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NECROSE Necrose é uma morte celular onde a célula se rompe e ocorre a chegada de células inflamatórias, sendo uma morte celular seguida de autólise, os conteúdos que estão dentro da célula vão para o tecido e sinalizam para o sistema imune que tem algo errado, atuando como moléculas de perigo. Sempre em uma área de morte celular, vai ter células inflamatórias sendo uma forma de detectar uma área de inflamação onde também haverá células que perderam o núcleo, estão disformes ou não existe célula, existindo apenas um líquido residual. Esses aspectos morfológicos que são associados a necrose são chamados de necrofanerose. A necrose pode ser identificada a nível microscópico, onde as alterações acometem as células e nos tecidos e a nível macroscópico, onde se observa os aspectos no tecido ou no órgão. Dependendo das alterações macroscópicas pode-se classificar os diferentes tipos de necrose. No tecido morto não se ver núcleo definido, as células ficam disformes, e o citoplasma fica acidófilo. Na macroscopia a necrose pode se mostrar como uma região esbranquiçada, mas também tem outros aspectos que são particulares dos tipos de necrose, e as vezes também na microscopia. A nível microscópico a célula que ta sofrendo lesão vai ficar liquefeita devido a ação da hidrólise, começa a ter picnose nuclear, vai ter o citoplasma acidófilo, e se essa agressão progredir ela vai sofrer morte celular, a célula necrótica não tem núcleo, ocorrendo cariólise (rompimento total do núcleo) cariólise inicial (caracterizada pelo núcleo clarinho que posteriormente será degradado) ou cariorrexe ( fragmentação do núcleo), pode ocorrer o rompimento da membrana ou não e nesse caso o núcleo não se rompe totalmente mas ela fica com o aspecto meio disforme, a membrana fica mais permeável e vai liberar conteúdos dentro do citoplasma da célula. Em um mesmo tecido lesionado pode-se encontrar células em diferentes estágios de lesão. PICNOSE o núcleo reduz-se, tornando-se mais arredondado do que o normal, fica acidófilo e geralmente desaparece com o tempo CARIÓLISE Rompimento total do núcleo, perd-se o núcleo e a cromatina CARIORREXE fragmentação do núcleo TIPOS DE NECROSE NECROSE COAGULATIVA/ISQUÊMICA: é o tipo mais comum de necrose, é provocada pela interrupção do suprimento sanguíneo, muito comum em casos de infarto. Apresenta um aspecto principalmente esbranquiçado. Ela é chamada de necrose coagulativa por que as células do tecido morto apresentam um aspecto de substância coagulada. Geralmente ao redor da área de necrose tem uma área de hiperemia reativa. Nesse tipo de necrose a redução do pH provoca a inibição da ação das enzimas degradativas da célula, então não causa o rompimento da membrana da célula, mas ela fica mais permeável e ocorre uma desregulação da estrutura. VARIAÇÕES DA NECROSE COAGULATIVA Necrose coagulativa hemorrágica: ela ocorre quando acontece um extravasamento de sangue para área de necrose, enquanto que na necrose coagulativa ou isquêmica se tem uma área esbranquiçada chamada de infarto branco, na necrose hemorrágica a área de morte é chamada de infarto vermelho devido a presença do sangue, sendo um pouco mais difícil de determinar na peça a área de necrose hemorrágica, mas na lâmina é possível ver o tecido repleto de hemácias, e por baixo dessa hemorragia estarão as células mortas. Característica de infartos vermelhos. Necrose Gomosa: ela acontece devido a ação da bactéria treponema pallidum, causadora da sífilis e ela é chamada assim porque o aspecto da área de necrose se assemelha a uma borracha, uma goma arada. Necrose Caseosa: ela é resultante da ação do Mycobacterium tuberculosis (MTB), ela é assim chamada porque seu aspecto lembra o leite coalhado. Muitas vezes essa necrose é eliminada e fica uma caverna tuberculosa revestida por tecido fibroso. Esse tipo de necrose esta mais comumente presente no centro de uma estrutura inflamatória chamada granuloma, pois o Mycobaterium ativa uma resposta inflamatória que gera o granuloma, e a necrose caseosa é resultado da morte celular devido a ativação do sistema imunológico. Outra complicação desse tipo de necrose é a calcificação, há um deposito de cálcio na área de morte. NECROSE LIQUEFATIVA: as células morrem e se rompem totalmente, desaparecendo e deixando no local daquela região de morte vai ter um líquido resultante da liquefação das células. Geralmente ocorre em tecidos com alta quantidade de lipídeos, região cerebral, e em casos de infecção por bactérias devido a reação imune que ocorre para combate-las que acabam liberando enzimas que degradam o tecido. Nesse tipo de necrose não há grandes modificações do pH, então as enzimas digerem rapidamente a célula e a célula se rompe totalmente resultando em um liquido e/ou uma cavidade. O Liquido resultante da necrose liquefativa não é só originário da necrose das células, mas pode também ser por conta da ativação da inflamação. O surgimento da necrose coagulativa ou da necrose liquefativa está ligada com a capacidade de adaptação da célula, existem alguns tecidos que se tem entrada de Ca, ocorre também a ativação de enzimas, porem se o ↓pH essas enzimas param de funcionar também, então acaba provocando a permeabilidade da membrana mas não seu rompimento, pois até as enzimas estarão inativas. Por ex. Em tecidos com alta taxa de glicólise anaeróbia (que produz o ácido lático que reduz o pH) as enzimas