FOLICULOGÊNESE

Prévia do material em texto

FOLICULOGÊNESE
quarta-feira, 24 de março de 2021
00:52
 
PRIMORDIAL/ PRÉ-ANTRAL - se forma no fim da fase fetal e início da fase neonatal
PRIMÁRIO/ PRÉ-ANTRAL - puberdade (não acontece com todos aos mesmo tempo)
SECUNDÁRIO/ PRÉ-ANTRAL
TERCIÁRIO/ ANTRAL
PRÉ-OVULATÓRIO/ GRAAF
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:53
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:55
ANOTAR???
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 10:38
A célula da teca no início do recrutamento só tem receptor para LH, e a célula da granulosa só tem receptor para FSH
Por isso que uma quantidade ideal tanto de FSH quanto de LH, são importantes para que esteroidogênese acontece (teoria ou modelo 2 células - 2 horm/gonadotrofinas)
 
Dinâmica dos folículos antrais
· Recrutamento
· Seleção
· Dominância 
Existe um padrão de crescimento de folículos, eles crescem em ondas, ela começa no recrutamento onde um grupo de folículos (dependendo da espécie varia de 20-200) eles respondem a uma alta concentração sérica de FSH, os folículos que tem nº de receptores suficientes para ser recrutado pelo FSH vão começar a fase de crescimento mais rápida desde que ele saíram do estágio de primordial a 4 meses atrás. Depois da fase recrutamento, eles vão produzindo estrógeno e inibina, assim vai caindo FSH, os folículos que tem menos receptores para FSH entram em atresia (morrem) é a fase de seleção, os maiores continuam crescendo então mais estrógeno e inibina tem, até que fica só um folículo na maioria das vezes, o folículo dominante, os outros entraram em atresia, este folículo dominante se a progesterona estiver baixa o estrógeno que ele produz faz feedback positivo para liberação de GnRH > LH > ovula, ou se tiver um CL produzindo progesterona não tem feedback positivo do estrógeno, não haverá LH e ele entra em atresia.
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 12:24
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 12:43
D0 é o dia da ovulação - antes de ovular o hormônio principal produzido pelo folículo era o estrógeno que inibia o FSH, como ovulou não tem mais desmolase e aromatese o hormônio que cai é o estrógeno, então passa a ser liberado FSH, que no ovário vai recrutar os folículos, isso ocorre 1-2 dias depois da ovulação. No 6º dia tem um folículo dominante, que fica esperando um pico de LH até o 7-8º dia, se não tem esse pico ai ele entra em atresia, ele produzia estrógeno, se entrou em atresia parou de ser produzido estrógeno. Não tem o pico de LH porque aumenta a progesterona, devido a presença do CL da onda folicular anterior. 
Entre o 7-10º vai surgir uma nova onda folicular, por volta do dia 13-15 vai ter um segundo folículo dominante, a progesterona vai estar alta fazendo feedback negativo para GnRH e LH, o folículo também entra em atresia, cai o estrógeno e sobe o FSH, no ovário tem recrutamento novamente, entre o dia 13-15, por volta do dia 19-21 teve leteólise, progesterona caiu, o folículo dominante está produzindo estrógeno, com progesterona sérica baixa vai dar feedback positivo pra GnRH que estimula o LH na hipófise, que vem no folículo, que só depende do LH, então esse feedback faz com que o folículo ovule e forme o CL, tendo o ciclo da vaca durando 21 dias, e na maioria dos ciclos ela tem 3 ondas folículares. 
 
