulsões e possível colapso. 
- Sonolência; 
- Hipotensão ortostática; 
- Visão turva; 
- Xerostomia; 
- Constipação. 
- Hiperidrose; 
- Lesão hepática 
 
EXEMPLOS: 
 
- Fenelzina; 
- Selegilina; 
- Brofaromina; 
- Tranilcipromina; 
- Isocarboxazida; 
- Moclobemida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3) INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA – ISRS (1º ESCOLHA) 
 
- Os inibidores seletivos da captação de serotonina (ISCSs) são um 
grupo de fármacos antidepressivos que inibem especificamente a 
captação da serotonina - SERT (maior para o transportador de 
serotonina do que para o de norepinefrina). 
- Fármaco que inibe IRREVERSIVELMENTE e 
NÃO-SELETIVAMENTE (MAO-A e MAO-B); 
- Ele eleva demais a PA e seus efeitos 
adversos são iguais aos ADT (exceto a 
sedação, ganho de peso → ela não é anti H1). 
- Está entrando em desuso por apresentar 
efeitos colaterais mais intensos. 
- Fármaco que inibe 
REVERSIVELMENTE e 
SELETIVAMENTE ao MAO-A→ 
aumenta os níveis de 5-HT e NA 
sem causar aumento de PA (bom 
para hipertensos). 
- É um antidepressivo muito 
seguro, mas pouco efetivo. 
 
 
- Como classe, essas modificações têm pouca ou nenhuma 
afinidade pelos receptores colinérgicos, BETA- adrenérgicos e 
histaminérgicos e não interferem na condução cardíaca; 
 
Ações: 
 
- Os ISCSs bloqueiam a captação de serotonina, levando ao 
aumento da concentração do neurotransmissor na fenda sináptica. 
 
- Os antidepressivos, incluindo os ISCSs, em geral precisam de 2 
semanas para produzir melhora significativa no humor, e o benefício 
máximo pode demorar até 12 semanas ou mais. 
 
Farmacocinética: 
 
- Todos os são bem absorvidos após administração oral. Os picos 
séricos ocorrem em média entre 2 e 8 horas. 
 
- Alimentos têm pouca influência na absorção (exceto com a 
sertralina, cuja absorção aumenta com a alimentação). 
 
- A maioria dos ISCSs tem meia-vida entre 16 e 36 horas. 
 
- Ocorre extensa biotransformação pelo citocromo P450 (CYP450) 
e conjugação com glicuronídeo ou sulfato. 
 
- As dosagens de todos esses fármacos devem ser reduzidas em 
pacientes com insuficiência hepática. 
 
Efeitos adversos: 
 
• Náuseas, Vômitos, Diarreia → ↑5-HT (R5-HT3 e 
5-HT4); 
• Anorgasmia, disfunções sexuais; 
• Perda de apetite; 
• Agitação, Ansiedade, pânico → ↑5-HT (R5-HT2 
e 5-HT3); 
• Insônia; 
• Aumento no tempo de sangramento do paciente; 
• Aumento na secreção de prolactina; 
• Dependência e síndrome de privação. 
 
• Super-dosagem: baixo risco. Pode ocorrer síndrome 
serotoninérgica (excesso de serotonina na fenda sináptica) 
quando em associação com inibidores da MAO. A tríade clássica 
das manifestações clínicas inclui alterações do estado mental, 
motor e autonômico. 
 
EXEMPLOS: 
 
- Citalopram; 
- Escitalopram; 
- Fluoxetina; 
- Paroxetina; 
- Sertralina; 
- Fluvoxamina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4) ANTIDEPRESSIVOS ATÌPICOS 
 
- Os antidepressivos atípicos são um grupo misto de fármacos que 
têm ação em vários locais diferentes. 
 
EXEMPLOS: 
 
- Bupropiona; 
- Mirtazapina; 
- Nefazodona; 
- Trazodona; 
- Vilazodona; 
- Vortioxetina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Fármaco antidepressivo de 
terceira geração, inibidor seletivo 
da recaptação da serotonina; 
- Útil no tratamento da depressão 
associada a distúrbios 
compulsivos, hiperfagia 
(compulsão alimentar) e da 
bulimia nervosa. Muitos 
endocrinologistas utilizam esta 
droga para aproveitar-se de seu 
efeito anorexígeno. 
- Ele é dado de manhã por causa 
do seu potencial de insônia. 
 
