slide aula farmacologia 3

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14/12/2022
Farmacologia dos 
sistemas
Farmacologia do sistema 
cardiovascular e renal
Prof. Ms. Flávia Soares Lassie
• Unidade de Ensino: 3
• Competência da Unidade: Conhecer os fármacos que atuam nos 
sistemas cardiovascular e renal.
• Resumo: Contração cardíaca, tratamento farmacológico da 
insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas, agentes antiarrítmicos, 
farmacologia dos agentes reguladores do tônus vascular, anti-
hipertensivos, diuréticos.
• Palavras-chave: contração cardíaca, insuficiência cardíaca, 
arritmia cardíaca, hipertensão arterial, anti-hipertensivos, 
diuréticos, vasodilatadores.
• Título da Teleaula: Farmacologia do sistema cardiovascular e 
renal
• Teleaula nº: 3
Contextualização
 Contração cardíaca;
 Tratamento farmacológico da insuficiência cardíaca;
 Arritmias cardíacas;
 Agentes antiarrítmicos;
 Farmacologia dos agentes reguladores do tônus 
vascular;
 Anti-hipertensivos.
 Diuréticos.
Homem, 62 anos, ativo, já participou de maratona porém nos últimos meses apresentou 
dificuldade em respirar, cansaço e inchaço nos pés e tornozelos que o fizeram a abandonar 
os treinos. No atendimento médico notou-se que ele sentia falta de ar quando estava deitado 
mas melhorava quando sentava. A PA estava abaixo do normal (90/60 mmHg). O coração 
estava dilatado e com pouca capacidade de contração. A fração ejetada pelo VE era 
aproximadamente 20% (Normal 60%). Foi diagnosticado com miocardiopatia dilatada e a 
causa foi definida como idiopática.
Oque é a Insuficiência cardíaca? 
Qual seria o melhor tratamento 
para esse paciente? Quais 
fármacos estão disponíveis?
Fonte: http://binged.it/35ObAHe 
Insuficiência Cardíaca
e 
Tratamento 
farmacológico
Contração do músculo cardíaco
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia 
dos sistemas. Londrina: Editora e 
Distribuidora Educacional, 2017 
(pág. 101).
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Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 258).
Regulação da contração do 
miocárdio
1. Interação entre a bomba de Na+ e o 
trocador de Na+ - Ca2+ no sarcolema:
Bomba de (Na+/K+-ATPase): mantém o potencial 
de membrana em repouso e a [ ] dos íons
Bomba (Ca2+-ATPase): mantém a [Ca2+] 
2. Armazenamento e liberação de Ca2+ no 
retículo sarcoplasmático:
Receptores de rianodina e a bomba (Ca2+-ATPase) 
do RS
SERCA bombeia Ca2+ do citoplasma para o RS
 Sinalização adrenérgica: 
Regulação da contração do miocárdio
β 1-
adrenérgicos
Efeitos 
inotrópicos e 
cronotrópicos 
DC 
Efeito 
lusitrópico
Taxa e 
extensão do 
relaxamento 
diastólico
β 2-
adrenérgicos
Relaxamento da 
musculatura 
(vasodilatação)
Resistência 
vascular 
sistêmica
α1-
adrenérgicos
Contração da 
musculatura lisa 
vascular 
(vasoconstrição)
Resistência 
vascular 
sistêmica e 
pós-carga
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Disfunção progressiva da contratilidade do miocárdio Cardiomiopatia idiopática, 
coronariopatia, HAS e 
cardiopatia valvar
Disfunção 
contrátil
• Desregular a homeostasia do cálcio;
• Alterar os elementos contráteis;
• Alterar a transdução do sinal dos receptores adrenérgicos.
Sintomas:
• Taquicardia;
• Diminuição da tolerância a exercícios e esforço;
• Dificuldade respiratória;
• Cardiomegalia;
• Edemas periféricos e pulmonares.