 
 
 
Tem o folículo pré-ovulatório quando ele alcança a dominância ele também tem aquisição receptores LH na cél da granulosa, com o pico de LH existe um efeito completo sobre o folículo que leva a ovulação, completo pq o LH vai levar mudanças tanto na cél da teca quanto na cél da granulosa
 
 
O folículo só precisa de LH para ovular, pq tanto a cél da teca quanto a da granulosa tem receptor para LH; mesmo com FSH baixo, o folículo só precisa do LH para ovular
 
OVULAÇÃO
É a liberação do oócito do folículo pré-ovulatório
Resulta de uma cascata de eventos que inicia com o pico pré-ovulatório de LH
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 14:08
 
· Nas células da teca e da granulosa ele vai trocar a produção de estrógeno pela produção de progesterona pelo folículo dominante, a P4 começa a subir muito antes da ovulação, nesse momento ela está no fluído folicular, ainda não conseguiu sair pra circulação, dentro do fluído folicular a progesterona aumentada estimula a colagenase (enz que quebra o colágeno) que começa a fazer a dissolução da parede folicular no ponto onde o folículo vai romper para liberar o ovócito.
· Aumenta produção de prostaglandina PGF2alfa, dentro do folículo ela tem função de liberação de enz lisossomais dentro das células, começa ter digestão do colágeno, rompimento de células, essas enzimas vão fazendo quebra desses tecidos; ao mesmo tempo a PGF2alfa faz a contração da musculatura lisa envolta do folículo, para forçar a ruptura
· Liberação PGFE2 (dentro do fluído folicular) que estimula fluxo sanguíneo pro ovário (vasodilatação) no vasos, aumentando o fluxo de sg pro folículo dominante, vai formar edema que joga mais fluído ainda pra dentro do antro, isso aumenta a pressão folicular, que combinado com essa dissolução tecidual vai fazer a ovulação
 
 
 
Na fase pré-natal é quando vai se formar a reserva de gametas, toda essa parte o que acontece no macho o tempo todo na puberdade na fêmea acontece na fase pré-natal e depois ela vai ter uma reserva de ovócitos dentro dos folículos primordiais e essas cél estão absolutamente todas dentro de cada folículo primordial e existe uma oócito primário, em algumas espécies como ruminantes/suídeos/primatas o que chamamos de oocitação primária (liberar 1º corpúsculo polar - 1ª divisão mitótica da meiose/ reducional) acontece pelo estímulo do LH, então o mesmo estímulo que faz o folículo ovular esse LH se liga as céls do cúmulos (granulosa) e essas céls mandam informação pro ovócito para ele reassumir a meiose, então a primeira divisão meiotica acontece depois do pico de LH, e esse folículo está pronto para ser fecundado. Em outras espécies equídeos/canídeos essa maturação oocitaria, ela começa com o pico de LH e termina no oviduto. 
O oócito só retoma a atividade nuclear (divisão) e está pronto para ser fecundado depois do pico de LH, que é suficiente em algumas espécies, mas não é suficiente por completo, ele inicia mas não termina a maturação oocitaria em outras espécies.
O folículo ovula, e ocorre a fecundação e no momento que o sptz consegue projetar o núcleo/cabeça existe a fusão da MP do sptz com o oolema (MP do ovócito) existe a liberação do 2º corpúsculo polar, ai o material genético da fêmea está pronto para se juntar com o do macho, e sofrer singamia (junção de 2 núcleos n formando 1 núcleos 2n - novo indivíduo). 
 
Tipos de ovulação
· Ovulação espontânea: o folículo cresceu não tem progesterona alta vai haver o feedback positivo do estrógeno com GnRH e LH e ela vai ovular
(vaca, égua, porca, cadelas, ovelhas, cabras)
· Ovulação induzida: a fêmea só ovula se houver cópula; o pico de LH é induzido por estímulos táteis de nervos sensoriais, libera GnRH que libera LH, ai depois do pico de LH ainda demora um tempo para ela ovular
(gata, coelha, furão, camela, lhama, alpaca)
 
 
 
O que acontece com o eixo-hipotalâmico-hipofisário quando fêmea está entrando na puberdade: 
 
