necrose e apoptose

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1 @med.studies_ 
 
➯ É um processo de estruturação, a partir de uma estrutura 
proteica nativa através de uma sequência peptídica. Ou seja, é um 
processo químico em que a estrutura de uma proteína assume a sua 
configuração funcional. 
➯ A maioria das proteínas em eucariotos não conseguem adotar 
uma conformação nativa espontaneamente, a partir de sua 
sequência linear de aminoácidos. 
• Todas as moléculas de proteínas são cadeias heterógenas não 
ramificadas de aminoácidos. Ao dobrar-se e enrolar-se para tomar 
uma forma tridimensional especifica, as proteínas são capazes de 
realizar a sua função biológica. 
➯ Proteínas se enovelam por uma série de ajustes conformacionais 
os quais reduzem sua energia livre e sua entropia até atingir o 
estado nativo. 
➯ Tipos de funis 
• Funil simples 
↳ parede suave 
↳ múltiplas vias 
↳ enovelamento aleatório e rápido 
↳ sem intermediários 
 
• Funil direto 
↳ sem intermediários 
↳ processo lento com busca pela estrutura nativa estável 
↳ espaço conformacional aleatório amplo 
 
• Funil com intermediário 
↳ intermediário estável 
↳ enovelamento rápido para o intermediário 
↳ lento para a proteína nativa 
 
• Funil mais ( + ) comum 
↳ múltiplos intermediários semi-estáveis 
↳ vias definidas 
↳ proteínas multidomínios 
 
2 @med.studies_ 
 
➯ O enovelamento vai resultar em uma redução da entropia. 
➯ Sem o auxílio das chaperonas, algumas proteínas levariam em 
torno de 1.106 de anos para atingirem sua conformação 
( tentativa e erro ) . Funil com intermediário; funil mais ( + ) comum. 
➯ São proteínas que auxiliam outras sequencias peptídicas 
lineares ( proteínas ) a adquirirem a sua conformação nativa. 
Fazem com que a enovelação não demore anos, e sim demorando 
minutos ou, no máximo, horas. 
➯ Principais famílias de chaperonas: 
 ↳ HSP70 ⇒ pit shock protein; são proteínas de choque 
térmico. Previne o mau enovelamento da cadeia nascente. 
 ↳ HSP40 
 ↳ DnaK 
 ↳ DnaJ 
 
➯ Principais famílias de chaperoninas: 
 ↳ GroEL 
 ↳ GroES 
 
 
• Chaperoninas HSP 60 ⇒ estruturas proteicas em que desfazem 
o enovelamento incorreto e ajudam as proteínas a adquirirem o 
enovelamento correto. 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 @med.studies_ 
 
➯ Dobramento de proteína na célula 
 ↳ Ubiquitinação no ER – reticulo endoplasmático 
rugoso/granular degradado no proteassoma. A ubiquitinação é um 
sinal de degradação da proteína pelo proteassoma. O proteassoma 
é uma estrutura molecular, é uma organela dentro da célula 
eucariótica que tem como função destruir proteínas que estão 
obtinadas. 
↳ Ulbiquitinação de resíduos de Glicina e Lisina endereça 
proteínas mal enoveladas para a degradação no proteassoma. 
* Esquema da ulbiquitinação 
* Esquema de dobramento de proteína na célula 
 
➯ Doenças causadas por erros durante o enovelamento proteico; 
doenças que se baseiam em erros do enovelamento proteico, são 
chamadas de doenças priónicas. 
↳ Mal de Alzheimer ⇒ mal enovelamento da proteína 
β- amilóide e a proteína Tau; o mal de Alzheimer é causado por 
uma mutação no gene da proteína β- amilóide. Os alelos 
multados deste gene podem desencadear a doença, quando 
herdadas dos pais. O mal de Alzheimer pode ser uma doença 
multifatorial ( têm vários fatores que podem ser possíveis 
causadores da doença ). 
↳ Mal Parkinson ⇒ mal enovelamento da proteína 
β -amilóide, proteína Tau; 
↳ Doença da vaca louca ⇒ mal enovelamento da proteína 
Tau e o Príons. Príon: são proteínas mal enoveladas que 
induzem outras proteínas a perderem o seu enovelamento; o 
príon tem caráter infeccioso. A doença da vaca louca aconteceu 
muito na década de 90, principalmente na Europa; 
↳ Amiloridoses ⇒ mal enovelamento da transtirretina.