Alterações Cromossômicas

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Alterações cromossômicas
Cromossomos contêm genes: Qualquer mudança na estrutura ou no número pode alterar expressão gênica e resultar em um indivíduo fenotipicamente anormal ou incompatível com a vida
 Mudanças no material genético são chamadas de mutações 
 Em conjunto, as alterações cromossômicas respondem por uma boa proporção da morbidade e da mortalidade
---------------------ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS-------------------
Acréscimo ou perda de um ou mais cromossomos.
Euploidias: número cromossômico é um múltiplo exato do nº haploide
Causas da euploidia:
○Falhas na fertilização (dispermia)
○Falha na divisão meiótica: espermatozoide ou ovócito diploide (2n)
○Falha na formação dos gametas, duplicação, mas sem divisão cromossômica (endomitose) 
· Triploidias
· Tetraploidias
Aneuploidias: número cromossômico não é múltiplo exato do nº haploide 
· Trissomia do 21(síndrome de Down): relação com idade materna avançada
· Trissomia do 13 (síndrome de Patau): 90% morrem antes de completar 1 ano
· Trissomia do 18 (síndrome de Edwards): 90% morrem antes de completar 1 ano e há relação com idade materna avançada
· Síndrome de Klinefelter (47, XXY): ginecomastia, hipogonadismo, relação com idade materna avançada
· Síndrome do duplo Y (47, XYY): anormalidades comportamentais (baixa tolerância à frustração e autocontrole)
· Trissomia do X (47, XXX): relação com idade materna avançada
· Poli X: raros casos, cada X adicional é acompanhado por um aumento no retardo mental e anormalidades físicas. Relação com idade materna avançada
· Síndrome de Turner (45, XO): inférteis, alta incompatibilidade com a vida uterina mas compatível com a vida pós-natal. Causas: não disjunção na meiose paterna, alterações estruturais do X (isocromossomo de X).
-----------------ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS-----------------
Qualquer modificação na estrutura dos cromossomos (balanceadas ou não balanceadas): perda, ganho ou troca de segmento.
 Rearranjo incorreto ocorre:
· Erros espontâneos durante a replicação
· Mutações nos genes que controlam o reparo de quebras
· Crossing-over desigual (sequências repetidas ao longo do cromossomo)
· Agentes externos podem contribuir: radiação ionizante (UV), vírus, substâncias químicas
 Classificadas em:
· Não balanceadas: falta ou excesso no conjunto gênico
· Duplicação: segmento cromossômico está presente duas vezes no mesmo cromossomo. Crossing-over desigual como uma das causas.
· Isocromossomo: perda de um braço do cromossomo com duplicação do outro. Monossomia parcial de um dos braços e trissomia parcial do outro braço.
· Deleção: perda de segmento cromossômico 
· Terminal: na extremidade do braço curto ou longo. Ex: síndrome de Cri-du-chat
· Intersticial: duas quebras cromossômicas no braço curto ou longo
· Microdeleção: região cromossômica com a deleção apresenta menos de 5Mb. Ex: síndrome de Williams (microdeleção no cromossomo 7)
· Cromossomo em anel: duas deleções terminais, as duas extremidades se unem formando um anel
· Balanceadas: quando o conjunto gênico estiver preservado
· Inversão: único cromossomo sofre duas quebras e o segmento entre as quebras sofre rotação de 180º com posterior ligação do segmento invertido
· Paracêntrica: segmento invertido não envolve o centrômero, quebras ocorrem no mesmo braço
· Pericêntrica: segmento invertido envolve o centrômero
· Translocação: rearranjos cromossômicos que envolvem quebras e a transferência de segmentos entre cromossomos não homólogos.
· Recíproca: resulta da quebra de cromossomos não homólogos e troca dos segmentos quebrados. Ex: cromossomo Filadélfia – leucemia mieloide crônica 
· Robertsoniana: ocorre apenas em cromossomos acrocêntricos. Forma cromossomo metacêntrico.
· Não recíproca: inserção ocorre quando um segmento quebrado de um cromossomo é inserido em outro cromossomo
---------------------------------MIXPLOIDIA--------------------------------
É a presença de duas ou mais linhagens celulares que diferem do número cromossômico normal.
 Mosaicismo: presença, em um indivíduo ou tecido, duas ou mais linhagens celulares que diferem da sua constituição genética e são originadas a partir de um mesmo zigoto.
 Quimerismo: presença em um indivíduo com duas ou mais linhagens celulares que são originadas de diferentes zigotos.
· Dispérmicas: dupla fertilização = 2 zigotos se fundem
· Sanguíneas: troca de células via placenta entre dois gêmeos não idênticos 
---------------------INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X---------------------
A inativação é um processo que equilibra a dosagem gênica entre homens e mulheres.
 A escolha de qual X será inativado é aleatória
 O X inativo, devido a conformação adquirida, na interfase é chamado de corpúsculo de Barr
 Independente do número de X, sempre apenas um será ativo.