ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 4

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 
Um salto importante no tratamento 
da esquizofrenia ocorreu no final da 
década de 80 com a introdução do 
primeiro de uma série de 
medicamentos que ofereceram 
espectro de ação mais amplo e 
tolerabilidade relativamente melhor. 
- O nome é atípico porque NÃO 
produz o típico efeito extrapiramidal. 
 
São os medicamentos: 
 Clozapina - Leponex 
 Risperidona - Risperdal 
 Olanzapina - Zyprexa 
 Quetiapina - Seroquel 
 Sulpirida - Sulpan, Dogmatil, 
Equilid 
 Amilsulpirida - Socian 
 Aripiprazol - Abilif (3ª geração) - 
Isso porque ele é excelente no 
tratamento do embotamento afetivo 
(melhor que os demais) - porém ele 
é de 2ª geração com algumas 
características dos demais. 
 
 
 
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 
 Possuem eficácia e perfis de efeitos 
adversos que diferem daqueles dos 
antipsicóticos típicos. 
 Todos esses fármacos são mais 
efetivos do que os antipsicóticos 
típicos no tratamento dos sintomas 
“negativos” da esquizofrenia 
(Lembrando que os de primeira 
geração, eles pioravam os sintomas 
negativos). 
 A risperidona (atípico) é mais 
efetiva do que o haloperidol 
(típico) no combate dos 
sintomas positivos da esquizofrenia 
e na prevenção de uma recidiva da 
fase ativa da doença  Ou seja, a 
risperidona, além de tratar é 
estabilizante. 
 Os antipsicóticos atípicos 
produzem sintomas 
extrapiramidais significativamente 
mais leves do que os antipsicóticos 
típicos; em geral, esse efeito 
adverso só aparece quando os 
fármacos são administrados em 
altas doses  NÃO se espera em 
doses farmacológicas que esses 
 
efeitos ocorram, e se acontecer - 
sua intensidade é discreta. 
 NÃO interferem na liberação de 
prolactina (Interfere mais na 
liberação de prolactina - é um 
efeito dose-dependente) - Em doses 
farmacológicas, interferem menos 
na produção de prolactina. 
- EX: Quando iremos tratar a saída 
de leite (na amamentação) 
normalmente é prescrito uma dose 
acima da antipsicótica. 
 Podem promover Agranulocitose 
(Clozapina)  Por isso deve haver 
monitorização frequente da 
contagem de leucócitos. 
- Pacientes que utilizam Clozapina no 
período de 3 semanas ou mais, já foi 
observado uma redução na contagem 
de leucócitos - MAS se interromper o 
uso, o hemograma retorna a 
normalidade. 
 
 
 
 
 
O QUE TORNA UM 
ANTIPSICÓTICO ATÍPICO? 
Adição da ação antagonista nos 
receptores 5HT2A serotoninérgicos - 
além de bloquear os receptores D2. 
- O bloqueio do receptor 2A da 
serotonina (5HT2A)  Vai aumentar 
a liberação de dopamina na região 
cortical. 
 
 
 
 
 
 
 
ANTIPSICÓTICOS 
 Antipsicótico convencional (1ª 
geração - típico): 
 
 
 
 
 
 
 
- 90% dos receptores D2 estriados 
ocupados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
- NÃO há ocupação cortical dos 
receptores 5HT2A. 
 
 Antipsicótico convencional: 
 
 
 
 
 
 
 
 
- 70-80% dos receptores D2 estriados 
ocupados  Mas mesmo assim há 
uma diferença marcante na 
intensidade dos efeitos adversos. 
 
 
 
 
 
 
- 90% dos receptores corticais de 
5HT2A ocupados. 
- A via mesocortical está hipoativa na 
esquizofrenia (área responsável pela 
cognição/afeto)  Como nessa via, a 
liberação de dopamina está baixa 
(uma das formas de tratar é 
aumentando a liberação de 
dopamina). 
- A liberação de dopamina nesta via 
pode ser controlada por um receptor 
de serotonina - o chamado de 
Heterroregulação (neurotransmissor 
diferente, controlando a liberação de 
outros neurotransmissores). 
- O heteroreceptor responsável por 
fazer a heterorregulação é o 
5HT2A É de natureza inibitória. 
- Quando o heteroreceptor 5HT2A é 
ativado pela serotonina  Ele faz a 
parada de liberação da dopamina. 
 
“Quando a serotonina, ativa o receptor 
HT2A no neurônio dopaminérgico 
cortical - ela sinaliza para esse 
neurônio a parada de liberação de 
dopamina”. 
 
 
- Clozapina: é um antagonista desse 
receptor 5HT2A - Ou seja, ela 
BLOQUEIA esse receptor. 
- Então a serotonina NÃO consegue 
mais sinalizar a parada de liberação 
da dopamina - o que ocorre é que os 
níveis de dopamina cortical aumenta. 
- Lembrando que as demais vias da 
Dopamina NÃO possuem esse 
mecanismo de controle - então ele 
NÃO desregula as demais vias. 
 
