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Lesão Celular Reversível
� ISQUEMIA: perda do suprimento sanguíneo: falta de oxigênio e 
nutrientes.
� HIPÓXIA: falta de oxigênio
- Ambos agentes agressores diminuem a geração de ATP:
� Diminuem a atividade da bomba de Na+/K+: leva ao acúmulo de 
Na+ intracelular com difusão de K+ para fora da célula;
� O ganho final de sódio resulta na entrada de água na tentativa de 
equilibrar o potencial hidroeletrolítico celular;
� Metabolismo energético celular é alterado: cessa a fosforilação 
oxidativa e as células dependem da glicólise (respiração 
anaeróbica) para produção de energia;
� O aumento na concentração de AMP ativa a fosfofrutoquinase, 
iniciando a glicólise anaeróbica;
� Diminui o pH celular: acúmulo de ácido lático: ocorre 
condensação da cromatina nuclear e desnaturação de proteínas 
intracelulares;
� Isso não ocorre na isquemia devido a falta de nutrientes: a lesão 
celular torna-se então mais rápida do que na condição de hipóxia;
� Ruptura estrutural do aparelho de síntese protéica: o acúmulo de 
água provoca desprendimento dos ribossomos do RER e 
dissociação dos polissomos;
� Ocorre redução da síntese de proteínas;
� Manifestam-se as conseqüências funcionais;
� Se o oxigênio for restaurado, todas essas perturbações são 
reversíveis.
Lesão Celular Reversível
�� DEGENERADEGENERAÇÇÃO HIDRÃO HIDRÓÓPICA OU TUMEFAPICA OU TUMEFAÇÇÃO ÃO 
CELULARCELULAR
� Alteração hidrópica, edema celular ou degeneração vacuolar
� É a primeira manifestação de quase todas as formas de 
lesão celular;
� É uma lesão reversível que se caracteriza pelo acúmulo 
de água no citoplasma da célula que se torna volumoso.
� Macroscopia: 
� Perda do brilho ou palidez: compressão dos capilares e 
sinusóides;
� Aumento de volume e peso: pelo acúmulo de água.
� Microscopia:
� Células tumefeitas com vacúolos pequenos e claros e 
pequenas granulações eosinofílicas no citoplasma;
� Anisocitose: células de diferentes tamanhos.
� Ultra-estrutura:
� Retículo endoplasmático e complexo de Golgi com 
membranas distendidas pelo acúmulo de água;
� Ribossomos dispersos no citoplasma e perda da basofilia;
� Membrana plasmática distorcida;
� Mitocôndrias com volume aumentado (inchamento de baixa 
amplitude);
� Núcleo com cromatina condensada – basofilia aumentada.
Lesão Celular Irreversível
MORTE CELULAR MORTE CELULAR –– O PONTO SEM RETORNOO PONTO SEM RETORNO
� Após retirado o estímulo agressor, não se consegue mais 
resgatar a célula lesada.
� Em que estágio a célula de fato morre?
� Qual o evento bioquímico fundamental (o golpe fatal) 
responsável pelo ponto sem retorno?
�� Incapacidade de reverter a funIncapacidade de reverter a funçção mitocondrial: lesão ão mitocondrial: lesão 
mitocondrial irreversmitocondrial irreversíível vel �� depledepleçção total de ATPão total de ATP
� Fosfolipases são ativadas pelo Ca++ citosólico;
� Danos diretos a mitocôndria por toxinas bacterianas, virais, 
fúngicas ou agentes químicos: cianeto;
� Estresse oxidativo – geração de radicais livres
�� PerturbaPerturbaçções profundas na funões profundas na funçção da membrana ão da membrana 
plasmplasmááticatica
� Ativação de fosfolipases pelo Ca++, estresse oxidativo; 
� Danos diretos a membrana plasmática: ruptura por agentes 
físicos (traumatismo mecânico, queimadura), toxinas 
bacterianas, virais, fúngicas, componentes do sistema 
imunológico (fatores do sistema complemento, leucócitos).
Caso não ocorra danos diretos às membranas celulares 
ou a ação importante de radicais livres, o evento marcante 
da morte celular é a PERDA DA HOMEOSTASIA DO 
CÁLCIO.
Perda da Homeostasia do Cálcio
�� Em condiEm condiçções homeostões homeostááticas:ticas:
� O cálcio livre no citossol é mantido em concentrações baixíssimas em 
comparação com os níveis extracelulares.
� A maior parte do cálcio intracelular está seqüestrado nas membranas 
mitocondriais e no RE.
� Os gradientes de cálcio são modulados pelos canais de cálcio: 
Ca++/Mg++/ATPase – dependentes de energia; associados a 
membrana plasmática.
� A diminuição do ATP eleva o cálcio citosólico.
� A capacidade das mitocôndrias e do RE em seqüestrar o Ca++ é
limitada.
� Quando a homeostasia celular é comprometida:
� A falta de ATP provoca elevações continuadas de cálcio 
citoplasmático.
� O limite de captação de cálcio pelas membranas é vencido e o Ca++
fica livre no citoplasma.
� O aumento do cálcio livre resulta em aumentos inespecíficos da 
permeabilidade da membrana plasmática resultando em perda 
continuada de metabólitos celulares, proteínas, enzimas, coenzimas e 
ácido ribonucléico através da membrana.
� Ocorre mais entrada de água, com tumefação profunda das organelas 
celulares: mitocôndrias, lisossomos
Perda da Homeostasia do Cálcio
�� O influxo maciO influxo maciçço de co de cáálcio ativa enzimas celulares:lcio ativa enzimas celulares:
� Fosfolipases: digestão de membranas – PONTO DE MORTE 
CELULAR;
� Proteases: degradação de proteínas celulares e do citoesqueleto 
celular;
� ATPases: aceleram a depleção de ATP;
� Endonucleases: degradação da cromatina.
� Os lisossomos tumefeitos e com permeabilidade aumentada 
perdem suas enzimas – hidrolases hidrolases áácidascidas – para o citoplasma 
sendo ativadas pelo pH ativadas pelo pH áácidocido: ocorre digestão dos 
componentes celulares.
� RNAses
� DNAses
� Proteases
� Fosfatases
� Glicosidases
� A degradação do citoesqueleto pelas proteases: Ruptura da 
célula
� Figuras de mielina: Restos amorfos de membrana plasmática
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