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Estimulação 
simpática 
Parassimpática 
Taquicardia
Contratilidade 
cardíaca 
Tônus vascular
Angiotensina II e 
endotelina 
(vasoconstritor liberado 
das céls. endoteliais)
Pós-carga 
Fração ejetada e o DC 
Hipertrófico
Agentes inotrópicos positivos: glicosídeos cardíacos 
(cardiotônicos)
 Força de contração do músculo cardíaco;
 [Ca2+] intracelular: inibição da bomba 
de Na+ 
 Derivados digitálicos: digoxina e 
digitoxina
 Agentes não digitálicos: ouabaína
 Baixo índice terapêutico com uma 
pequena margem entre a dosagem 
terapêutica e a tóxica.
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos 
sistemas. Londrina: Editora e 
Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 
103).
Derivados digitálicos
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág. 263).
 Digoxina: fármaco mais utilizado desse grupo
• Inibidor seletivo da bomba de Na+ da MP acúmulo de Na+ no citoplasma
• Integração com o trocador de Na+-Ca2+ do efluxo e do influxo de Ca2+ 
 captação de uma > qtde de Ca2+ pelo RS
• > [Ca2+ ] pode interagir com a troponina contração muscular
• Não é específica para bombas de 
Na+ no sarcolema- pode afetar as 
bombas presentes em neurônios do 
SNC e SNP ( estimulação simpática 
e tônus parassimpático).
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Agonistas de receptores β-adrenérgicos
 simpaticomiméticos
• Usados em situações de curto prazo efeitos adversos associados 
(taquicardia e arritmia);
• Dopamina, dobutamina, epinefrina, norepinefrina e isoproterenol;
• Dopamina: 
- Doses baixas- efeito vasodilatador nos vasos periféricos, aumento da 
contratilidade do músculo cardíaco;
- Doses intermediárias: vasodilatação disseminada e maior redução da 
resistência vascular, ativação de receptores β 1- adrenérgicos
- Doses altas: ativação de receptores β 1- adrenérgicos na periferia-
vasoconstrição generalizada e aumento de pós-carga
Inibidores da fosfodiesterase (PDE): enzima responsável pela hidrólise de cAMP e cGMP;
• Através da inibição: [cAMP ] intracelular  níveis de Ca2+  contratilidade do músculo 
cardíaco;
• Ação inespecífica diferentes isoenzimas (teofilina);
• Ação seletiva: inibidores da forma PDE3 (milrinona)
• Inodilatadores: efeito vasodilatador
Agentes sensibilizadores do cálcio: nova classe de fármacos;
• Sensibilizam a troponina C ao Ca2+;
• Efeito inodilatador;
• Interações actina-miosina ocorre em qualquer [Ca2+ ] intracelular
• Levosimendana
Insuficiência 
cardíaca
 Estratégias terapêuticas na IC:
• Limitação de líquidos (menos de 1,5 – 2 L/dia);
• Ingestão de dieta com baixo Na (< de 2 g/dia);
• Uso criterioso de diuréticos, inibidores do sistema 
renina-angiontensina-aldosterona e inibidores do 
sistema nervoso simpático;
• Fármacos inotrópicos: sinais e sintomas de IC 
aguda na maioria dos pacientes hospitalizados.
É uma alteração complexa progressiva na qual o 
coração é incapaz de bombear sangue suficiente 
para suprir as necessidades do organismo.
Sintomas:
• Dispneia,
• Fadiga,
• Retenção de 
líquido
• Glicosídeos cardíacos;
• Agonistas β- adrenérgicos 
(simpatomiméticos);
• Inibidores da fosfodiesterase
 Agente principal é aquele que aumenta a força 
de contração do coraçãoefeito inotrópico 
positivo
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos sistemas.
Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 
2017 (pág. 106).
Agentes antiarrítmicos
e
Agentes reguladores do tônus 
vascular
Ritmo cardíaco
Fonte: Modificado de Silverthorn, D.U. 
Fisiologia humana- uma aboradagem integrada. 
5.ed. São Paulo: Artmed, 2010.