EFEITOS COLATERAIS: 
- Aumento da ansiedade, insônia 
irritabilidade (evita-se utilizando um 
ANSIOLÍTICO. EX: Diazepam); 
- Diarreias (aumento de 5-HT). 
OBS: 
- A fluoxetina difere dos outros 
fármacos da classe por ter uma 
meia-vida muito longa (50 h), e a 
meia- -vida do metabólito é ainda 
mais longa, beirando os 10 dias. 
 
A fluoxetina e a paroxetinasão 
potentes inibidores da isoenzima 
CYP450. 
 
- Inibidor da receptação da serotonina que 
também apresenta vida média longa, e 
que também pode cursar com interações 
medicamentosas. é útil na depressão, no 
distúrbio obsessivo-compulsivo, fobias e 
no transtorno do pânico. 
- A Paroxetina pode ser associada com o 
Alprazolam em casos de depressão com 
ideação suicida. 
- Fármaco inibidor potente do CYP450, o 
que pode elevar as concentrações 
plasmáticas das drogas metabolizadas 
dessa via; 
 
- Possui efeito anti- 
colinérgico; 
- Essa medicação deve ser 
diminuída gradativamente 
para não ocorrer vício; 
EFEITOS COLATERAIS: 
- Aumento da ansiedade, 
insônia irritabilidade (evita-se 
utilizando um ANSIOLÍTICO. 
EX: Diazepam); 
- Diarreias (aumento de 5-HT). 
 
 
-Antidepressivo farmacologicamente 
único, uma vez que é um inibidor 
fraco das recaptações neuronais de 
dopamina e noradrenalina; 
- Ela geralmente é tolerada e não 
bloqueia receptores muscarínicos, 
histaminérgicos ou adrenérgicos. 
- Pode ser utilizado como adjuvante 
no tratamento do tabagismo, sendo 
mais seguro em superdosagens. 
- Ela não causa efeitos 
colaterais sexuais. 
- O risco de interações 
medicamentosas é 
muito baixa; 
EFEITOS 
COLATERAIS: 
- Xerostomia; 
- Sudoração; 
- Nervosismo; 
- Tremores. 
-É um antidepressivo noradrenérgico-serotoninérgico seletivo 
(realiza o bloqueio dos receptores α2- adrenérgicos, 5-HT2 e 5-
HT3), apresentando um mecanismo de ação particular, que 
consiste no bloqueio de receptores serotoninérgicos pós-
sinápticos. 
- Esse fármaco é sedativo devido à sua potente atividade anti-
histamínica, mas não causa os efeitos adversos 
antimuscarínicos dos ADTs, nem interfere na função sexual, 
como os ISCSs. Frequentemente, ocorre aumento do apetite e 
da massa corporal. 
A mirtazapina é acentuadamente sedativa, o que pode ser uma 
vantagem em pacientes deprimidos com dificuldade para dormir. 
. 
 
 
 
 
 
 
 
ESTABILIZADORES DO HUMOR 
 
 
 
 
 
 
 