Vantagens dos atípicos: 
 Ação antagonista D2  vão 
diminuir a ação da Dopamina na 
mesolímbica - tratando os delírios 
e as alucinações. 
 Aumenta a liberação de Dopamina 
na via mesocortical  Tratando os 
sintomas negativos. 
 
 
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 
CLOZAPINA (LEPONEX) 
REAÇÕES ADVERSAS: 
 Agranulocitose (1-2% dos pacientes) 
- na farmacologia, esse é um efeito 
comum. 
 Pode causar convulsão, por reduzir 
o seu limiar - Isso porque antes de 
haver as descargas elétricas que 
geram a crise convulsiva - a 
intensidade do sinal deve atingir 
um limiar para ser “liberado” (O 
estimulo deve ser forte o suficiente 
para causar uma despolarização 
até chegar ao limiar e gerar o 
potencial de ação). 
- O antipsicótico diminui o valor de 
limiar - então pequenas 
despolarizações conseguem deflagrar 
o potencial de ação. 
- Em pacientes com epilepsia 
controlada - estava acostumado a 
tomar 2 xícaras de café todo dia 
PORÉM com uso do 
anticonvulsivante ele apresentou 
episódios convulsivos com uso de 
psicoestimulante (café)  O 
antipsicótico NÃO induz a crise mas 
facilita a recorrência. 
 
 Sedação profunda e prolongada 
(Geram a sonolência irresistível). 
 Enurese 
 
 Efeitos anticolinérgicos - isso 
porque consegue bloquear 
receptores de acetilcolina. 
- A acetilcolina na bexiga, produz o 
esvaziamento da bexiga - então se ele 
antagoniza a ação da acetilcolina  
Haverá dificuldade na micção. 
 
 Ganho de peso importante - isso é 
variável, geralmente um ganho de 
peso de 2 a 5Kg durante o 
tratamento no primeiro ano de uso. 
 
EX: 
“Homem de 50 anos, esquizofrênico, 
já havia sido tratado com vários 
antipsicóticos, sem nunca ter 
desenvolvido nenhum quadro 
relevante provocado por efeitos 
colaterais. No entanto, dois meses 
após a introdução da Clozapina, ele 
apresentou uma grande redução no 
número de leucócitos. Após a 
interrupção da Clozapina, o 
hemograma voltou ao normal”. 
 Trata-se de Agranulocitose 
induzida por Clozapina. 
 
 
ESQUEMA TERAPEUTICO 
 Primeiro 6 meses de tratamento 
(exames de sangue semanais). 
 
Reações adversas: 
 Agranulocitose (1-2% dos pacientes) 
 
 Pode causar convulsão, por reduzir 
o seu limiar. 
 
 Sedação profunda e prolongada 
 
 Ganho de peso importante  Risco 
de hiperglicemia e hiperlipidemia 
- Então é importante o 
acompanhamento mais rigoroso do 
paciente diabético/dislepidêmico. 
 
 Hipotensão ortostática  Isso 
porque eles bloqueiam receptores 
alfa-1 no vaso, produzindo uma 
singela vasodilatação. 
- Então como vasodilata a resistencia 
periférica diminui - facilitando a 
hipotensão ortostática. 
 
 
 
 
 
 Tontura e vertigens  Devido a 
ativação do alfa-1 (e queda da 
resistencia periférica). 
 
 Aumento da frequência cardíaca 
 
OBS: Os atípicos NÃO são 
contraindicados para pacientes 
diabéticos ou dislipidêmicos. 
 
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 
RISPERIDONA (RISPERDAL) 
 Medicamento introduzido nos 
EUA em 1993 (+ prescritos); 
 Alimentos NÃO afetam a sua 
absorção; 
 Mecanismo de ação envolve o 
antagonismo dos receptores D2, 
5HT2A, a1 e a2, H1 (e a 
modulação de todos esses receptores 
estão relacionados com o seu efeito 
terapêutico. 
- Modulação de a1/a2  Relacionada 
com vasodilatação e tonteiras 
ortostáticas. 
- H1  Sonolência + Ganho de peso 
 
 
REAÇÕES ADVERSAS: 
 Sonolencia 
 Fadiga 
 Tonteiras ortostáticas 
 Taquicardia 
 Náuseas 
 Ganho de peso 
 Distúrbios menstruais - 
Irregularidade dos ciclos 
menstruais. 
 
OBS: A histamina é uma 
monoaminas (mesmo grupo da 
serotonina- ela é estimulatória). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESUMO FARMACOLÓGICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esse é o estado atual das medicações 
antipsicóticas: avanços 
impressionantes desde que os 
primeiros tratamento foram 
introduzidos sendo ainda necessário 
muitas mudanças! 
O tratamento farmacológico ajuda 
MAS NÃO causará a cura.