LEUCEMIAS

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Medula óssea: tecido líquido-gelatinoso, que ocupa a parta esponjosa dos ossos, abriga grande parte das células tronco-hematopoiéticas – hematopoiese 
Leucemia: 
· 
· Quanto mais blastos encontramos no sangue periférico, mais blastos a medula óssea está produzindo 
· Na leucemia aguda, encontramos >20% de blastos na medula óssea
· Proliferação neoplásica clonal de células na medula óssea, sangue e tecidos 
· A maioria das leucemias apresentam aberrações cromossômicas/mutações gênicas de caráter esporádico 
· Aguda: blastos 
· Crônica: células maduras 
· Mieloide e Linfoide 
Fatores de risco:
- Etiologia desconhecida
- Exposição a benzeno, agrotóxico, radiação
- QT prévia
- Idade
- Tabagismo
- Sd. Down 
- Infecção por vírus, como hepatites
LEUCEMIAS AGUDAS 
- Anemia normo normo, anisocitose, plaquetopenia
- Leucocitose às custas de blastos – indica leucemia aguda: linfoide ou mieloide? Fenotipagem 
· Medula óssea infiltrada por células leucêmicas, causando bloqueio da hematopoiese normal – causa citopenias
· O número de células leucêmicas cresce de maneira rápida – a doença se agrava em um curto período de tempo, geralmente sendo muito sintomática
· Sintomas:
- Sintomas de anemia – falta de ar, fadiga, palpitação, dor de cabeça
- A leucopenia predispõe à infecção
- A plaquetopenia predispõe à sangramento 
- Acometimento extranodal: pele, sarcoma granulocítico (acúmulo de blastos no olho, nos linfonodos...), hiperplasia de gengiva
· Diagnóstico:
- >20% de blastos na medula óssea
- Confirmação diagnóstica com exame de medula óssea: aspirado de medula óssea (coleta mielograma + imunofenotipagem + marcadores moleculares) – puncionamos na protuberância da crista ilíaca (no esterno, temos risco de tamponamento cardíaco)
Leucemia Mieloide Aguda: 
- >20% de blastos em SP
- Morfologia: blastos granulares / bastonete de Auer (acúmulo de mieloperoxidases)
- A presença de bastonetes de Auer é patognomônico de LMA
- Promielocítica aguda: presença de Fagot cell 
- Imunofenotipagem: mieloperoxidase positiva
Leucemia promielocítica aguda:
- Translocação 15-17 
- Gene mutante: PML RARA– mutação do receptor do ácido retinóico (supressor de tumor e indutor de apoptose), gerando perda de controle do ciclo celular 
- Sintomas de anemia, de plaquetopenia 
- Os grânulos em excesso alteram a hemostasia sanguínea com tendência à sangramentos – pode causar CIVD (ativam a cascata da coagulação e consomem os fatores de coagulação) – gera sangramentos 
- É uma emergência hematológica
Tratamento:
- ATRA (ácido transretinoico) via oral + QT 
Inibe o gene de fusão PML RARA e induz as células à apoptose 
Capaz de promover diferenciação dos blastos e evitar a coagulopatia 
>90% de cura 
Leucemia Linfoblástica aguda LLA
- 75% das leucemias em crianças com <15 anos – câncer mais comum em crianças
- Leucemia - >20% de linfoblastos na medula óssea 
- Morfologia: blastos grandes, com cromatina agrupada (nucléolos), sem grânulos no citoplasma / citoplasma escasso 
- Imunofenotipagem: TDT positivo
- Pode ser LLA B ou LLA T 
- LLA T: linfócitos T maturam no timo – chance de gerar massa mediastinal 
- Causa infiltrações de SNC 
Tratamento das leucemias agudas: 
- Internação 
- QT intensiva pra aplasiar a medula óssea 
- LLA: dois anos de tratamento
- LMA: 7+3 (6-8 meses) 
- Transplante de medula óssea: quando paciente é alto risco para recair
Alogênico (não autólogo)
1. Indução
- Remissão completa da doença: desaparecimento dos blastos no sangue periférico, ausência de bastonetes de Auer, recuperação hematopoiética
- LMA: 7+3 
- LLA: protocolos longos de QT + profilaxia de SNC (metotrexato)
2. CONSOLIDAÇÃO 
3. TMO – primeira ou segunda linha, dependendo do risco do paciente
- Efeitos colaterais: 
Mielossupressão da medula óssea
Infecções
Sangramentos 
Náusea, vômito, diarreia, alopecia
Leucemias crônicas 
· Capacidade mantida de diferenciação do clone neoplásico – acúmulo de células maduras na medula óssea e sangue periférico 
· Evolução lenta 
· Adultos e idosos 
- Anemia, sem plaquetopenia
- Leucocitose às custas de linfócitos LLC
- Manchas de Grumprecht indicam linfócito B: LLC
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA: LLC – linfócitos B!!! 