- Os estabilizadores do humor são fármacos capazes de atuar nos 
diferentes polos do transtorno de humor, embora existam 
importantes diferenças entre esses fármacos quanto a sua 
efetividade nesses diferentes polos, ou seja, alguns fármacos são 
mais eficazes no polo positivo (hipomaníaco e/ou maníaco), ao 
passo que outros, no polo negativo (depressão). 
- INDICAÇÃO CLÍNICA → Transtorno afetivo bipolar. 
Segundo os critérios de Diagnóstico de Transtornos Mentais), o 
transtorno afetivo bipolar ocorre os seguintes sintomas: 
 Autoestima inflada ou grandiosidade; 
 Diminuição da necessidade de sono; 
 Loquacidade, fuga de ideias; 
 Dispersão, aumento da atividade física ou agitação psicomotora; 
 envolvimento excessivo em atividades prazerosas; 
 Comportamento de risco. 
LÍTIO – Li+ 
- O lítio foi o primeiro agente 
comprovadamente útil no tratamento 
da fase maníaca do transtorno bipolar 
que não era também um fármaco 
antipsicótico. 
- O lítio é eficaz no tratamento de 60 a 
80% dos pacientes que exibem mania 
e hipomania. 
- A janela terapêutica do lítio é 
extremamente baixo, e os sais de lítio 
podem ser tóxicos. 
- Pode ser administrada por via oral na 
forma de CARBONATO DE LÍTIO 
(mais usado) ou CLORETO DE LÍTIO 
(irritação gástrica). 
- Concentração plasmática alvo → 0,6-1,4 mEq/L. 
- Período de latência → 1 a 3 semanas. 
Farmacocinética: 
- O lítio é um cátion monovalente de 
pequeno peso molecular que se assemelha 
muito com o sódio e o potássio. 
- O lítio é absorvido em quase sua totalidade 
pelo TGI em cerca de 8 h, atingindo o pico 
de concentração plasmática em torno de 2 a 
4 h após a administração por via oral. 
- Apresenta ampla distribuição e não se liga de forma significativa 
às proteínas plasmáticas. 
- A passagem pela BHE é lenta, e após o estado de equilíbrio, a 
concentração é em torno de 40 a 50% da concentração plasmática. 
- Sua meia-vida de eliminação é em torno de 20 a 24 h. 
Mecanismo de ação: 
- Ainda é desconhecido. Mas sabe-se que esse íon substitui o 
SÓDIO no compartimento intracelular, tornando a bomba de sódio 
pouco eficaz para efetuar sua troca com potássio. Deste efeito 
ocorre uma despolarização prolongada, que produz uma diminuição 
da passagem de impulsos nas sinapses do sistema nervoso central. 
- Cerca de 80% do lítio filtrado é reabsorvido pelos túbulos renais 
proximais. Assim, a hipernatremia aumenta a excreção de lítio, 
enquanto a hiponatremia retém lítio; portanto, deve-se ter cautela no 
monitoramento de lítio em casos transitórios (como episódios febris 
e diarreias) e em pacientes tratados com diuréticos tiazídicos e de 
alça. 
HIPÓTESES: 
ANTIDEPRESSIVOS 
1) ↑ da captação de triptofano → aumenta o 5 – HT; 
2) Inibição da produção de proteínas pró-apoptóticas e estimula as 
anti-apoptóticas→ Facilita a neurogênese; 
ANTIMANÍACOS 
3) Inibe liberação de NA / DA; 
4) Inibe o adenilatociclase (depleção de Fosfatidilinositol (IP); e 
redução da produção de AMPc). 
5) Inibe canais de Na+ dependentes de voltagem 
Efeitos adversos: 
- Hipertireoidismo; 
- Ataxia; 
- Tremores grosseiros; 
- Convulsões (dano cerebral irreversível 
- Acnes; 
- Edemas (retenção de sódio); 
- Poliúria; 
- Antidepressivo que bloqueia a recaptação neuronal de 
serotonina e é um antagonista no receptor 5 -HT2 , 5-HT3 
(ANSIOLÍTICA) e H1. 
- Antagonista leve a moderado nos receptores ALFA 1, 
o que contribui para ortostasia e tonturas. 
. 
- Aumento do apetite e ganho de peso; 
- Alteração no ECG; 
- Diabetes insipidus; 
- Fadiga e fraqueza muscular; 
- Poliúria (inibe o ADH). 
 
Precauções: 
 
- LITEMIA (Exame laboratorial para monitorar os níveis de lítio no 
corpo do paciente); 
 
• Ajuste na dosagem; 
• Deve ser realizado frequentemente; 
• A coleta de sangue deve ser realizada após 12h após a última 
tomada do medicamento. 
- Retirada gradual (25% da dose usada por mês); 
- O uso de AINES ou diuréticos podem aumentar os níveis de Li. 
MEDICAMENTOS ALTERNATIVOS 
Anticonvulsionantes: 
- Ác. Valpróico; 
- Carbamazepina; 
- Lamotrigina. 
 
