Absorção e Distribuição de fármacos

Prévia do material em texto

Farmacologia1: Absorção e Distribuição de fármacos: 16/08/21: 
• Farmacocinética: Medida e a interpretação formal de alterações 
temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais 
regiões do organismo em relação a dose administrada. 
. Determina o início, intensidade e a duração da ação do fármaco. 
. Funções: Determinar esquemas posológicos, maximizar a eficácia e 
reduzir efeitos adversos, individualizar a terapia, monitorar fármacos 
com janela terapêutica estreita. 
➔ Fases da farmacocinética: ADME: 
. A: Absorção-> modo como o fármaco irá entrar no organismo. 
. D: Distribuição pelo organismo-> A forma que ele irá se deslocar pelo 
organismo e se ligar aos seus receptores. 
. M: Metabolização/Biotransformação-> Ocorre principalmente no 
fígado. 
. Eliminação/Excreção: Onde o fármaco irá sair. 
➔ Ação sistêmica: 
. Fármaco chega ao seu local de ação pela circulação sistêmica 
(precisa atingir a circulação sistêmica). 
➔ Ação local: 
. Evita ao máximo do fármaco chegar a circulação sistêmica. Não 
precisa atingir essa circulação para chegar ao seu local de ação. 
➔ Principais vias de administração e eliminação de fármacos: 
➔ Fatores que influenciam nos processos farmacocinéticos: 
• Fatores relacionados ao paciente: idade, sexo, tabagismo, 
consumo de álcool e de outros medicamentos, etnia, desnutrição 
(falta de albumina, proteína importante no transporte de fármacos). 
• Fatores relacionados aos estados patológicos: disfunções 
hepáticas ou renais, insuficiência cardíaca, infecções, 
queimaduras... 
➢ ABSORÇÃO: Primeiro processo 
da farmacocinética: 
. É a passagem de um fármaco de 
seu local de administração para a 
circulação sistêmica. 
. Movimento das moléculas do 
fármaco através das barreiras 
celulares. 
➔ Transporte através das 
membranas: 
. Difusão passiva-> Quanto maior 
sua solubilidade, mais fácil de 
ocorrer, pode envolver aquaporinas ou apenas sua capacidade de se 
dissolver nas membranas. 
. Agregado a transportadores-> Em casos de moléculas que não 
conseguem se dissolver facilmente, necessitando de transportadores-
> Podendo ser uma difusão facilitada (a favor do gradiente de 
concentração) ou Transporte ativo (Contra o gradiente de 
concentração utilizando a quebra de ATP) 
. Endocitose e pinocitose. 
. Aquaporinas-> Não se utiliza ATP (Difusão passiva)-> A favor do 
gradiente de concentração. 
➔ Transportadores: Regulam a entrada e saída de moléculas 
fisiologicamente importantes (açúcares, aa, neurotransmissores) e 
fármacos. 
• 2 Famílias importantes: 
1. Transportadores SLC-> Transporta passivo-> OTC’s e OAT’s 
(Transportadores de cátions e anions orgânicos, respectivamente). 
2. Transportadores ABC-> Transporte ativo, contra o gradiente de 
concentração, utilizando a quebra de ATP. 
-> Difusão lipídica: 
* Fatores determinantes: 
- Lipossolubilidade-> Quanto maior lipossolubilidade. Maior sua 
velocidade e difusão. 
- Grau de ionização. 
- Tamanho das partículas. 
- Gradiente de concentração. 
-> Ionização e aprisionamento iônico: 
. A maioria dos fármacos são acido fraco ou 
base fraca-> em uma solução aquosa, a 
depender do pH local e do pKa, terá uma 
proporção diferente entre as moléculas 
ionizadas e não ionizadas. 
. Fração de ionização depende do pH Local e do 
pKa. 
. A forma não ionizada, sem carga, é a mais lipossolúvel. 
• Grau de ionização pode afetar: 
. a velocidade pelas quais as moléculas irao atravessar as 
membranas. 
. Distribuicao de equilíbrio entre compartimentos aquosos, se houver 
diferença de pH entre eles. 
. Entretanto, no equilíbrio, a concentração de formas ionizadas e não 
ionizadas serão diferentes entre os compartimentos. 
➔ Fármaco ácido: 
. em pH ácido: 
O fármaco estará na forma não ionizada (não carregada), de forma 
mais lipossolúvel, favorecendo o processo de absorção e distribuição. 
. em pH básico: 
O fármaco estará na forma carregada/ionizada, de forma mais 
hidrossolúvel, favorecendo sua excreção. 
➔ Fármaco básico: 
. em pH ácido: 
O fármaco estará na forma carregada/ionizada, sendo mais 
hidrossolúvel, favorecendo o processo de excreção. 
. em pH básico: 
O fármaco estrá na forma não ionizada/sem carga, sendo mais 
lipossolúvel, favorecendo a absorção/distribuicao do fármaco. 
➔ Fatores que interferem na absorção de fármacos: 
1. Relativos aos fármacos: 
✓ Lipossolubilidade e grau de ionização. 
✓ Dose administrada. 
✓ Instabilidade no pH estomacal. 
✓ Forma farmacêutica. 
2. Área de superfície absortiva e fluxo sanguíneo local. 
3. Via de administração (velocidade e extensão da absorção -
Quantidade de fármaco-) 
4. Ligados ao individuo: 
. Conteúdo intestinal (alimentado ou em jejum) 
. Motilidade gastrointestinal -> diarreia x estase intestinal (retardo na 
absorção), dieta (se é rica em fibras, o que favorece a chegada do 
conteúdo ao intestino), variabilidade individual no TGI. 
. Doença e polimorfismos. 
➢ Biodisponibilidade: É a fração de uma dose de um fármaco que tem 
acesso à circulação sistêmica. Quantidade de fármaco que é 
administrado e cai na corrente sanguínea.