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Malária
CARACTERÍSTICAS GERAIS
· Filo apicomplexa
· Familia Plasmodiidae
· Gênero plasmodium
· Transmissão: picada do mosquito Anopheles sp.
· HI: homem e outros mamíferos
· HD: mosquito
· P. falciparum; vivax; malariae e ovale
MORFOLOGIA
· FORMAS EVOLUTIVAS
· Esporozoítos, merozoítos, oocitos (extracelulares)
· Trofozoítos, esquizontes e gametócitos
· FORMAS EXTRACELULARES
· Complexo apical (roptrias, micronemas e grânulos densos) estruturas essenciais para o parasito invadir uma célula
· Roptrias e micronemas: organelas de penetração
FORMAS ASSEXUADAS
ESPOROZOÍTO
· Membrana dupla: externa é revestida por proteínas CS importância para a resposta imune (antigênicas)
· Presente nas glândulas salivares do inseto
· Invade células exceto hemácias
MEROZOÍTO
· Presentes em hemácias e hepatócitos 
· Recoberta por glicoproteínas: antigênicas proteínas de adesão (hemácia)
ESQUIZONTE
· Esquizogônia: divisão 
· Fases: pré-eritrocitário sanguíneo 
FORMA SEXUADA
GAMETÓCITO
· Merozoíto: alguns se diferenciam em gametócito
· Somente evoluem no inseto (ciclo sexuado ou esporogônico) 
· Intestino do mosquito: gametócito masculino (8 microgametas) e feminino (macrogameta)
· Macrogameta: possui estrutura que permite a penetração do microgameta
OOCISTO
· Esférico
· Capsula espessa 
· Desenvolve no seu interior os esporozoítos 
CICLO BIOLÓGICO
FASE HEPÁTICA (pré-eritrocítico 
· Mosquito Anopheles pica e injeta os esporozoítos no hospedeiro
· Esporozoítos na corrente circulatória invadem os hepatócitos
· Hepatócito: formação do esquizonte e depois merozoítos que serão liberados pelos hepatócitos (sem rompimento celular)
· Obs: p. vivax e ovale produzem hipnozoítos (forma latentes)
FASE SANGUINEA
· Merozoítos invadem as hemácias
· Transformam-se em trofozoítos 
· Maturação do trofozoítos divisões nucleares e formação do esquizonte
· Liberação: ruptura da hemácia febre da malária 
· Liberação dos merozoítos que irão infectar outras hemácias
· Alguns trofozoítos se diferenciam em gametócitos serão ingeridos pelo mosquito
MOSQUITO
· Diferenciação dos gametócitos em micro e macrogametas
· Fecundação sexuada: microgametas penetram os macrogametas
· Oocisto: ruptura e liberação dos esporozoítos
· Mosquito (fêmea) injeta esporozoítos 
VIAS DE TRANSMISSÃO 
· Picada da fêmea do gênero Anopheles spp. 