Antipsicóticos de 2º geração: 
 
- Risperidona; 
- Olanzapina; 
- Ziprasidona, 
- Aripiprazol; 
- Asenapina; 
- Quetiapina. 
 
Benzodiazepínicos: 
 
- Auxiliam na sedação. 
 
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS 
- A escolha de um fármaco da classe dos sedativo-hipnóticos indica 
que seu principal uso: 
 Para ser efetivo, um fármaco SEDATIVO (ansiolítico) deve reduzir 
a ansiedade patológica e exercer um efeito calmante. O grau de 
depressão do sistema nervoso central (SNC) produzido por um 
sedativo deve ser o mínimo compatível com sua eficácia 
terapêutica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Um fármaco HIPNÓTICO deve produzir sonolência e estimular o 
início e a manutenção de um estado de sono. Os efeitos 
hipnóticos envolvem uma depressão mais pronunciada do SNC do 
que a sedação, o que pode ser obtido com muitos fármacos 
pertencentes a essa classe, simplesmente pelo aumento da dose. 
A depressão da função do SNC, graduada e dependente da dose 
constitui uma característica da maioria dos fármacos sedativos -
hipnóticos. 
 
 
 
 
 
 
 
OBSERVAÇÕES: 
 
A) O que faz um medicamento sedativo se tornar hipnótico, vice 
versa, a principal é a dose administrada pelo paciente; 
 
B) O tratamento de 1º escolha em casos de transtornos de 
ansiedade são os antidepressivos e uma categoria dessa 
classe farmacológica representada pela buspirona. Já para os 
hipnóticos não benzodiazepínicos e os anti-histamínicos 
podem ser preferíveis contra insônia. 
 
C) Em relação aos fármacos ansiolíticos, a fisiopatologia é bem 
parecida com a da depressão. 
 
1) BENZODIAZEPÍNICOS - BDZ 
 
- Os benzodiazepínicos são agentes sedativos-hipnóticos 
amplamente utilizados. 
 
- Sua estrutura química consiste num anel benzeno acoplado a uma 
estrutura heterocíclica de sete membros contendo 2 nitrogênios nas 
posições 1 e 4. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fórmula geral dos benzodiazepínicos.- O primeiro BDZ foi criado em 1957 foi o CLORDIAZEPÓXIDO; 
 
Mecanismo de ação: 
 
MECANISMO DE MODULAÇÃO ALOSTÉRICA POSITIVA DO 
RECEPTOR GABAA: 
 
- Os alvos para as ações dos benzodiazepínicos são os receptores 
do ácido γ-aminobutírico tipo A GABAA (SÍTIO ORTOSTÉRICO → o 
sítio de ligação, no receptor, que é reconhecido pelo agonista 
endógeno deste receptor. 
(Nota: o GABA é o principal neurotransmissor inibitório no SNC.) 
 
- Esse receptor é do tipo ionotrópico, possui uma estrutura 
pentamérica organizada a partir de cinco subunidades, Os 
benzodiazepínicos modulam os efeitos do GABA ligando-se a um 
local específico de alta afinidade (distinto do local de ligação do 
GABA), situado na interface da subunidade α e da subunidade γ no 
receptor GABAA. 
 
- O receptor alostérico dos BDZ ficam entre uma subunidade a1 e a 
subunidade γ2. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A ansiedade é um estado emocional 
desagradável vivenciado com qualidade 
subjetiva de medo ou de uma emoção 
relacionada ao medo, muitas das vezes 
acompanhada de manifestações somáticas. 
A insônia abrange uma ampla variedade de 
distúrbios do sono, como dificuldade em 
adormecer, despertar precoce ou 
frequentemente e sono não-reparador. 
- O complexo do receptor regula a entrada de cloreto nas células 
pós-sinápticas. O aumento da condutância de cloreto mediado pelo 
GABA é intensificado pelos BDZ. Isso resulta em uma maior 
hiperpolarização dessas células, com consequente redução da 
transmissão sináptica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Usos terapêuticos: 
 
- Os BDZ possuem efeito agudo (rápido). 
 
1. REDUÇÃO DA ANSIEDADE: 
 
- Em doses baixas, os benzodiazepínicos são ansiolíticos. 
 
