AULA 2 - hematopoese

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HEMATOLOGIA
Segundo Lorenzi et al. (2003), “A Hemopoese ou Hematopoese significa a formação das células do sangue. Abrange o estudo de todos os fenômenos relacionados com a origem, a maturação e a multiplicação das células primordiais ou precursoras das células sanguíneas no nível da medula óssea.” 
A formação de células sanguíneas é um processo permanente e contínuo.
Tecido sanguíneo
Definição:
AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE
Hematologia clínica
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AULA 02: ORIGEM E COMPOSIÇÃO DO SANGUE
Hematologia clínica
Hematopoese
Dividida em:
	- Embrionário (saco vitelino do embrião);
	- Hepatoesplênico (fígado e baço);
	- Medular (medula óssea).
Períodos da Hematopoese
	Locais da Hematopoese	
	Feto	0 – 2 meses (saco vitelino)
		2 – 7 meses (fígado e baço)
		5 – 9 meses (medula óssea)
	De 0 a 2 anos	Medula óssea
	Adultos	Ossos do quadril, esterno, extremidades proximais e distais dos fêmures e úmeros, vértebras (corpo vertebral)
Períodos da Hematopoese
Período Mesoblástico
entre a 3ª e 4ª semana de gestação;
formação das células primitivas (stem- cell) a partir do mesoderma;
Período Hepato-esplênico
 a partir da 5ª semana de gestação;
fígado como principal sítio de desenvolvimento das células;
baço, timo e linfonodos – aparecimento de glóbulos vermelhos e brancos e alguns megacariócitos;
Entre 3º e 7º mês de gestação
período mielóide;
medula óssea: produção de células;
Períodos da Hematopoese
Fase Extra-uterina
fígado e baço perdem função produtiva – função de destruição celular;
Criança
90% dos ossos com medula produtiva de células sanguíneas (M.O. Vermelha);
	
Adulto
Após 20 anos – somente ossos esponjosos são capazes de gerar célula sanguínea.
Períodos da Hematopoese
A medula óssea é um tecido líquido que ocupa o interior dos ossos, sendo conhecida popularmente por 'tutano'. Na medula óssea são produzidos os componentes do sangue, por isso, a medula óssea é considerada a fábrica do sangue.
Celularidada da Medula Óssea
SÉRIE VERMELHA
Eritropoese
Eritropoese
1) Pró-eritroblasto
	- Diâmetro de 14 – 20 µm;
	- Alta capacidade proliferativa;
	- Intensa síntese proteica;
	- Receptores de eritropoetina e transferrina;
	- Núcleo com cromatina frouxa;
	- Basofilia citoplasmática intensa (RNA);
	- Maior célula da linhagem eritróide;
	
Eritropoese
2) Eritroblasto basófilo
	- Diâmetro de 12 – 17 µm;
	- Núcleo menor;
	- Cromatina ligeiramente densa e predominante;
	- Basofilia citoplasmática intensa (RNA);
	
Eritropoese
3) Eritroblasto policromatófilo
	- Diâmetro de 10 – 15 µm;
	- Núcleo menor e mais corado;
	- Cromatina condensada (roxa);
	- Citoplasma azulado à acizentado;
	
4) Eritroblasto ortocromático
	- Diâmetro de 8 – 12 µm;
	- Núcleo picnótico excêntrico;
	- Fase de enuclação;
	- Fagocitose nuclear (macrófagos);
	- Citoplasma acidófilo (síntese de Hb);
	
Eritropoese
Eritropoese
5) Reticulócito
	- Diâmetro de 10 – 15 µm;
	- Expressa a atividade medular;
	- Sem núcleo;
	- Policromasia;
	
Reticulócitos
são hemácias imaturas. São produzidos pela medula óssea quando as células tronco se diferenciam para formar hemácias.
Eritropoese
6) Eritrócito ou hemácia ou glóbulo vermelho 
	- Diâmetro de 7,5 e 8,7 μm;
	- Célula discóide e bicôncava;
	- Presença de hemoglobina (95%);
	- Duração de 120 dias;
	- Sem núcleo;
	- Citoplasma acidófilo;
	
	- 45% do volume sanguíneo.
Medula óssea
S. P.
Eritropoese
Fatores da Eritropoese
Eritropoetina
- Glicoproteína produzida pelos rins;
- Atua no estímulo da eritropoese;
Vitamina B12 e folatos
	
- Atua na síntese de DNA;
-Reprodução de Proeritroblastos e Eritroblastos basófilos;
Ferro
- Atua na síntese de hemoglobina;
- Maturação dos eritrócitos.
É um hormônio polipeptídico que regula a formação dos glóbulos vermelhos do sangue.
A ferritina é uma proteína produzida pelo fígado. Sua função normal é estocar moléculas de ferro para subsidiar a produção normal de glóbulos vermelhos do sangue.
Eritropoetina (EPO)
Função
	- Regulação hormonal da atividade eritropoética;
	- Estimulação da proliferação e amadurecimento de células indiferenciadas;
	- Estimulação da síntese de hemoglobina;
Atuação
	
	- Unidade de formação explosiva eritróide (BFUE);
	- Unidade formadora de colônia eritróides (CFUE);
	- Proeritroblastos;
	
Síntese
	- 90% rim e 10% fígado.
Regulação da Eritropoetina
A hipóxia dos tecidos estimula maior liberação da Eritropoietina
	
Hemoglobina (Hb)
Proteina presente nas hemácias (640 milhões de moléculas de Hb por hemácia);
Formada por 4 cadeias polipeptídicas α2β2;
	- cada cadeia possui seu próprio grupo heme.
	
Hemoglobina (Hb)
Síntese do heme: mitocôndrias do eritroblasto;
Produção de globinas: ribossomos celulares.	
Ferritina: Sua função normal é estocar moléculas de ferro para subsidiar a produção normal de glóbulos vermelhos do sangue.
Meta-hemoglobina é uma forma de proteína da hemoglobina, na qual o ferro no grupo heme está no estado Fe3+ e não no Fe2+ da hemoglobina normal.
Meta-hemoglobina (Meta-Hb)
A meta-hemoglobina se forma quando o ferro do heme da hemoglobina é oxidado de ferro ferroso (Fe++) para férrico (Fe+++). Ela é incapaz de ligar-se ao oxigênio e de transportá-lo.
Meta-hemoglobinemia (Meta-Hb)
Causa rara de cianose, caracterizada pela presença de uma concentração sérica de metahemoglobina superior a 2%.
Situação clínica:
	- hereditária (deficiência na enzima meta-hemoglobina-redutase);
	- herança de Hb anormal (HbM);
Hb + Fe2+ - Hemoglobina normal
Hb + Fe3+ - meta-hemoglobina
	 - Hb que não se liga ao oxigênio.
Meta-hemoglobinemia (Meta-Hb)
Destruição Extravascular dos Eritrócitos
Hemocatarese
Eritrócito é fagocitado por macrófagos no Sistema Reticuloendotelial	
Estudo Dirigido
O processo de formação das células sanguíneas (hematopose) é exclusiva da M.O? Que outros órgãos contribuem nesse processo?
2) O que é eritropoetina (EPO)?
3) Faça um esquema geral mostrando o processo de hematopoese a partir da “stem-cell” em direção à formação de todas as células do sangue, indicando as células-tronco, células precursoras e células diferenciadas.
4) Por que as hemácias dos mamíferos não têm núcleo? 
5) Descreva a função dos trombócitos, eritrócitos e leucócitos.
6) Defina sangue e caracterize o termo “anemia”.