 Potencial transmembrana da células 
cardíacas:
• Determinado pela [ ] de íons: Na+, K+, Ca2+, 
Cl-;
• Movem-se pela membrana através de canais 
aquosos controlados por voltagem;
• Início do potencial ação: céls. permeáveis ao 
Na+, entrada de Ca2+ e saída de K+
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Arritmias
Fatores:
• Isquemia, hipóxia, acidose/alcalose, 
exposição excessiva às catecolaminas, 
toxicidade de fármacos;
Despolarização cardíaca anormal, alteração no local 
de origem, automaticidade ou condução do impulso 
Defeitos:
 Formação do impulso: automaticidade 
no nó SA é afetada;
 Condução do impulso ou em ambos
 Taquicardia;
 Bradicardia;
 Descompasso
Agentes antiarrítmicos
 Reduzir a atividade marca-passo ectópica e 
modificar a condução de sinal;
 Mecanismo de ação:
 Bloqueio dos canais de Na+
 Bloqueio dos efeitos simpáticos no 
 Prolongamento do período refratário efetivo;
 Bloqueio dos canais de Ca2+ 
Agentes antiarrítmicos
Classe I- Bloqueadores dos canais de Na+
• Diminui o nº de canais disponíveis para abrir durante a despolarização da 
membrana;
• Diminuema reentrada nos ventrículos
• Subdividos em grupos: efeitos na duração no potencial de ação a cinética 
de bloqueio do canal
 Classe IA: prolonga a duração do potencial de ação e o complexo 
QRS no ECG; bloqueio moderado dos canais abertos (procainamida);
 Classe IB: diminui a duração do potencial de ação em algumas 
partes do coração (lidocaína, fenitoína);
 Classe IC: + potentes- efeitos mínimos sobre a duração do potencial 
e dissociam-se no canal de forma lenta (propafenona)
Classe II- Antagonistas de receptores β-adrenérgicos 
(simpatolíticos):
• Bloqueio da estimulação simpática nos nó SA e AV altera 
a frequência de automaticidade, diminuindo a de 
despolarização e prolongando a fase de repolarização 
• Propranolol, atenolol, metoprolol, carvediol....
Classe III- Inibidores da repolarização:
• Bloqueio dos canais de K+ na musculatura cardíaca
prolonga a duração do potencial de ação e diminui a 
incidência de reentrada 
• Amiodarona
Classe IV: Bloqueadores de canais de Ca2+:
• Diminui a velocidade de condução onde o potencial de ação é 
dependente de Ca2+ (nó SA e AV): verapamil, diltiazem
 Regulação do tônus:
TÔNUS VASCULAR
Desregulação do tônus vascular pode estar 
associada a diferentes patologias (angina de peito, 
hipertensão, enxaqueca...
Abertura de canais de 
Ca2+regulados por 
voltagem
[Ca2+ ] 
intracelular 
Constrição
VASODILATAÇÃO
• Desfosforilação de cadeias leves de miosina impedindo a interação da 
miosina com actina.
• Interação entre as céls. endoteliais e as céls. musculares lisas vascular 
pelo SNA e mediadores neuro-hormonais;
• Endotélio vascular libera óxido nítrico (NO) (vasodilatação) e 
endotelina (vasoconstrição).
• Mediadores locais e neuro-hormonais: catecolaminas, angiotensina II, 
aldosterona.
Fármacos vasodilatadores 
Doadores de NO: promove vasodilatação venosa predominantemente, 
diminuindo a pré-carga e demanda de O2: nitratos orgânicos 
(nitroglicerina, dinitrato de isossorbida e 5-mononitrato de isossorbida) e 
nitroprussioato de sódio – dilatação de artérias e veias.
Inibidores da fosfodiesterase tipo V(PDE5): usados para o 
tratamento da disfunção erétil: sildenafil, vardenafil, tadalafil.
