Ativação de células B

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Ativação dos linfócitos B
Visão geral da resposta humoral
Resposta T dependente
Resposta T independente
Locais de ativação dos linfócitos B
CXCL13 (CXCR5)
CCL19 
CCL21
(CCR7)
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFOIDES PERIFÉRICOS
FOLÍCULOS LINFOIDES
Reconhecimento do ag
pelos linfócitos B
Reconhecimento do ag
pelos linfócitos B
Intermediários bioquímicos
Fatores de transcrição
O reconhecimento do Ag, por si só, 
geralmente é inadequado para estimular 
a proliferação e diferenciação
completa da célula B
Reconhecimento + internalização do Ag
(será processado e apresentado p/ TCD4+) 
BCR
Ativação dos linfócitos B
Sinais imunes inatos
na ativação da célula B
Sistema Complemento
↓
Correceptor da célula B
(CD21/ CD19/ CD81) 
PAMPs
↓
PRRs
Ativação dos linfócitos B
Consequências 
funcionais da ativação 
das células B mediada 
pelo receptor de Ag
Ativação dos linfócitos B
Consequências 
funcionais da ativação 
das células B mediada 
pelo receptor de Ag
Ativação dos linfócitos B
Consequências 
funcionais da ativação 
das células B mediada 
pelo receptor de Ag
Sequência de eventos nas
respostas T dependentes
CCL19/CCL21
CXCL13
↑ CCR7
(pré-Tfh)
Interação linfócito B-linfócito Tfh
Princípio do reconhecimento ligado
Princípio do reconhecimento ligado
As células B e as células T auxiliares devem 
reconhecer epítopos do mesmo complexo 
molecular para que possam interagir
Princípio do reconhecimento ligado
Princípio do reconhecimento ligado
Desenvolvimento de vacinas 
conjugadas
Ex.: Haemophilus influenzae tipo B
Primeira fase da resposta:
Foco extrafolicular
Diferenciação de 
PLASMÓCITOS DE 
VIDA CURTA
↓ células de memória
↓ troca de classe
Segunda fase da resposta:
Reação do centro germinativo
Diferenciação de PLASMÓCITOS DE VIDA 
LONGA E CÉLULAS B DE MEMÓRIA
Reação do centro germinativo
(células B em repouso)
centroblastos
centrócitos
Reação do centro germinativo
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (FDCs)
Receptores do complemento
Receptores Fc
Captura e retenção
de Ags no CG
* Origem mesenquimal
* Não apresentam MHC II
Imunobiologia de Janeway; Capítulo 10: Resposta imune 
humoral; Murphy, Kenneth. 8 ed. 2014
Maturação de afinidade
Processo que leva ao aumento da afinidade dos Ac para um Ag à medida
que a resposta humoral dependente de célula T progride
Diversidade das Igs → recombinação VDJ
linfócitos em maturação na medula óssea
Diversificação secundária dos genes de Ig → hipermutações somáticas
linfócitos ativados nos CG dos folículos linfoides
Maturação de afinidade
⃰ Sequência da Ig de um clone B 
pode divergir em 5% da sequência 
original – corresponde a até 10 
substituições de aminoácidos
⃰ Diferenças sutis na especificidade 
e afinidade pelo Ag
V= éxon V(D)J
Maturação de afinidade
Linfócito TFH
Linfócito B
Indução da 
expressão da 
enzima AID
A maturação de 
afinidade é induzida 
pelas células TH
Maturação de afinidade
AID (deaminase induzida por ativação)
Vias de reparo 
de DNA
Mutações 
pontuais em 
taxas elevadas
(éxon VDJ)
Maturação de afinidade
Seleção de células B
de alta afinidade nos 
centros germinativos
Modelo esquemático da dinâmica do CG
1. Divisão celular e 
hipermutação somática
2. BCR checkpoint pós-HS
3. Transição zona escura → 
zona clara ou apoptose
4. Seleção baseada na afinidade 
ou apoptose
5. Diferenciação em célula de 
memória ou plasmócito
6. Reentrada na zona escura
Maturação de afinidade
Troca de classe
Síndromes de Hiper-IgM
 Defeito na troca de classe → número normal de células B e IgM sérica 
normal ou aumentada; IgG, IgA reduzidas ou ausentes 
 Ligada ao X → mutações CD40L
 Formas autossômicas recessivas → mutações em CD40; AID; UNG
Recombinação de troca
Recombinação de troca
Regiões de
troca (S)
Estimulada pelas 
citocinas - TH
Reparo de 
quebra de 
dupla fita
Diferenciação em plasmócitos e 
células de memória
(células B em repouso)
Afinidade do BCR pode 
influenciar a diferenciação em 
plasmócitos ou células B de 
memória
↑↑↑ afinidade = plasmócitos
de vida longa
↑ afinidade = células de 
memória
Plasmócitos
• Vida curta (foco extrafolicular)
• Vida longa (CG → medula óssea)
Células B de memória
 Capacidade de sobreviver por longos períodos
 Autorrenovação
 Expressam Ig de superfície, secretam pouco ou nenhum Ac
 Receptor antigênico de maior afinidade e de classe trocada*
 Podem permanecer no órgão linfoide secundário ou recircular
 Na reexposição ao ag podem se diferenciar em plasmócitos de vida
longa ou células B do CG (novo ciclo de hipermutação somática)
*subpopulações diferentes; algumas IgM+
**subpopulações de células B de memória independentes do CG
O papel das células plasmáticas de vida longa e das células B de
memória na resposta secundária ao antígeno
Resposta primária x secundária
Resposta primária x secundária
Respostas de Ac
independentes de células T
Desenvolvimento dos linfócitos B
• peritônio e mucosas
• diversidade limitada
• ac naturais 
* ac naturais são ac de classe IgM presentes em 
indivíduos sem imunização evidente (provavelmente 
induzidos pela flora microbiana)
• seio marginal do baço
• diversidade limitada
• ac naturais 
Respostas de Ac
independentes de células T
Ligações cruzadas
dos receptores de Ag
Ag multivalentes
Respostas de Ac
independentes de células T
Ligações cruzadas
dos receptores de Ag
Ag multivalentes
Respostas de Ac
independentes de células T
Ausência de sinais 
de células Tfh
Respostas de Ac
independentes de células T
Ausência de sinais 
de células Tfh
resposta imediata específica contra
bactérias encapsuladas – opsonização
por IgM permite a fagocitose