- A redução da ansiedade é atribuída à potenciação seletiva da 
transmissão gabaérgica em neurônios que têm a subunidade α2 em 
seus receptores GABAA, inibindo, assim, os circuitos neuronais no 
sistema límbico do cérebro (amígdala → relacionada ao eixo HPA). 
 
2. EFEITO HIPNÓTICO/SEDATIVO: 
 
- Todos os benzodiazepínicos têm propriedades sedativa e 
calmante, e alguns podem produzir hipnose (sono produzido 
“artificialmente”) em doses mais elevadas. O efeito hipnótico é 
mediado pelos receptores α1-GABAA (no tratamento da insônia, é 
importante o equilíbrio entre o efeito sedativo necessário na hora de 
deitar e a sedação residual após o despertar). 
 
3. AMNÉSIA ANTERÓGRADA: 
 
- A perda temporária da memória com o uso de benzodiazepínicos 
também é mediada pelos receptores α1-GABAA. 
 
- A capacidade de aprender e formar novas memórias também é 
reduzida (serve como pré-medicação para procedimentos 
desconfortáveis e que provocam ansiedade, como endoscopias e 
procedimentos odontológicos e angioplastia). 
 
4. EFEITO ANTICONVULSIVANTE: 
 
- Vários benzodiazepínicos têm atividade anticonvulsivante. Esse 
efeito é parcialmente mediado pelos receptores α1-GABAA (nível do 
córtex e mesencéfalo). 
 
5. RELAXAMENTO MUSCULAR: 
 
- Em doses elevadas, os benzodiazepínicos diminuem a 
espasticidade do músculo esquelético, provavelmente aumentando 
a inibição pré-sináptica na medula espinal, onde predominam os 
receptores α2-GABAA. 
 
OBSERVAÇÃO: 
 
A) O que difere a ação do relaxamento muscular dos BSZ dos 
Bloqueadores neuromusculares é que os BDZ atuam a nível 
central. Já os bloqueadores atuam na junção neuromuscular. 
 
 
B) Os BDZ têm poucos efeitos nas funções cardiovasculares e 
respiratórias, uma vez que os centros bulbares não tenham 
muitas sinapses inibitórias que incluam receptores de BDZ-
GABAA (canais de cloreto). 
 
 
Farmacocinética: 
 
- Os benzodiazepínicos são lipofílicos. São rápida e completamente 
absorvidos após administração oral, distribuem por todo organismo 
e entram no SNC pois atravessam a barreira hemotencefálica. 
 
- Em casos de emergência ou anestesia, os BDZ também podem 
ser aplicados por via endovenosa (Diazepam e o Lorazepam). 
 
- A maioria dos BDZ possui uma duração de tempo grande. 
 
- A maioria dos benzodiazepínicos é biotransformada pelo sistema 
microssomal hepático para compostos que também são ativos. 
 
Dependência: 
 
- Pode-se desenvolver dependência física e psicológica aos 
benzodiazepínicos se doses elevadas forem administradas por 
longos períodos. 
 
- Todos os benzodiazepínicos são fármacos controlados, pois são 
de TARJA PRETA. 
 
- A interrupção abrupta resulta em SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA, 
incluindo confusão, ansiedade, agitação, intranquilidade, insônia, 
tensão e (raramente) convulsões. 
Os benzodiazepínicos com meia-vida de eliminação curta, 
induzem reações de abstinência mais abruptas e graves do 
que as observadas com os de eliminação mais lenta. 
Subcategorias: 
 
1) Ação predominantemente ansiolítica (Síndrome do pânico, 
Transtorno de Ansiedade Generalizada, Fobia Social) 
 
OBSERVAÇÃO: 
 
Fobias específicas (EX: aracnofobia, eritrofobia, autofobia, 
claustrofobia) deverão ser tratadas só com psicoterapia. 
 
ALPRAZOLAM 
BROMAZOLAM 
CLONAZEPAM 
DIAZEPAM 
 
Clobazam; 
Lorazepam; 
Clordiazepóxido; 
Atuam no subtipo de receptor GABAa 
(ALFA 2) → Sistema Límbico 
Clorazepato. 
 