Bloqueadores de canais de Ca2+ tipo L: diidropiridinas
(nifedipino, anlodipino), benzotiazepinas (diltiazem), fenilalquilaminas
(verapamil)
• Diferem pelos sítios de ligação ao canal de Ca2+, afinidade por 
diferentes estados conformacionais e seletividade tecidual;
• Diidropiridinas: canais na vasculatura; Não-diidropiridinas: 
miocárdio
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Antagonistas dos receptores de endotelina (ETA e ETB ): 
bloqueiam a ação da endotelina, usados no tratamento 
da hipertensão pulmonar- bosentan, sitaxsentan
(antagonista seletivo do receptor ETA)
Antagonistas de receptores α1- adrenérgicos: inibem a ação 
da epinefrina e norepinefrina na musculatura lisa vascular: 
vasodilatação e redução da PA- prazosin, terazosin
Antagonistas de receptores β-adrenérgicos:
• β 1 FC e da força de contração: PA
 Seletivos: metoprolol, atenolol
 Não seletivos: propranolol, timolol
• β 2  não usados na terapêutica
Ativadores de canais de K+: Minoxidil, 
pinacidil
Hidralazina: efeito vasodilatador 
arteriolar 
Agentes reguladores do tônus vascular
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos 
sistemas. Londrina: Editora e 
Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 
118).
Anti-hipertensivos
HAS
É definida como uma pressão arterial sistólica contínua ≥ 140 
mmHg e/ou uma pressão sanguínea diastólica contínua ≥ 90 
mmHg.
Aumento do tônus do músculo liso arteriolar vascular periférico
aumento da resistência arteriolar e à redução da capacitância do 
sistema venoso
Pressão 
Arterial
O débito cardíaco (DC) e a resistência 
periférica (RP) determinam a pressão 
arterial média
PA = DC X RP
2 mecanismos de controle: 
Baroreflexos e Sistema Renina-
Angiotensina-aldosterona
Controle da PA
Reflexo baroreceptor
Fonte: Silverthorn, D.U. Fisiologia humana- uma aboradagem integrada. 
5.ed. São Paulo: Artmed, 2010.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Fonte: Adaptado de 
Patrick J. 
Lynch/Wikimedia
Commons.
Fonte: Pixabay.
Angiotensinogênio
Angiotensina 
I
Angiotensina 
II
Enzima Conversora 
de Angiotensina 
(ECA)Renina
Aumenta liberação de ADH e aldosterona
ANG IIANG II Atividade nervosa simpática
Aumento da reabsorção renal de Na 
aumento do volume sanguíneo
Modula
Fígado
Fármacos utilizados no tratamento da HAS
Fonte: CELLI, G.B.. Farmacologia dos 
sistemas. Londrina: Editora e 
Distribuidora Educacional, 2017 (pág. 
132).
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Inibidores da 
enzima conversora 
de angiotensina 
(IECAs): enalapril, 
lisinopril, captopril -
Inibe a ECA e 
também degrada 
bradicinina (aumenta 
a produção de NO);
Bloqueadores do 
receptor de 
angiotensina II: 
losartana e 
irbesartana
Alternativas aos IECAs
Não aumentam os 
níveis de bradicinina
Inibidores da 
Renina: alisquireno
Reduz a PA com 
eficácia similar aos 
BRAs, IECAs e 
tiazídicos
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. 
Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2016 (pág. 232).
 β 1 e β 2 : propranolol
 Seletivos de β 1 : metoprolol, atenolol
Bloqueadores dos canais de cálcio: bloqueiam a entrada de Ca2+ por se ligarem aos 
canais de Ca2+ tipo L no coração e nos músculos lisos dos vasos
 Verapamil: menos seletivo;
 Diltiazem: afeta tanto células cardíacas quanto as do músculo liso;
 Nifedipino, anlodipino: > afinidade pelos canais vasculares do que coração
Simpaticolíticos centrais (adrenérgicos de ação 
central): clonidina
 Atua centralmente inibindo os centros vasomotores simpáticos, 
diminuindo a estimulação simpática para a periferia: redução da 
RP e da PA
β- bloqueadores: DC, FC e força de contração: PA
Diuréticos
Diuréticos Aumentam o volume de urina excretado
Inibidores dos transportadores renais de íons e diminuem a 
reabsorção de Na em diferentes partes do néfron;
Íons Na e Cl entram em > qtde na urina + H20. Manejo da retenção 
de líquido (edema) 
ou para controle da 
PA
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. 
Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2016 (pág. 242).