O hipotálamo que define a condição endócrina do corpo, pensando especificamente em relação a atividade reprodutiva, até a puberdade não há ou há uma liberação muito baixa de GnRH. O que liga a puberdade, são vários estímulos que funcionam o tempo todo, estímulos negativos e positivos. O que faz aumentar a liberação GnRH? Na puberdade começa a ter uma pulsatilidade de GnRH que não tinha antes, que estimula na hipófise liberação de FSH e LH que vai chegar nos ovários fazendo crescimento folicular/ovulação e a fêmea começa a ciclar, o que define puberdade na fêmea é a primeira ovulação
Estímulos positivos: peso/idade -> leptina; insulina (balanço energético +); estímulos externos (interação social, fotoperíodo/espécies sazonais)
Estímulos negativos: estímulos externos - todos fatores de estresse, via cortisol; insulina (balanço energético -) 
O tempo todo o que vai dizer se oanimal vai ciclar ou não, é a balança entre o que está inibindo e o que está estimulando.
 
 
 
Período pré-puberal: 1 primeira liberação de GnRH chega na hipófise que libera FSH e LH, que chega nos ovários via sangue, e começa a primeira onda folicular, liberando um pouco de estrógeno, esse estrógeno age sobre o eixo-hipotalâmico-hipofisário (principalmente sobre o GnRH) estimulando a liberação de GnRH, mas essa liberação depende da progesterona que é liberada pelo CL, se ela é pré-pubere não tem progesterona, pois é sua primeira ovulação e não tem CL. Isso vai acontecendo, liberando mais GnRH, mais FSH e LH, folículos crescem mais, produz estrógeno, libera mais GnRH e assim suscetivamente; os folículos entram em atresia, pois para ele crescer precisa de mais FSH e LH, mas falta, quando isso acontece o estrógeno cai, ao mesmo tempo que existe liberação de GnRH, FSH e LH e isso vai acontecendo e o estrógeno vai subindo e descendo conforme as ondas vão crescendo, até os níveis hormonais são suficientes para provocar a primeira ovulação.
Período gestacional: a fêmea ovulou e emprenhou, a progesterona não inibe a liberação de FSH diretamente, apenas de GnRH, se estiver estoque hipofisário de FSH e se o estrógeno estiver baixo o FSH vai sair, independentemente da progesterona estar alta, então as ondas foliculares dependentes de FSH e de um LH baixo mais suficiente para estimular esteroidogênese elas vão acontecendo, só que ao longo do tempo essa progesterona alta (pq fêmea não tem luteólise) vai ficando muito tempo com uma pulsatilidade de GnRH baixa (curto prazo do GnRH na hipófise - liberação; longo prazo - produção) assim ao longo do tempo com o GnRH inibido os estoques começam a cair e as ondas foliculares (os folículos começam a diminuir) continuam. 
Período pós-parto: ficou muito tempo sobre ação da progesterona os estoques de gonadotrofinas na hipófise estão baixos; no pós parto não tem progesterona alta, se os estímulos forem favoráveis a pulsatilidade de GnRH volta a acontecer e um processo semelhante a puberdade vai acontecer nesse período, mas o hipotálamo e hipófise são mais desenvolvidos, e prontos para repor esse estoque e a liberação mais rapidamente. 
 
A primeira ovulação da puberdade/pós-parto que fica um longo tempo sem progesterona, ela não gera um CL capaz de produzir bastante progesterona e ele sofre luteólise mais cedo e não pela ação da prostaglandina, mas pq não consegue sobreviver, pois tem pouco receptor de LH, e também é uma ovulação silenciosa (a vaca não mostra sinais de cio)
P4 (progesterona) tem um efeito no hipotálamo (no centro episódico) ela estimula a expressão de receptores de estrógeno e ela faz a mesma coisa no centro comportamental. Toda vez que a fêmea fica muito tempo sem a ação da progesterona no hipotálamo, os dois centros não vão responder ao estrógeno (comportamental - sinais cio, aceitação monta; episódico - feedback + liberação de GnRH); não é que não libera LH mas é uma liberação inconsistente, as vezes o folículo não ovula, formando cistos, ou CL que regride facilmente. Então se não há uma ação na luteinização do folículo e transformação dele em CL, esse CL formado é de má qualidade, sofre luteólise mais cedo. O estrógeno não é capaz de fazer um feedback positivo pro LH de modo que ele ovule adequadamente, e que ele se sustente e se mantenha viável, sofrendo luteólise mais cedo.
Por isso é preciso que haja Priming de P4 (o que vem antes, o folículo que vem primeiro); por isso é importante que haja uma exposição tanto do centro de liberação episódica quanto do centro comportamental à progesterona. 
 
