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Farmacologia dos anti-inflamatórios
Farmacologia
Prof.ª Aline Silva Lima Matos
amatos.jeq@ftc.edu.br
 
O que é inflamação?
É uma resposta do organismo à uma agressão sofrida;
Desencadeantes:
	- Agentes infecciosos;
	- Agentes físicos;
	- Interação antígeno-anticorpo;
	- Lesão térmica.
O que é inflamação?
Sinais da inflamação:
	- Dor;
	- Rubor;
	- Calor;
	- Edema;
	- Perda da função.
Mediadores químicos da inflamação
COX-1
COX-2
COX-3
PLA2
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Cascata da inflamação
EICOSANÓIDES
Características Gerais
Substâncias com 20 átomos de carbono derivadas de ácidos graxos.
Compostos potentes – desencadeiam ampla faixa de respostas fisiológicas.
Meia – vida extremamente curta (produção em pequenas quantidades).
EICOSANÓIDES
Características Gerais
Ação local (comparados a hormônios). 
São sintetizados a partir de ácido araquidônico. 
São produzidas pela maioria das células
 PRINCIPAIS FUNÇÕES dos EICOSANÓIDES
Leucotrienos
Estimulação da contração da musculatura lisa;
 Indução da resposta alérgica;
 Indução da resposta inflamatória.
 PRINCIPAIS FUNÇÕES dos EICOSANÓIDES
Tromboxanas
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Indução da agregação plaquetária;
 PRINCIPAIS FUNÇÕES dos EICOSANÓIDES
Prostaglandinas
Controle da secreção de suco gástrico;
Estimulação da contração da musculatura lisa;
Inibição da agregação plaquetária;
Temperatura corporal;
Controle da pressão arterial;
Indução da resposta inflamatória.
Mediadores químicos da inflamação
COX-1
COX-2
PLA2
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ISOFORMAS DE CICLOXIGENASE
 COX-1:
 Forma constitutiva;
 Encontrada na mucosa gástrica, plaquetas, endotélio vascular e rins.
COX-2:
 Forma induzida, gerada em resposta à inflamação;
 Presente nos macrófagos, monócitos, músculo liso, endotélio, epitélio e neurônios.
Tratamento da hipertensão.
Tratamento de bronquite asmática.
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PAPÉIS BIOLÓGICOS DOS PRODUTOS DA COX
COX-2 Induzida (após estímulos) 
Citoproteção do TGI (PGE2): 
 secreção de muco
 secreção de ácido gástrico
Agregação de plaquetas (TxA2) e anti-agregação (PGI2)
Dor e inflamação (PGE2, PGF2, PGI2,, PGD2)
Função renal (PGE2, PGI2, PGF2)
Dor e inflamação (PGE2, PGF2, PGI2, PGD2)
COX-1 Constitutiva (funções fisiológicas) 
Tratamento da hipertensão.
Tratamento de bronquite asmática.
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CLASSIFICAÇÃO DOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
AINEs 
Esteroides 
Analgésicos simples
COXIBs
Corticoides
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
AINEs 
Esteroides 
Inibe as Cicloxigenases
Inibe a Fosfolipase A2
AINE’s inibem COX-1 e COX-2
CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA DOS AINEs
	DERIVADOS DO ÁCIDO CARBOXÍLICO	DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO	NÃO-ACÍDICOS
	Ácido salicílico e ésteres
AAS 
Ácido acético
Ácido fenilacético 
Diclofenaco
Aceclofenaco
Ácido acético Carbo- e Hetero-Cíclico 
Indometacina
Cetorolaco
Sulindaco
Tolmetin
Etodolaco
Ácido propiônico
Flurbiprofeno
Cetoprofeno
Ácido Tiaprofênico
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Ácido fenâmico
Ácido mefenâmico	Pirazolonas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam
Meloxicam
	Sulfonamidas
Celecoxibe 
Valdecoxibe
Metilssulfonas
Rofecoxibe
Etoricoxibe
Sulfonanilidas
Nimesulida
AÇÃO FARMACOLÓGICA
Anti-inflamatório;
Analgésico;
Antipirético;
Anti-agregante plaquetário	
EFEITOS ADVERSOS
Ulceração gástrica;
Bloqueio da agregação plaquetária;
Inibição da função renal;
Reações de hipersensibilidade;
Toxicidade hepática.