- Morfologia: manchas de Grumprecht (são restos celulares de linfócitos) 
Diagnóstico:
- Linfocitose mantida no hemograma > 5000 – por mais de três meses! 
- Imunofenotipagem de sangue periférico (não faz biópsia de medula óssea) 
- Estadiamento com TC: linfadenomegalias
Sinais e sintomas:
- Podem ser assintomáticos
- Sintomas B: febre, suores noturnos e perda de peso
- Linfonodomegalias
- Esplenomegalia e hepatomegalia
- Pode estar associada à fenômenos autoimunes: anemia hemolítica com coombs direto positivo e plaquetopenia (anemia hemolítica e PTI secundária)
Tratamento:
- A maioria não trata! Apenas se tiver indicação (pior na segunda vez que aparece, é pior de tratar na segunda vez..)
- Observar e acompanhar – a cada 4 meses 
- QT + anticorpos monoclonais: manter o maior tempo possível em remissão da doença 
 
Panmielose: plaquetose, monocitose 
Leucemia mieloide crônica LMC
- Leucocitose
- Hemograma com desvio escalonado à esquerda de neutrófilos 
- Identificação do cromossomo filadélfia (translocação 9-22 forma um cromossomo 22 mais curto – fusão BCR-ABL) 
- Essa mutação produz proteína anormal: BCR-ABL tirosina quinase, que manda estímulos constantes para a produção de neutrófilos 
- 50% assintomáticos no início
- Sintomas B
- Esplenomegalia e hepatomegalia
- Dor óssea
TRATAMENTO:
- Terapia alvo – inibidor da tirosina quinase – GLIVEC/imatinib 
Tratamento contínuo, com objetivo de manter controle da doença em níveis indetectáveis (zerar BCR-ABL) 
HEMOGRAMA 1:
- DESVIO ESCALONADO À ESQUERDA: LEUCEMIA MIELOIDE CRÔNICA
- Sem anemia, sem plaquetopenia
HEMOGRAMA 2:
- BLASTOS EM 85% - LEUCEMIA AGUDA - LMA
- Bastoneter de Auer + promielociticos – LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA (TRATAR COM ATRA)
FAGOT CELL
HEMOGRAMA 3:
Blastos – leucemia aguda
- Citoplasma escasso, sem grânulos: linfocítica – LLA
- B ou T? imunofenotipagem 
HEMOGRAMA 4
LINFÓCITOS > 5000 – leucemia crônica 
Sem grânulos: linfocítica
Manchas de grumprecht – linfocítica – LLC
HEMOGRAMA 5
Leucocitose às custas de linfócitos
- Corpúsculos de Howell-jolly: hemácia suja (hemácias velhas) – baço foi retirado 
Leucemia linfocítica crônica 
HEMOGRAMA 6
- Pancitopenia – sugestivo de leucemia aguda
Pancitopenia: leucemia aguda, aplasia de medula óssea, uso de medicamentos, hepatopatia, síndrome mielodisplásica, doenças reumatológicas, HIV
Leucemia mieloide aguda – célula imatura com grânulos