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1 BALANÇO DE CÁLCIO e FÓSFORO Comportamento da regulação hormonal do cálcio Temos então aqui a tireoide certo toda vez que a CALCEMIA está aumentada estimula a tireoide a produzir um hormônio chamado de CALCITONINA. Essa calcitonina tem três ações: → CALCITONINA vai no osso e aumenta a deposição de cálcio do osso, ou seja, tira LEC e bota osso; → CALCITONINA vai no intestino delgado e diminui a absorção de cálcio, diminui cálcio no LEC; → CALCITONINA inibe a reabsorção de cálcio no rim, então o rim coloca cálcio na urina; Tudo isso tende a manter o cálcio baixo no LEC. OUTRO CASO: quando baixa muito o cálcio do LEC, essa baixa de cálcio do LEC estimula as paratireóides a produzir o paratormônio, esse paratormônio em uma vez no sangue vai lá agir no osso e vai estimular a reabsorção óssea, tira cálcio do osso e bota para o LEC, lá no rim esse paratormônio vai aumentar a reabsorção de cálcio e ao mesmo tempo lá no rim ele estimula a ativação da vitamina D e esta vitamina D agora via sanguínea vai agir no intestino e vai aumentar a absorção de cálcio no intestino, o paratormônio ele age indiretamente no intestino. Regulação do Cálcio Sérico CÁLCIO SÉRICO, cálcio nos humores está baixo estimula a liberação do PARATORMÔNIO Paratormônio vai fazer três coisa: → Liberar o cálcio do osso, com isso tende a aumentar o cálcio; → Paratormônio vai fazer a eliminação renal de cálcio reduzida mais aumenta a eliminação de fosfatos, então ele seguro cálcio e elimina o fosfato, com isso aumenta o cálcio sérico; → Paratormônio ele vai ativar a vitamina D via sanguínea lá no rim ele ativa vitamina D e a vitamina D ativada via sanguínea vai aumentar a absorção de cálcio no intestino e com isso aumenta o cálcio sérico, e a vitamina D também vai ativar a reabsorção cálcio no rim; 2 Onde acontece esse Balanço de Cálcio • Túbulo proximal: +/- 65% e reabsorvido; • Ramo espesso ascendente da alça: +/- 25%; • Túbulo distal inicial: reabsorvido +/- 5%; • Túbulo coletor: pode ser reabsorvido até +/- 3%; Como acontece essas reabsorções no túbulo proximal Túbulo proximal sendo dividido em três segmentos: S1, S2 e S3. → No S1: observe 80% do cálcio que foi filtrado lá ele vai ser reabsorvido paracelularmente carreado pelo solvente e 20% vai ser reabsorvido transcelular, ou seja, com canal de cálcio que vai entrar o cálcio e depois uma difusão facilitada que tire cálcio para a luz do capilar → No S2 – S3: No segmento S2 e S3, nas outras duas porções a mesma coisa 80% do cálcio e carreado pelo solvente e consideramos importante também porque aqui já é o final da reabsorção no túbulo proximal, observa-se importante também a carga começa a reabsorver muito eletrólito negativo o cálcio já é puxado também tendo a ver com a eletrodifusão e 20% do cálcio também atravessa um canal específico para ele, entra na célula e ao entrar na célula sai por difusão para o capilar sanguíneo. 3 Reabsorção de cálcio na porção espessa da alça de Henle Na alça espessa de Henle. Ela depende totalmente desta proteína carreadora aqui então quanto mais eletrólito for reabsorvido transcelularmente pela célula tubular da alça espessa henle, mas água vai levar junto e a água o passar ela leva o cálcio dissolvido em solvente paracelularmente. Reabsorção de cálcio no túbulo distal inicial Túbulo distal inicial e transcelular e depende do paratormônio, vitamina D e calcitonina. Temos um canal de cálcio, temos uma proteína no bordo, bordo apical e esse aqui é o bordo basolateral temos uma proteína carreadora que transporta a sódio e cloro, para o sódio funcionar, esse Sódio tem que estar baixo, então primeiro tem que funcionar a bomba de sódio-potássio, depois sódio entrou trouxe o cloro, o cálcio entra por difusão, que acontece com esse cálcio?? ele vai embora trocado pelo sódio no bordo basolateral e por uma difusão facilitada direto para capilar peritubular. Quem interfere na reabsorção de cálcio no túbulo distal inicial O paratormônio e o calcitriol (outro nome dado a vitamina D). Paratormônio e calcitriol ativam essa difusão e ativam as trocas, então sobre ação do paratormônio e da vitamina D o rim lá