· Compartilhamento de seringas contaminadas 
· Acidentes de laboratório 
· Transfusão sanguínea 
· Congênita (raro)
· IMUNIDADE
· Defeitos congênitos Traço falciforme e talassemia
· Ausência de receptores na hemácia para determinadas espécies
INVASÃO E SAIDA DO MEROZOÍTO NA HEMÁCIA NORMAL
IMUNIDADE
· Imunidade adquirida Recém-nascidos: IgG (placenta) IgG (dieta láctea)
· Recém nascidos: protegidos de p. falciparum e vivax por 6 meses IgG mãe e alto conteudo de hemoglobina fetal 
PATOGENIA
· Assintomático na passagem pelo fígado
· Ciclo eritrocítico: manifestações clinicas destruição das hemácias na saida do parasito 
1. Destruição das hemácias
2. Toxicidade resultante da liberação de citocinas
3. Sequestro de eritrócitos parasitados na rede capilar modificação da membrana da hemácia; rosetas podendo destruir a microcirculação (cerebro, coração, fígado, rins e intestino)
4. Lesão capilar pela deposição de imunocomplexos (p.malariae) depositam-se nos glomerulos
· Anemia: destruição das hemácias
· Destruição dos eritrócitos não parasitados: Pelo sistema imune ou por aumento da eritrofagocitose esplênica 
· Disfunção da medula óssea estimulada por ação de citocinas (Diseritropoiese)
· Produção de autoanticorpos
· Disfunção da medula óssea pela produção de citocinas
· TOXICIDADE
· Liberação de citocinas: TNF-alfa, IL-1, IL-6 e IL-8
· Hemozoínas: febre e mal estar 
· P. falciparum
· Encéfalo com congestão e edema, microembolias e focos hemorrágicos 
· Baço aumentado, endurecido e de coloração escura hemozoína (fase aguda)
· Exame de sangue: elevada concentração de trofozoíto 
QUADRO CLÍNICO
MALÁRIA NÃO COMPLICADA
· Calafrios, tremores e febre
· Cefaleia, queda de temperatura e sudorese
· Anemia, hepatomegalia
· Anemia: intensa na p. falciparum
· Síndrome de esplenomegalia tropical: esplenomegalia, hepatomegalia, anemia, leucopenia e plaquetopenia 
· Infecções não tratadas por p. malariae: proteinúria acentuada, Hipoalbuminemia e edema
· Síndrome nefrótica: edema, ascite
· Hepatoesplenomegalia 
MALÁRIA GRAVE E COMPLICADA
· Fatal: adultos não imunes, crianças e gestantes
· Hipoglicemia e anemia grave
· Convulsões e edema pulmonar
· Vômitos e insuficiência renal
· Icterícia e distúrbio de consciência 
· NEUROPALUDISMO
· Malária cerebral
· Plasmodium falciparum 
· Sintomas: cefaleia, hipertermia, vômitos e sonolência 
· Crianças: convulsões
· Coma
DIAGNÓSTICO
· Clínico: inconclusivo
· Laboratorial: padrao ouro lâmina coradas por Giemsa
· Febre 
· Anemia e esplenomegalia 
· Baço doloroso e aumentado
· Transfusões sanguíneas 
· Uso de agulhas contaminadas
PARASITOLÓGICO
· Gota: método semi-quantitativo
· Formas encontradas:
· P. falciparum: trofozoítos e gametócitos
· P. vivax, p. malariae, p. ovale: todas as formas eritrocíticas
IMUNOLÓGICO
· Imunocromatografia
· Detecta proteínas do parasito lactato desidrogenase (pLDH)
· RIFI e ELISA
· Imunofluorescência indireta detecta os 4 tipos de plasmodium
TRATAMENTO
· Interrupção da esquizogonia sanguínea
· Destruição das formas latentes (hipnozoítos)
· Interrupção da transmissão: drogas que impedem o desenvolvimento da forma sexuada do parasito (gametócito)
· CLOROQUINA: interrompe ciclo sanguíneo; baixa toxicidade na gravidez (p. falciparum apresenta resistência)
· 3 dias (10mg/kg no dia 1; 7,5mg/kg nos dias 2 e 3)
· PRIMAQUINA: atua sobre os esporozoítos, hipnozoítos e gametócitos
· 0,5mg/kg/dia por 7 dias 
· P. FALCIPARUM
· MS: quinina + doxiciclina
· Mefloquina: esquizonticida (dose única) 
· Artemisinina
· RECORRENCIA
· Após o uso de artemeter/lumefantrina recomenda-se o uso do esquema terapêutico com artesunato/mefloquina
· Após o uso de artesunato/mefloquina recomenda-se o uso do esquema terapêutico com artemeter/lumefantrina
· QUIMIOPROFILAXIA: viajantes para áreas endêmicas Doxiciclina e mefloquina