Síntese de ácidos graxos e colesterol - parte 1

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10/11/2021
Professora Micheli Doy
Síntese de ácidos graxos 
Introdução 
→ Via de aidação : remoção sucessiva de 2C → acetie - coa . ( degradar)
✗
→ via de síntese : é diferente da degradação .
1 Degradação (ouidação ) - ocorre na mitocôndria
L síntese - ocorre no citosol
a Enzimas - diferentes na síntese e degradação .
3 Cofatoren - diferentes . Degradação - NAD e FAD
síntese - NADPH .
4 Degradação _ ocorre no estado de jejum (maioria)
L
síntese - ocorre no estado alimentado .
→ Precursor da síntese de ác . graxos - Acetil - COA
h Na dieta o acetil - COA vem dos carboidratos ( glicose) - maioria
→ síntese de ácido grato :
1- Usa acetil - lo A
2- gasta ATP
3- usa NADPH - agente redutor
4- Ocorre no citosol
→ NADPM - vem da via das pintores .
→ glicose → Piruvato → vai para mitocôndria para virar → Acetil -Conte
só nela tem piruvato desidrogenase
→ Acetil - Coa - Na mitocôndria ele entra no ciclo de Krebs .
L Quando o ciclo de Krebs está muito ativo ele faz muito ATP e NADM e quando
estes estão em excesso , eles servem como inibidores do ciclo .
L P ATP
,
F NADH → 4 na velocidade do C . Krebs → Y [ ] Acetil - loA
L O acetil - lo A vai sair para síntese de ácido graxo , quando a quantidade de ATP está
suficiente e também já tem acúmulo de glicogênio .
L Ou seja , só sintetiza ácido graxo no vetado alimentado , com muita energia ,
pois a síntese de ácido graxo gasta muito ATP .
→ ↳ na velocidade do ciclo de Krebs - inibe ao isocianato desidrogenase
L A isocitrato duidrogenase converte isocianato em × - ato glutamato .
L
com essa inibição quem acumula é o citrato , cisocilrato não permanece
muito tempo , por isso acumula citrato ( isocianato → citrato)
aconitase
L O citrato é super importante ser acumulado , pois ele é o único
que consegue sair da mitocondriais .
L citrato → citosol
L
o citando ele sofre uma reação específica e vira Acetil - COA citosócico .
µ ATP
,
A NADH → ↳ na velocidade do ar → 4 Acetil COA
-
① ésoãtratodesidrogenase
inibe
4 [citrato]- ISOCITRATO 4s ✗ - cetoglutarato
→ caminhos do piruvato :
síntese de ácido
graxo piruvato
^
^
enzima
GLICOSE ACETIL - COA < > dadoacetato máeia
matado
citrato liase desidrog .aff glicólise > MatadoCITRATO✓ ^
PIRUVATO <
sai
I I I I I ↳
MITOC
.
eancadeiraentra 7 E ] de acetil - COA mão
✓ riruúaeoinibe
PIRUVATO aesiarogenase ACETIL
- COA Malato
TE ]
piruvato
> Oxaloacetato
* []
> CITRATO
carbotilase
p
^
volta a ser
TE ] de acetil - COA
ativa
1- Glicose é quebrada em piruvato no cilosol , pela glicólise .
2- Piruvato entra na mitocondriais
3- O piruvato então vira acetil - COA pela piruvato desidrogenase , mas
quando tem muita concentração de acetil - COA ele inibe a pior . desidrogenase .
4- Quando a pir . desidrogenase é inibida o piruvato pega uma nova
rota
,
virando oxaloacetato , pela piruvato carbovilase .
Lipogênese - Síntese de ácidos graxos (AG)
5- Quando tem alta concentração de acetil - COA e alta concentração de ola -
loautato
,
eles se juntam e formam citrato .
6- O citrato sai da mitocôndria por um transportador e pela enzima
citrato liase o citrato é quebrado novamente em oualoacetato e ác . graxo .
7- O ácido graxo citosõlico vai para a síntese de ácido graxo
8- O oxaloacetato é transformado em malato pela malato desidroglnase ,
entra na mitocôndria pela lançadeira de malditoe volta a ser oxaloacetalo .
9- O malote pode também tomar outra rota e através da enzima mática ele volta
a ser piruvato e retorna ao ciclo .
1
Conversão de Glicose em Acetil-CoA
Destino do Oxaloacetato (OAA)
✗
objetivo
-
m,
isso aqui
V
→ síntese de ácido graxo
- no citado do fígado ou tecido adiposo .
→ Processo - vai acrescentando 2 carbonos até formar ácido grato de
16 carbonos ( palmítato) - SATURADO
→ Acetil - COA - manda os 2 primeiros carbonos para a formarão do
ácido grato , mas os outros carbonos vem do malonil- loA
→ Malonil - COA - tem mais energiae tem 3 carbonos .