NO LABORATÓRIO
Sangramento na coleta;
Alteração nos resultados de ureia e creatinina;
Alteração nas enzimas hepáticas.
Metabolismo do paracetamol
Farmacocinética dos AINE
Rápida absorção;
A maior parte da absorção ocorre no estômago e porção superior do intestino delgado;
A maioria se liga a proteínas plasmáticas;
A ação farmacológica é da droga livre (não ligada);
A metabolização é predominantemente hepática;
A excreção é renal; 
Inibidores seletivos de COX-2
COXIBs
Possuem eficácia semelhante a dos AINEs tradicionais.
São usados para aliviar a dor aguda e reduzir a dor crônica e a inflamação.
Quando comparados aos AINEs tradicionais, apresentam incidência menor de efeitos colaterais GI.
Possuem risco cardiovascular que varia de acordo com a molécula.
 
 COX – 1 COX - 2 
Tratamento da hipertensão.
Tratamento de bronquite asmática.
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Inibidores específicos de COX-2
COXIBs
Rofecoxib VIOXX® Merck Sharp & Dohme (retirado em 2004).
Valdecoxib BEXTRA® Pfizer (retirado em 2005).
Lumiracoxib PREXIGE® Novartis (retirado em 2008).
Celecoxib CELEBRA® Pfizer.
Etoricoxib ARCOXIA® Merck Sharp & Dohme.
Tratamento da hipertensão.
Tratamento de bronquite asmática.
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Inibidores de COX-2
No sistema cardiovascular, a prostaglandina I2 (PGI2) e o tromboxano A2 (TXA2) regulam a interação entre vasos e plaquetas;
A PGI2 interage com alguns receptores plaquetários, antagonizando sua ação agregante, induzida por TXA2.
Com isso, inibidores da COX-2, inibindo a ação da PGI2, permitem a produção de TXA2 intacta, desequilibrando essa relação e favorecendo eventos trombóticos.
Cortisol
Cortisol
Anti-inflamatórios;
Retenção hídrica;
Mobilização de glicose;
Mobilização de triglicerídeos;
Aumento da pressão ocular;
Mobilização de cálcio ósseo.
Corticosteroides 
Corticosteroides 
Diminuição de moléculas pró-inflamatórias;
	- Interleucinas;
Inibição da expressão de COX-2;
Inibição de Fosfolipase A;
Linfopenia;
Inibição de resposta Th1 e Th2;
Imunossupressão.
Ação farmacológica:
	- Anti-inflamatório;
	- Imunossupressor.
Indicações:
	- Doenças reumáticas;
	- Inflamações intensas;
	- Doenças auto-imunes.
Corticosteroides 
Ação curta: cortisona, hidrocortisona (suprimem o ACTH por 8 a 12 horas).
Ação média: prednisona, prednisolona, metilprednisolona e triancinolona (suprimem o ACTH por 12 a 36 horas).
Ação longa: dexametasona e betametasona (suprimem ACTH por 36 a 72 horas).
Corticoide
Efeitos mineralocorticoide;
	- Reabsorção de sódio e água. 
Efeitos glicocorticoide;
	- Anti-inflamatório;
	- Imunossupressor;
	- Quebra do glicogênio;
	- Lipólise;
	- Gliconeogênese.
Efeitos colaterais
Aumento de glicemia;
Aumento de colesterol sérico;
Aumento de triglicerídeo sérico;
Retenção hídrica;
Aumento da pressão arterial;
Aumento da pressão intraocular;
Aumento do risco de infecções;
Diminuição da absorção de cálcio;
Cortisol
Síndrome de retirada
Anorexia, 
Letargia, 
Náuseas,
 Artralgias, 
Fraqueza, 
Perda de peso, 
Descamação da pele,
Febre.
Até a próxima aula!