Síndromes de Malformação

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Genética Médica – Amanda Longo Louzada Síndromes MALFORMATIVAS
Síndrome de DOWN:
· Cariótipo: 47, XX (ou XY), +21
· Epidemiologia:
· É a síndrome genética mais reconhecida pela população leiga 
· Principal causa de déficit intelectual de origem genética
· Aproximadamente 1:800 nascidos vivos
· Etiologia:
· Translocação do 21q e o braço longo de um outro cromossomo acrocêntrico (geralmente o 14 ou 22). Fazer avaliação dos pais 
· Translocação 21q21q: composto de dois braços q do 21 - isocromossomo 
· Síndrome de down mosaico: quando ocorre o erro de disjunção no início do desenvolvimento 
· Características:
· Fendas palpebrais oblíquas, epicanto, hipertelorimo ocular, nariz curto com base achatada e língua protusa.
· As mãos podem apresentar braquidactilia, prega palmar transversal única e clinodactilia de quinto dedo. 
· Os pés apresentam uma distância aumentada entre o primeiro e o segundo dedos e um sulco halucal pronunciado. 
· Região occipital achatadas, facies dismorfica, pescoço curto e com frouxidão da pele, os olhos apresentam manchas de Brushfield que circunda a irís. 
· A hipotonia é global, e algumas crianças podem apresentar dificuldade para sucção nos primeiros dias de vida.
· Para a avaliação neonatal, recomendam-se US de abdome, pelo maior risco de quadros de obstrução intestinal, e ECO. 
· Cerca de 50 a 60% dos casos apresentam defeito cardíaco, sendo mais frequente o defeito de septo atrioventricular, o qual pode ser total ou parcial, mas outras alterações cardíacas podem aparecer. Nesse caso, a avaliação cardiológicas ainda no berçário é recomendada. 
· Diagnóstico:  cariótipo com banda G - trissomia do 21
Síndrome de Edwards:
· Cariótipo: 47, XX (ou XY), +18
· Epidemiologia: cerca de 95% são abortados 
· Etiologia: trissomia do cromossomo 18
· Características:
· Microcefalia com occipício saliente, face com fendas palpebrais curtas, nariz curto com narinas antevertidas e micrognatia. Hipertonia, orelhas maldormadas e baixo implantadas. 
· As mãos apresentam camptodactilia e uma sobreposição de dedos característica: o segundo sobre o terceiro e o quinto sobre o quarto, com alteração de pregas palmares e ausência de prega de flexão distal principalmente no quarto e quinto dedos. 
· Os pés mostram dorsiflexão do hálux e calcâneo saliente. 
· Em alguns casos, há defeito radial com encurtamento ou até ausência do rádio e desvio radial das mãos. 
· Além disso, os portadores dessa síndrome desenvolvem hipertonia importante no período neonatal, tornando o quadro mais característico. 
· Anomalias internas, são frequentes: cardiopatias, geralmente comunicação interventricular (CIV) muscular, e alteração renal com dilatação da pelve renal e hidronefrose.
· Diagnóstico: cariótipo de banda G
Síndrome de Patau:
· Cariótipo: 47,XX (ou XY)+13 (75% dos casos) 46,XX (ou XY) t(13;14) (q23;213) – exemplo de translocação robertsoniana: risco de recorrência de até 30%
· Epidemiologia: 
· Incidência: 1:20.000
· 98% são abortados
· Características:
· Déficit de crescimento, microcefalia, microftalmia, coloboma de íris, orelhas com baixa implantação, fendas labial e palatina, polidactilia pós-axial, calcâneo proeminente 
· Neurológico: malformações graves do SNC, como arrinencefalia e holoprosencefalia, microcefalia, convulsões, déficit cognitivo grave, mielomeningocele, hipoplasia cerebelar 
· Outros sistemas: criptorquidia, rins policísticos, malformações cardíacas, displasia pancreática, pelve hipoplásica
· Diagnóstico: cariótipo com banda G
Síndrome de Turner:
· Também chamada de monossomia do cromossomo X 
· Cariótipo:  45,X , 46,X,i(Xq), 45,X/46,XX (mosaicos) 45,X/46,X,i(Xq) , 45,X, outra anomalia X, 45,X mosaico
· Características:
· Em geral, apresenta comprimento ao nascer abaixo do percentil 3 para a idade gestacional, além de face com epicanto invertido pronunciado, orelhas de implantação baixa e parcialmente rodadas, sobra de pele em região cervical posterior e hipertelorismo mamilar.