são inativadas pois precisam de um pH ótimo pra funcionar, aumentando a permeabilidade da membrana mas sem causar o seu rompimento. Por autolise NECROSE LIQUEFATIVA POR HETEROLISE Esse tipo de necrose ocorre devido à ação das enzimas lisossomais liberadas das células mortas. As coleções de pus localizadas, os abscessos, resultantes de reações inflamatórias agudas, usualmente secundárias a infecções bacterianas ou fúngicas, representam um exemplo de necrose liquefativa pela grande quantidade de neutrófilos, outros leucócitos e células próprias do tecido, mortas, e lisadas pela ação das enzimas lisossomais leucocitárias liberadas, ocorrendo, assim, autólise e heterólise. Nesse tipo de necrose ocorre a chegada de células inflamatórias e as proteases produzidas por essas células é que rompem as células do tecido, então não é uma necrose por conta de alterações fisiológicas dentro da célula, é uma morte induzida por uma substância exógena. Esse tipo de necrose liquefativa é comum em infecções bacterianas que tivam o sistema imune, e no local vai ter células de tecido morte e bactérias mortas. Sendo esse tipo de necrose o exsudato de uma inflamação purulenta. Ex. espinha, a parte amarelada é uma área de necrose liquefativa por eterolise, e avermelhidam indica a área de inflamação, onde ainda não tem a morte célular muito grande, sendo a área de inflamação purulenta a área de inflamação mas a área de necrose. Em alguns casos aplicar forma mecânica pode piorar o quadra, já em outros remover a parte do esxudato pode favorecer a resolução, como por exemplo em casos de “cabeça de prego”, uma vez que o acumulo desse liquido dificulta a cicatrização. NECROSE GORDUROSA Ocorre nos tecidos adiposos, o aspecto macroscópico dessa necrose, a área de morte se assemelham a pingos de vela nos tecidos, isso por que o tecido adipose se rompe, e os triglicerídeos e lipídeos dentro da célula vão para o meio extracelular e sofrem ação de enzimas, passando pelo processo de saponificação e acabam endurecendo. Obs. Necrose está sempre acompanhada de inflamação. A inflamação é importante pois vai recolher as células mortas para iniciar o processo de reparação inicial. NECROSE FIBRINOIDE Neste tipo, o tecido adquire um aspecto hialino, acidófilo, semelhante a fibrina, um anel hialino. É o substrato das denominadas colagenases,onde estão incluídas as doenças de hipersensibilidade e as da auto-agressão. Alguns autores não consideram esse tipo de necrose um tipo de morte celular, pois ocorre o deposito de hialina ao redor dos vasos, e alguns autores não consideram esse deposito de hialina na parece vascular seja resultado da morte de células da parede vascular, e sim resultado de deposito de proteína plasmáticas que vasam de dentro do vaso para fora, ou seja uma deposito de material no meio extracelular. Quando as células sofrem necrose os produtos que estavam dentro da célula vão para o meio extracelular, esses produtos são sinais de perigo que avisam para o sistema imune que ali tem alguma coisa errada, e o sistema imune começa a agir, realiza a limpeza removendo as células mortas e inicia o processo de regeneração e reparo tecidual, se o tecido tiver uma capacidade regenerativa boa, se ainda houver células tronco, essas células vão ser reconstruídas e vão ter função igual ao tecido anterior, se naquela região de necrose, o tecido tiver baixa taxa de proliferação, ↓ quantidade de células tronco para realizar a diferenciação, regeneração e recuperação total do tecido, o que vai acontecer é a formação de uma cicatriz tecidual. CICATRIZ: ela possui um tecido genérico com fibroblastos e colágeno principalmente, não regenerando ao tecido como era antes, e isso pode levar a uma perda de função naquele local. O desequilíbrio no processo de cicatrização, pode levar a formação de um tecido fibroso que se dissemina como tecido, ocasionando as fibroses que acabam prejudicando o funcionamento do órgão; GANGRENA: é uma complicação da necrose causada pela ação de agentes exógenos no tecido morto, mas em alguns livros é trazida como um tipo de necrose a necrose gangrenosa. A gangrena vai surgir após o tecido morto, ela é ocasionada pela ação de agentes exógenos, seja uma infecção ao a ação do ambiente naquele tecido morto, existindo três tipos principais de gangrenas, a gangrena seca, a úmida e a gasosa. GANGRENA SECA: ela é assim chamada porque pela área de necrose ela vai ficar com aspecto semelhante a um pergaminho, bem seco e pode descascar. Comum em pessoas que passam muito tempo em locais muito frios sem adequados equipamentos, devido a vasoconstricção e isquemia, ficando com aspecto seco e mais opaco. GANGRENA ÚMIDA: ela é assim chamada pois a área de necrose sofre ação de microrganismos decompositores, destruindo também o tecido já morto. Ela é mais comum de ocorrer nas extremidades, superfícies e mucosas pois se tem maior contato com o meio externo nesses locais, mas também podem ocorrer em tecidos mais internos, principalmente em casos de imunidade muito baixa. GANGRENA GASOSA: nesses casos a infecção se da por microrganismo que produzem gás, então naquela área de morte além de ter um aspecto com bolhas também vai ter um odor fétido de pobre, devido a decomposição. Outros tipos de morte celular • Morte celular por autofagia (autophagic cell death): associada a presença de autofagossomos e proteínas da autofagia. • Necroptose: necrose regulada por receptores de morte