→ Converter acetil - COA→ Malonil - lo A
cor
CO2 ATP ADPP ^ °
" "
Ctlz - C - Scott aatie - coa O
- C - CM a -
Ô - SCOA
carbovilase
acetil - COA malonil - COA
BIOTINA
Conversão de acetil-CoA em Malonil-CoA
Complexo ácido graxo sintase
Carbotilação - dependente de biotina , pois o CO2 se liga na biotina para depois
ir lá formar malonil - COA .
L Biotina - transporte de CO2 .
-
cada malonil - coa sintetizado se gasta 1 ATP .
L Parece pouco , mas cada ácido graxo tem muitos carbonos .
→ Malonilo - lo A - sem ele não tem ácido graxo , pois o acetil - COA só coloca os 2
primeiros carbonoe o resto dos carbonos vem do maloníl - Cola .
→ 1-
domínios
Ácido quão sintase :
< é o
"
braço
"
(BS)
KS = cetoacie - sintase
Acp = proteína transportadora |} Heparinagrupode grupos aceita
Início da síntese de ácido graxo 
-
qzodoaeetit-T.roA ← Malone- COAo
>
CO2
t.sc
24 saia ,
saia
coenzima
A
sóentra
coenzima A
só o
o grupo
grupo
malonil
acetil te
t No domínio
No domínio ACP
KS
→ Quando o acetil e o maeonie se encaixam na ácido graxo sintase eles viagem .
L A reação de junção do acetil com o malonil é feita em 4 etapas : z
ACP
KS
←
sai 02
< licarbonos
→ Reação do acetil com o malone :
I - condensação - o grupo malonil perde o grupo aarboeila (verde) , liberando o
CO2 e junta o resto ( parte rosa e parte amarela) , formando um composto de 4
carbonos
.
2- Redução - ela ocorre com gasto de energia (NADPH→ NADP
+)
.
O complexo
acetil-malaria recebe 1 próton e desfazem a dupla ligação .
3- Desidratação - ocorre a perda de uma molécula de água
4- Redução - e por último ocorre novamente um gasto de NADP +
→ libera
tem 4 carbonos
condensação - do Malone com o acetil , formando acetoacetil e liberando CO2
L Enzima que faz é a maeonil / acetil - loA transferem MT.
> cetona A
4 3
2 1
a
T
reduz
p/ quebrar
duplalig .
elimina
a
áecooe
→ Redução - no grupo P era uma cetona e na segunda etapa ( redução) ela e
quebrada em álcool . Isso ocorre com a utilização de NADPH
→ Desidratação - tira da molécula p - hidroxibutírico - ACP uma hidroxila (OH)
do carbono 3 e um H do carbono 2 .
L
Nisso sai uma molécula de água (who)
→ Redução - É feita a quebra da dupla ligação entre o carbono 2 e 3 da
molécula trans- butenoil - ATP .
L Quando quebra o NADPM doa 1 próton ( Mt) para estabilizar a duplaligação
10 etapa = 4C ( 2C do acetile 2C malonie)
outras = acrescenta de 2C em 2C .
Jantou
I.
J
a
KS ACP
* Transfere sempre para o domínio
KS para entrar mais
malonil com a
~>
finalidade de alongar
Toda vez que o Malone entra,
ele passa
KS ACP
pelos 4 processos
I
→ Precisa que a etapa repita 7 vezes para formar o paemitato (14 C do malonil e cacete)
→ A ácido graxo sintase só produz até 16C depois ela solta .
* 14 NADPH - pois gasta 1
2
7×-2--14
16C
em cada redução e são
2 reduções
Formação de → *
umalonie -
conformaçãodo →
palmital
Regulação da síntese de ácido graxo 
Para sintetizar ácido graxo gasta energia para armazenar , por isso só usamos
quando temos muita energia (pós prandial)
L Acontece no hepatócitos (fígado) ou tecido adiposo .
P [ ]
insulina
acetil - COA → malonil - loA
L GÊ
Ativada
-
Inativada r
geuaaoion jato
4 E ]
ativa-
citando mitocondriais
SÍNTESE OXIDAÇÃO
→ carnitina acilthansferase I - carregar o ácido graxo para dentro da mitocôndria .
L O malonil - Cola inibe a carnitina para inibir a oxidação . - evita o ciclo fútil .
Síntese de triacilgliceróis
→ síntese - no tecido adiposo para armazenar e no fígado , paraempacotar
em VLDL .
→ Tecido adiposo - 1 possibilidade de transformar em glicerol - 3 fosfato
→ Fígado - 2 possibilidade de transformar em glicerol - 3 fosfato .
álcool
r> estripação
>
3C
1
} > a
Formão do
carbono
3
↳ ácido
graxo 2
2
final
Porém tem * de
→
Pode ocorrer
corpos cetônicos acidose
p
emagrece
T
Diabete não
tratado usa
acetil-COA para
formar ácido
graxo q
comanda
→ estado alimentado *
Famoso
"
insulina engorda
"
endógenos
→ Acetil- COA - é ativado pelo CO2 .