Tiazídicos: hidroclorotiazida
• Derivados das sulfonamidas;
• Afetam o TCD: causam diurese pois diminuem a 
reabsorção de Na aumentando a [ ] de Na e Cl no 
líquido tubular.
Diuréticos tipo tiazídicos: clortalidona
• Desprovidos de estrutura tiazídica;
• Se comporta semelhante a hidroclorotiazida;
• Duração longa (usada 1x dia).
Diuréticos de alça: furosemida
• Ação principal no ramo ascendente da alça de Henle;
• Maior eficácia na mobilização de Na e Cl diminuição da 
reabsorção- inibem o cotransporte de Na/ K/ Cl
Hidroclorotiazida
Fonte: https://bit.ly/3o1UhJf
Diuréticos poupadores de K: 
• Atuam no túbulo coletor inibindo a reabsorção de Na e 
excreção de K;
• Principal uso: tratamento da HAS e IC
• Devem ser evitados em pacientes com disfunção renal
 2 mecanismos de ação distintos: antagonistas de 
aldosterona e bloqueadores dos canais de Na.
Antagonistas da aldosterona: espironolactona 
• Antagoniza a aldosterona inativando o complexo 
espironolactona-receptor retenção de K e excreção de Na;
Bloqueadores dos canais de Na: amilorida
• Bloqueiam os canais de transporte de Na diminui a 
troca Na/K.
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Inibidores da anidrase carbônica: acetazolamida
• Menos eficazes do que os diuréticos tiazídicos ou de alça;
• Inibe a anidrase carbônica localizada no citoplasma catalisa a 
reação entre CO2 e H2O H2CO3 H+ e HCO3-;
• Diminuição da capacidade de troca Na/H diurese leve.
Diuréticos osmóticos: manitol
• Agentes que não sofrem reabsorção após a filtração glomerular, mas 
aumentam a pressão osmótica no lúmen;
• Aumento da osmolaridade do líquido tubular e evita a reabsorção 
adicional de H2O diurese osmótica;
• Usados para manter fluxo urinário após a ingestão de subst. Tóxicas 
agudas capazes de produzir IRA.
Mulher, 63anos, hipertensa porém não toma a medicação prescrita pois não apresenta 
sintomas. Histórico familiar: pai falecido aos 50 anos devido a um IAM, irmãos hipertensos. 
Foi encaminhada as pressas ao hospital pois estava com muita falta de ar. Nos últimos 
meses ela notou um inchaço nos tornozelos. A PA quando admitida no hospital era de 
190/40 mmHg, pulso de 120 bpm e frequência respiratória 20x/min. Auscultação: ronco alto; 
ECG: hipertrofia do VE. O médico prescreveu um diurético IV e transferiu a paciente para 
UTI
Por que foi usado um diurético IV? 
Qual diurético é mais indicado para o 
caso da paciente?
Emergência 
hipertensiva
Aumento intenso 
dos valores da PA
Edema nas pernas Acúmulo de 
líquido no espaço 
intersticial 
Insuficiência 
cardíaca 2ª a HAS
Angiotensinogênio
Angiotensina 
I
Angiotensina 
II
Renina
Aldosterona
Aumenta reabsorção renal 
de Na e aumento do 
volume intravascular
 Vasodilatadores parenterais: nitroprussiato;
 Diuréticos: furosemida;
 Antagonistas de receptores β-adrenérgicos: 
labetalol
- Antagonista de receptor β1: adm via parenteral na 
emergência hipertensiva;
- Inibe a liberação de renina
Furosemida 
IV
• Diurético de alça;
• Impede reabsorção de Na pelos rins;
• Ajuda a reduzir os sintomas da ICC (edema 
pulmonar);
• Mais comumente utilizados na IC.
Recapitulando.....
Recapitulando.....
 Contração cardíaca;
 Tratamento farmacológico da insuficiência cardíaca;
 Arritmias cardíacas;
 Agentes antiarrítmicos;
 Farmacologia dos agentes reguladores do tônus 
vascular;
 Anti-hipertensivos.
 Diuréticos.
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