2) Ação predominantemente hipnótica: 
 
ESTAZOLAM 
FLURAZEPAM 
FLUNITRAZEPAM 
*MIDAZOLAN 
 
Triazolam; 
Nitrazolam. 
 
* O tempo de meia-vida deste fármaco é o menor de todos os BDS, vai de 
1,2 – 2,5h. 
 
Efeitos adversos: 
 
- Sedação e confusão; 
- Incoordenação motora (ataxia); 
- Efeito paradoxal (crianças e idosos → excitação, agressividade e 
desinibição); 
 
- Potencialização (BDZ + álcool / BDZ + Anti – H1, drogas ilícitas, etc); 
 
- Amnésia anterógrada; 
 
- Dependência e tolerância (necessidade de aumento da dose para 
a manutenção dos efeitos iniciais); 
 
- Tonturas; 
 
- Coma e morte. 
 
ANTAGONISTA COMPETITIVO REVERSÍVEL DO SÍTIO BDZ → 
FLUMAZENIL. 
 
- O flumazenil foi aprovado para uso na reversão dos efeitos 
depressores da superdosagem de benzodiazepínicos sobre o SNC, 
bem como para acelerar a recuperação após o uso desses fármacos 
em procedimentos anestésicos e diagnósticos. 
 
- Administração endovenosa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2) AZAPIRONAS 
 
BUSPIRONA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- A buspirona alivia a ansiedade sem causar efeitos sedativos, 
hipnóticos ou eufóricos pronunciados. 
 
- Ao contrário dos benzodiazepínicos, o fármaco não tem 
propriedades anticonvulsivantes ou miorrelaxantes. 
 
- A buspirona não interage diretamente com os sistemas 
GABAérgicos. 
 
- O fármaco pode exercer seus efeitos ansiolíticos ao atuar como 
agonista parcial nos receptores 5-HT1A cerebrais; todavia, possui 
também afinidade pelos receptores dopamínicos D2 cerebrais. 
 
- Os pacientes tratados com buspirona não apresentam ansiedade 
de rebote, nem sinais de abstinência com a interrupção abrupta do 
fármaco. 
 
- Em acentuado contraste com os benzodiazepínicos, os efeitos 
ansiolíticos da buspirona podem levar 3 a 4 semanas para se 
estabelecerem, tornando o fármaco inapropriado para o tratamento 
dos estados de ansiedade aguda. 
 
- A buspirona é rapidamente absorvida por via oral, porém sofre 
extenso metabolismo de primeira passagem. 
 
A meia-vida de eliminação da buspirona é de 2 a 4 horas, e a 
presença de disfunção hepática pode diminuir a sua depuração. 
 
 
- A buspirona provoca menos comprometimento psicomotor do que 
os benzodiazepínicos e não afeta a capacidade de dirigir veículos. 
 
- O fármaco não potencializa os efeitos dos agentes sedativos-
hipnóticos convencionais, do etanol ou dos antidepressivos 
tricíclicos, e os pacientes idosos não parecem ser mais sensíveis às 
suas ações. 
ANTIPSICÓTICOS 
- Os ANTIPSICÓTICOS (também conhecidos como 
NEUROLÉTICOS) são grupos de fármacos com propriedades 
farmacológicas e terapêuticas comuns, usados primariamente na 
terapia da esquizofrenia, na fase maníaca do transtorno afetivo 
bipolar (maníaco-depressivo) e outras psicoses idiopáticas agudas 
marcadas por grave agitação. 
 
OBSERVAÇÃO: 
 
O termo NEUROLÉPTICOtem sido utilizado para enfatizar os 
efeitos neurológicos desses agentes, o que tem levado diversos 
autores a optar pelo termo antipsicótico, visto que se considera 
atualmente desnecessário que, para a obtenção dos efeitos 
terapêuticos, deva ocorrer os efeitos neurológicos. 
Atuam no subtipo de receptor GABAa 
(ALFA 1) → Centro do sono 
 
- O uso de medicação antipsicótica envolve o difícil limite entre o 
benefício de aliviar os sintomas psicóticos e o risco de uma ampla 
variedade de efeitos adversos perturbadores. 
 