 
 
 
 
 
 
Pq o folículo não ovula? Ou pq não teve pico de LH, ou pq as céls da granulosa/teca não expressaram receptores suficientes para que houvesse ação do LH
 
 
 
Formação do corpo lúteo (nível celular)
 
 
 
 
LUTEÓLISE
Lise do corpo lúteo
 
 
Pra ter luteólise precisa ter um CL ativo, tem um folículo que se desenvolve em dominante e está produzindo estrógeno, que vai pegar a circulação maior, até voltar para o endométrio, se tiver receptor de estrógeno no endométrio, quando ele se liga ao receptor aumenta a expressão pra receptor de ocitocina, no caso dos ruminantes da ocitocina vem do CL, e quando a mesma quantidade de ocitocina encontra vários receptores, ao se ligar aumenta síntese de PGF2alfa e ela vai estimular no CL a produção de mais ocitocina, a quantidade de PGF2alfa que chega no CL não é muito alta, sendo incapaz de fazer luteólise, isso é um feedback positivo, ele só acaba se tiver aumento receptores de ocitocina, e essa ocitocina ao chegar no endométrio terá muitos receptores produzindo grandes quantidades de PGF2alfa que por contracorrente chega até o CL e faz a luteólise.
 
 
Mecanismos de ação da PGF2alfa na luteólise
A prostaglandina se liga a receptores específicos na MP das céls luteínicas, sua passagem é limitada pela MP, então precisa de um receptor de membrana. A luteólise só acontece se tiver vários receptores de prostaglandinas na membrana, isso acontece a partir do 5º dia pós ovulação, ela se ligando no receptor ela abre os canais de cálcio que estimula a expressão de enzimas (caspases - ligadas à apoptose celular), e estimula proteína quinase C (inibindo síntese de progesterona).
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
....
 
 
RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO EM SUÍNOS
 
 
O reconhecimento materno em suínos acontece a partir do 12 dia, o concepto produz 17beta estradiol, que passa pela membrana da cél do endométrio, e lá sua principal ação é mudar o fluxo de prostaglandinaF2alfa, ao invés dela ser eliminada via endócrina (absorvida pelos vasos) ela é eliminada por via exócrina (aumenta [ ] na luz uterina, onde está o concepto). 
O estrógeno estimulada produção prostaglandinaE2 que é absorvida pelo sangue, passa pela artéria ovariana, mas ela possui outra função no CL, ela é luteotrófica, ou efeito do estrógeno é aumentar os efeitos do LH, aumentando funcionalidade do CL. 
Para haver o reconhecimento na porca o número de conceptos deve ser maior ou igual a 4 conceptos. Menos que isso o estímulo para a luteólise acontece.
 
RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO EM EQUINOS
 
Crescimento de 3-4mm/dia = D16 (fixação)
Monitoramento da mobilidade embrionária
9 a 16 dias
Espécie não faz mecanismo de contracorrente
Substâncias que tem ação pro reconhecimento materno: 
· PGE2 (principal) - produzida pelo próprio embrião; responsável pelo transporte do embrião até o útero, ele faz essa migração para espalhar os fatores anti-luteolíticos
· PGF2alfa
· Estradiol 
 
Por volta do dia 10-16 vai acontecendo a migração do embrião e o tônus uterino vai aumentando por causa da produção das prostaglandinas e estradiol.