no túbulo distal inicial ele reabsorve muito cálcio. Trocas que foram ativadas pelo paratormônio e o calcitriol 4 Ações do paratormônio Ações paratormônio toda vez que baixar concentração de cálcio plasmática o paratormônio vai agir em três situações: • Direto no osso aumentando a reabsorção, ou seja, tira cálcio do osso e bota LEC, • Lá no rim ele vai aumentar a reabsorção de cálcio e diminuir a reabsorção de fosfato, então, aumento o cálcio plasmático • No intestino ele age indiretamente, no intestino ele vai via vitamina D vai aumentar a absorção de cálcio, porque via vitamina D? porque o paratormônio no rim ativa (a última etapa de ativação da vitamina D), essa vitamina D agora lá no intestino aumenta a absorção de cálcio e tudo isso tende a normalizar concentração plasmática de cálcio, normalizou tranca. Como ocorre a ativação da vitamina D Na pele de um precursor da vitamina D e 7- dehidrocolesterol sobre a ação dos raios ultravioleta é convertido em colecalciferol e vai para a circulação aí o ergocalciferol que a vitamina D no vegetal sob a ação do calor ou da luz solar também vai ser convertido em ergocalciferol ingerido que vai para a circulação, lá o fígado ele recebe esse colecalciferol, sobre a ação de uma enzima chamada 25-hidroxilase que converte em hidroxicolecalciferol, uma vez no sangue vai rim e o rim sobre ação do paratormônio, o paratormônio que ativa essa enzima 1α-hidroxilase, no rim a 25- hidroxicolecalciferol sobre ação dá 1α-hidroxilase é convertido em 1,25 hidroxicolecalciferol, pronto temos agora a vitamina D ativa. Funções do Calcitriol Funções da vitamina D. → No osso, o que ela? vai fazer ela estimula a retirada de cálcio do osso para aumentar a presença de cálcio no sangue; → No intestino, ela aumenta a absorção de cálcio aumentar o cálcio no sangue; → No rim, ela aumenta a reabsorção de cálcio impede que saia cálcio na urina, então devolve para o sangue; Depois que normaliza tranca tudo isso 5 Vitamina D → Esta vitamina D ela é o principal hormônio que tem ação no enterócito, Qual é a ação dele?? ela facilita o transporte do cálcio através da membranas, as membranas do enterócito, porque ela estimula a síntese de uma proteína chamada de Calbindinas lá no enterócito. O que a Calbindina faz? Essa vitamina D (calcitriol), ela vai aumentar a transcrição gênica desses canais para entrada de cálcio e desta desta proteína para transportar o cálcio e dentro da célula ela expõe o cálcio e a calbindina que transporta este cálcio de um lado a outro membrana certo, então ela aumenta a expressão de todos os componentes que transportam o cálcio dentro do enterócito. FÓSFORO O fósforo é regulado junto com o cálcio. Processamento de fósforo no néfron O fósforo tem uma peculiaridade, ele é regulado apenas no túbulo contorcido proximal, o que vai acontecer? em torno de 70% dele é reabsorvido no proximal inicial e em torno de 15% só é reabsorvido no proximal final o que saiu da alça de henle provavelmente vai sair na urina. Enterócito Luz do intestino Capilar sanguíneo Proteína que transporta o cálcio O calcitriol estimula a expressão de todos os componentes envolvidos na absorção intestinal do cálcio: TRPV5, TRPV6, calbindina-D e PMCA 6 Reabsorção de fósforo no túbulo proximal Como ocorre a reabsorção de fósforo Lá no túbulo proximal inicial tem uma proteína que transporta o sódio junto com o fósforo,então enquanto tiver tudo funcionando bem o fósforo vai ser reabsorvido, quando paratormônio se liga no receptor para ele no bordo basolateral da célula tubular. Se houver uma alteração da proteína ela para de trabalhar, ao parar de trabalhar o fósforo fica na luz tubular e ele segue o seu trajeto nos túbulos renais que a gente já viu que dali em diante não tem mais local onde reabsorver o fósforo. O paratormônio (PTH), qual é a ação do paratormônio? PTH diminui o fosfato no sangue, porque ele aumenta a eliminação de fosfato pelo rim e ele aumenta a concentração de cálcio no sangue PTH aumenta a concentração de fosfato justamente porque PTH tranca a reabsorção do fosfato e ele diminui a concentração de cálcio, porque aumenta, ele junto com a vitamina D aumenta a reabsorção de cálcio