- Os antipsicóticos não são curativos e não eliminam o transtorno 
crônico do pensamento, mas com frequência diminuem a 
intensidade das alucinações e ilusões, permitindo que a pessoa com 
esquizofrenia conviva em um ambiente de apoio. 
 
PSICOSES 
 
- A psicose é uma síndrome 
associada a muitos transtornos 
psiquiátricos e representa um 
conjunto de sintomas indicativos 
de alteração da percepção, do 
comportamento afetivo e da 
capacidade de relacionar-se com 
outros indivíduos. 
 
- As psicoses podem estar 
presentes em quadros maníacos, 
depressivos e/ou ansiosos, bem 
como nas diferentes demências. 
Além disso, várias substâncias 
psicoativas podem induzir 
psicoses. 
 
- Ela é dividida em 2 situações: 
 
 ALUCINAÇÕES → Uma condição em que os sentidos do 
paciente (tato, olfato, paladar, visão e audição) ficam confusos, 
percebendo algum tipo de estímulo que não está realmente ali. 
 
 DELÍRIO→ São crenças exageradas, irrefutáveis. O paciente 
tem certeza de algo, mesmo sem nenhuma evidência real 
disso. 
 
Sintomatologia das psicoses 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESQUIZOFRENIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- A esquizofrenia é um tipo de psicose crônica caracterizada por 
ilusões, alucinações (com frequência, na forma de vozes) e 
transtornos de fala ou pensamento. 
 
- Em geral, a doença tem início no final da adolescência ou início da 
vida adulta. 
 
- Ela ocorre em cerca de 1% da população e é um transtorno crônico 
e incapacitante. 
 
- A esquizofrenia tem forte componente genético e provavelmente 
reflete alguma anormalidade bioquímica fundamental, 
possivelmente uma disfunção das vias neuronais dopaminérgicas 
mesolímbicas ou mesocorticais. 
 
LEMBRETE!!!! 
 
Substrato Neuronal da Esquizofrenia (Neurônio 
Dopaminérgico): O receptor dopaminérgico D2 pós-sináptico é o 
preferido na ação dessa classe de fármacos. 
HIPÓTESES DA PATOGÊNESE DA ESQUIZOFRENIA 
 
HIPÓTESE DOPAMINÉRGICA (RECEPTORES D2) 
 
1) VIA MESOLÍMBICA: 
 
- Inicia-se da Área Tegmental Ventral até o Núcleo Accumbens; 
 
- Sistemas de Recompensa→ circuito que processa a informação 
relacionada à sensação de prazer ou de satisfação. 
 
PSICOSES 
SINTOMAS 
NEGATIVOS 
 
 
Prejuízo mnemônico 
1) Alucinações; 
2) Delírios; 
3) Discurso desorganizado. 
1) Embotamento afetivo; 
2) Isolamento social; 
3) Anedonia; 
4) Aparência descuidada. 
 
- Exacerbação de Dopamina → Hiperestimulação do respectivo 
receptor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2) VIA MESOCORTICAL: 
 
- Inicia-se da Área Tegmental Ventral até o Córtex Cerebral; 
 
- O bloqueio do receptor causa uma Hipoativação da via→ 
diminuição de sintomas cognitivos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3) VIA NIGROESTRIADO: 
 
- Inicia-se da Substância Negra até o Corpo Estriado; 
 
- O bloqueio do receptor causa alterações no controle motor; 
 
 
 
 
 
 
4) VIA TÚBERO-INFUNDIBULAR: 
 
- Vai do Hipotálamo até a Hipófise; 
 
- O bloqueio do canal causa a Hiperprolactenemia (aumento da 
secreção do hormônio Prolactina) que pode causar problemas no 
homem e na mulher. 
 
EX= Disfunções sexuais, Ginecomastia, Galactorreia, etc. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBSERVAÇÃO: 
 
As duas últimas vias fisiologicamente funcionam normalmente. No 
entanto, ao utilizar um fármaco antipsicótico nessas vias, 
bloqueiam os receptores D2 podendo levar o indivíduo ao 
PARKISIONISMO FARMACOLÓGICO. 
 
