Prévia do material em texto
Citoesqueleto CITOESQUELETO • Intrincada rede de filamentos protéicos que se estende através do citoplasma. • São responsáveis pela integridade estrutural das células e por uma ampla variedade de processos: aquisição da forma, movimentação celular e o transporte de organelas. Funções • Confere a forma estrutural das células; • Possibilitam os movimentos e posicionamento de organelas e vesículas; • Responsável pela movimentação da célula (movimento amebóide); • Responsável pela separação dos cromossomos para células-filhas; • Responsável pela separação das células na divisão (citocinese). O citoesqueleto é constituído por três tipos de filamentos: Filamentos Intermediários Microtúbulos Actina (ou microfilamentos) TIPOS DE CITOESQUELETO MicrotúbulosMicrofilamentos Fil. intermediários Componentes Tamanho Proteína Atividades Microtúbulos ~25nm Tubulina Formação do fuso mitótico, transporte de vesículas e outras organelas, formação de cílios e flagelos. Microfilamentos 5-7 nm Actina Endocitose, migração celular, citocinese. Filamentos intermediários 7-10 nm Queratina Vimentina Neurofilamentos Lamina nuclear Sustentação: desmossomos, hemidesmossomos. Filamentos Intermediários FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS (estrutura) • Polímeros protéicos: várias fitas trançadas entre si (resistência à tensão). • Mais estáveis e heterogêneos. Não apresentam polaridade. • Formam uma rede desde a zona próxima ao núcleo (zona perinuclear) até a membrana celular. Filamentos Intermediários Estrutura e Organização dos filamentos Intermediários Monômeros Dímeros Tetrâmeros Octâmeros “Fibra” Funções dos filamentos intermédiários • Estrutural: organização da estrutura tridimensional interna da célula; • Participam em algumas uniões intercelulares (desmossomas e hemidesmossomas); •Muito desenvolvidos nos tecidos que suportam tensões mecânicas, como os epitélios; • Auxiliam na sinalização intracelular; Resistência a tração mecânica • Evitam que a membrana da célula se rompa em resposta à tração mecânica. FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS • Agrupados em quatro classes: Filamentos de queratina – céls. epiteliais; Filamentos de vimentina – céls. musculares, da neuróglia, tecido conjuntivo (fibroblastos); Neurofilamentos – neurônios; Laminas nucleares – membrana nuclear de células animais. Tipos de Proteínas Filamentos Intermediários Conferem resistência às células de forma homogênea Queratinas Mutações nos genes para queratina levam à Epidermólise Bullosa Simplex Doença genética dominante: queratina truncada Vimentina Suporte e ancoragem da posição das organelas no citosol. Neurofilamentos: função estrutural e auxílio no transporte Encontrados em corpos celulares, dendritos e, principalmente, no citoplasma dos axônios ESCLEROSE LATERAL AMIOTRÓFICA participação da morte celular programada (apoptose), do acúmulo de neurofilamentos, de alterações da imunidade, de traumas físicos, de infecções virais persistentes do processo de envelhecimento com deficiência relativa de vitamina E, e até mesmo de fatores ambientais químicos (como contato com inseticidas na lavoura) e físicos (radiações resultantes de explosões nucleares) . Stephen Hawking Filamentos Intermediários Rede Bidimensional instável (permite divisões celulares) Lâminas Nucleares Funções: 1.Suporte estrutural ao núcleo 2.Interação com a cromatina 3.Seqüestro de fatores de transcrição 4.Sinalização intracelular 5.Instabilidade durante a mitose/meiose Lâmina Nuclear Microtúbulos Microtúbulos Filamentos instáveis formados por α e β-tubilina; Apresentam polaridade (extremidade + e -); Tem como característica a Instabilidade dinâmica; Organizam-se a partir do centrossoma, formado por 2 centríolos e néis de Ɣ-tubulina; Atuam na sustentação e no movimento intracelular de organelas com o auxílio de proteínas motoras. Microtúbulos Funções: • Organizacional • Transporte • Divisão Celular • Movimentação (Cílios e Flagelos) MICROTÚBULOS • Formados por expansão e crescimento, a partir de centros organizadores do microtúbulo (centrossomos) que controlam o número de microtúbulos, seu posicionamento e sua orientação no citoplasma. Centrossomo: presente ao lado do núcleo quando a célula não se encontra em mitose, organiza