 
HIPÓTESE SEROTOMINÉRGICA 
 
 
- Prediz que os pacientes que experenciam psicose podem ter uma 
hiper estimulação das vias mediadas por serotonina. De fato, os 
receptores 5-HT2A estão envolvidos nos efeitos alucinógenos de 
drogas, como LSD e psilocibina, sugerindo que esses receptores 
podem influenciar nas alucinações e distúrbios perceptivos da 
esquizofrenia. 
 
EXEMPLO: 
O LSD (ácido lisérgico) é uma droga 
ilícita que funciona como agonista 
parcial nos receptores 5-HT2A, o 
que favorece o aumento expressivo 
de produção e liberação da 5-HT, 
causando alucinações, delírios, etc. 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS 
 
1) FÁRMACOS DE PRIMEIRA GERAÇÃO: 
 
- Também denominados antipsicóticos 
tradicionais, típicos ou convencionais; 
 
- São inibidores competitivos em vários 
receptores, mas seus efeitos 
antipsicóticos refletem o bloqueio 
competitivo dos receptores D2 da 
dopamina. 
 
- São úteis apenas para os sintomas 
positivos da esquizofrenia 
(mesolímbica), mas tende a piorar as 
outras. 
 
 Mecanismo de ação: Todos os 
antipsicóticos de primeira e a 
maioria dos de segunda geração 
bloqueiam os receptores D2 da 
dopamina no cérebro e na periferia. 
 
 Efeitos Adversos: 
 
▪ Sedação; 
 
▪ Ganho de peso; 
 
▪ Efeitos anticolinérgicos (visão turva, boca seca, confusão e inibição 
dos músculos lisos dos tratos gastrintestinal (GI) e urinário, causando 
constipação e retenção de urina); 
 
▪ Hipotensão ortostática e tonturas (adrenérgico ALFA); 
 
 
Anti -H1 
▪ Hiperprolactinemia afeta a termorregulação e causando 
amenorreia, galactorreia, ginecomastia, infertilidade e disfunção 
erétil. 
 
▪ SEP (Sintomas Extrapiramidais)→ com prometimento motor do 
tônus e postura (distonias, acatisia, discinesia tardia, etc). 
 
▪ Piora sintomas negativos e cognitivos. 
 
 Principais representantes: 
 
CLORPROMAZINA 
HALOPERIDOL 
 
- Levomepromazina; 
- Triflupromazina; 
- Frifluopenazina; 
- Acetofenazina; 
- Flufenazina. 
 
2) FÁRMACOS DE SEGUNDA GERAÇÃO: 
 
- A segunda geração de antipsicóticos (também denominada de 
antipsicóticos atípicos) têm menor incidência de SEP do que os de 
primeira geração, mas são associados com maior risco de efeitos 
adversos metabólicos, como diabetes, hipercolesterolemia e 
aumento de massa corporal. 
 
- A segunda geração de fármacos deve sua atividade singular ao 
bloqueio dos receptores de serotonina e dopamina e, talvez e 
outros. 
 
- Mais usados na clínica, substituindo a de 1º geração; 
 
 Mecanismo de ação: 
 
- A maioria dos fármacos de segunda geração parece exercer parte 
da sua ação singular pela inibição de receptores de serotonina, em 
particular 5-HT2A. 
 
 
 
 
 Principais representantes: 
OLANZAPINA 
RISPERIDONA 
CLOZAPINA 
 
- Ziprazidona; 
- Amisupina; 
- Sulpirida; 
- Aripiprazol. 
 Efeitos Adversos: 
- A maioria igual ao anterior; 
- CLOZARPINA: 
▪ Ganho de peso (ação não só no anti-H1, mas também Anti 
5-HT2C [Centro de apetite] → EFEITO OREXÍGENO 
estimulação da fome). 
 
▪ Ela causa a AGRANULOCITOSE (é uma doença aguda do 
sangue, caracterizada pela redução (abaixo de 500 células 
por milímetro cúbico de sangue) ou ausência de leucócitos 
granulosos (neutrófilos, basófilos e eosinófilos). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- 
- Causa alterações musculares 
fortes; 
- Ação sedativa (anti-H1). 
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