o arranjo de microtúbulos que irradia deste em direção à periferia. Padrão de distribuição dos microtúbulos Centrossoma Extremidade (-) Estruturas estáveis Localização Centríolos Em todas as células animais Corpúsculo basal Na região de ancoragem e origem dos cílios e flagelos Cílios Epitélio das tubas uterinas e das vias respiratórias Flagelo Espermatozóides Existe uma instabilidade dinâmica nos microtúbulos, porém podem formar estruturas mais estáveis..... CÍLIOS e FLAGELOS • Contêm região central – microtúbulos estáveis em feixes que crescem a partir de um corpúsculo basal presente no citoplasma. • Movimentam líquidos na superfície da célula, partículas de alimento ou locomoção. Arranjo “9+2” é característico de todos os cílios e flagelos eucarióticos. Centrossomo (par de centríolos) Contêm centenas de estruturas em forma de anel (γ-tubulina) Cada anel de γ-tubulina funciona como um ponto de partida para crescimento do microtúbulo. Dímeros de α e β-tubulinas são adicionados ao anel de γ-tubulina seguindo uma orientação específica: Extremidade menos (-) inserida no centrossomo. Crescimento ocorre na extremidade mais (+). Estrutura do Microtúbulo -tubulina + -tubulina = dímeros 13 protofilamentos MICROTÚBULO Instabilidade Dinâmica dos Microtúbulos Extremidade - Extremidade + POLARIDADE “Se não apresentasse polaridade, não poderiam funcionar como direcionadores do transporte intracelular”. Instabilidade Dinâmica dos Microtúbulos “quepe” de GTP Troca de GTP↔GDP GTP-β-Tubulina: adição a extremidade + (polimerização) GDP- β-Tubulina: instável (despolimerização) A extremidade “–” é estabilizada por anéis de gama-Tubulina Proteínas des(estabilizdoras): Catastrofina e MAP(Microtubule Associated Protein) Drogas utilizadas Instabilidade Seletiva dos Microtúbulos Reorganização do centro organizador dos microtúbulos em células T interagindo com uma célula-alvo Direcionamento de vesículas contendo enzimas “perforinas” que induzirão a morte celular na célula-alvo. PROTEÍNAS MOTORAS (motores moleculares) • Organelas e vesículas se movem por meio de pequenos e abruptos passos – movimento saltatório. • Esses movimentos são gerados por proteínas motoras que utilizam energia de vários ciclos de hidrólise de ATP. • Pertencem a duas famílias: dineína e cinesina Proteínas Motoras Orientação dos Movimentos Unidirecional (+) ou (-) ATP ADP + Pi Dineína e Cinesina (possuem 2 cabeças ATPsicas) Os Microtúbulos Organizam o Interior das Células Células com MAIOR diferenciação MAIOR ESTABILIDADE Polarização da Célula Filamentos de Actina (microfilamentos) Microfilamentos – Filamentos de actina Constituídos pela polimerização da proteína globular actina G, originando os filamentos de actina F. Também apresentam polaridade. Actina G Actina F FILAMENTOS DE ACTINA • Essenciais para movimentos que envolvem a superfície celular (endocitose). • Apresentam instabilidade, porém associados com outras proteínas podem formar estruturas estáveis (complexos contráteis nos músculos). • Metade da actina está disposta em filamentos e a outra metade na forma de monômeros no citosol. • Os filamentos formam uma trama que sustenta a superfície externa da célula, conferindo resistência mecânica. FILAMENTOS DE ACTINA • A instabilidade do polímero se dá com a quebra de ATP nos monômeros que reduz a resistência da ligação entre os monômeros. • Apresenta polaridade estrutural: Extremidade mais (+) Extremidade menos (-) Timosina – impede a polimerização da actina (mantém o ADP ligado)Profilina – ajuda a polimerização da actina carreando o monômero+ATP para a extremidade + A polimerização da actina é regulada por proteínas acessórias Formina 1 e 2 – ajudam a polimerizar a actina-ATP na extremidade + Movimento amebóide: des(polimerização) dos filamento de actina Fimbrina proteína acessória que interliga os filamentos de actina nas microvilosidades celulares Contração Muscular Esquelética Microfilamentos: movimentos intracelulares (proteínas motoras miosinas) Miosina(s) Microfilamentos – distintas proteínas acessórias Drogas Antitumorais (Alvo – Actina) • Faloidina: estabilização dos filamentos de actina (deixa polimerizado). • Citocalasina: reveste a extremidade positiva e impede a polimerização. Todos os 3 tipos de filamentos estão interligados