· Costumam apresentar edema de dorso dos pés ou mesmo de todo o membro inferior, que regride espontaneamente com a evolução. 
· Ao haver suspeita dessa síndrome, recomenda-se realizar ECO para pesquisa de alterações da aorta e US abdominal para análise das alterações renais. 
· As variedades citogenéticas da síndrome de Turner são inúmeras. No acompanhamento clínico, nas formas de monossomia livre universal, é necessária a pesquisa de regiões do cromossomo Y por PCR, em função do risco de desenvolver gonadoblastoma. 
· Os pacientes devem ser encaminhados a um serviço de endocrinologia para iniciar tratamento com hormônio do crescimento.
· Baixa estatura, disgenesia gonadal (gônadas em fita), pescoço alado, baixa implantação posterior de cabelos, tórax amplo, hipertelorismo mamário, linfedema em mão e pés 
· Diagnóstico: cariótipo de banda G  
Síndrome de Klinefelter:
· Cariótipo: 47, XXY
· Características: geralmente observado apenas na idade adulta ou na puberdade. Alta estatura desproporcional, com membros longos (dolicoestenomelia), hipotrofia testicular que leva a hipogonadismo hipergonadotrófico, QI 10 a 15  pontos mais baixos que os irmãos não afetados, homens com oligospermia ou azoospermia
· Diagnóstico: cariótipo de banda G 
Síndrome de Wol-Hirschorn:
· Cariótipo: 46,XX (ou XY) del 4p
· Epidemiologia:
· Mais frequentes em mulheres que homens (2:1)
· 1:50.000 nascimentos
· Etiologia: deleção 4p
· Características:
· Déficit de crescimento, microcefalia, hipotonia, convulsões, deficiência intelectual grave, hipertelorismo ocular, estrabismo, epicanto, micrognatia, assimetria de crânio, apêndices pré-auriculares, prega palmar única, pés tortos, hipospadia, criptorquidia, depressão sacral, anomalias cardíacas e de SNC, escoliose
· Face de elmo grego: ponte nasal larga em continuidade para a fronte, microcefalia, fronte alta com glabela proeminente, hipertelorismo,  epicanto, sobrancelhas arqueadas, filtro curo, cantos da boca voltados para baixo, micrognatia, orelhas mal formadas com fossetas/apêndices e em alguns casos, fenda do lábio/palato 
· Convulsões e hipotonia 
· Diagnóstico: fish (região 4p16.3)
Síndrome de Cri-du-chat:
· Cariótipo: 46,XX (ou XY) del 5p
· Epidemiologia:
· Incidência: 1:15.000 a 1:50.000
· 10% de mortalidade
· Mulheres são mais afetadas que homens
· Etiologia: deleção 5p
· Características: Baixo peso ao nascimento, crescimento lento, deficiência intelectual, hipotonia, microcefalia, choro semelhante ao miado de gato, hipertelorismo, epicanto, fendas palpebrais oblíquas descendentes, estrabismo, orelhas com baixa implantação, assimetria facial, anomalias cardíacas, metacarpos encurtados, fenda palatina, miopia, ausência de rim, escoliose, hemivértebra.
· Diagnóstico: fish 5p15, principalmente entre a região 5p15.2 e 5p15.3
Síndrome de Di-george:
· Epidemiologia:
· Chance de 50% de chance do filho nascer afetado, em caso de pais afetados
· Frequência: 1/4.500 - 1/10.000
· Deleção: 22q11.2
· Características: cardiopatia, defeito do septo ventricular, defeito do arco aórtico, tetralogia de Fallot, baixa estatura pós-natal, desenvolvimento normal ou déficit leve, anomalias auriculares menores, incompetência velofaríngeas, microcefalia, hipoplasia malar, filtro nasolabial apagado, dorso nasal estreito e elevado, mão hiperextensível e dedos finos 
· Diagnóstico: fish deleção 22q11.2
Síndrome de WILLIAMS-BEUREN:
· Epidemiologia: Prevalência de 1:7500
· Etiologia: deleção no braço longo do cromossomo 7, no locus 7q11.3. 
· Nessa região cromossômica deletada, existem cerca de 28 genes já conhecidos. O gene GTF2I, um desses genes deletados, possivelmente está relacionado a alguns aspectos do fenótipo neurocomportamental dessa síndrome, como as habilidades visuoespaciais e cognitivas e a sociabilidade. 
· Características:
· Neurocomportamentais:
· Hipotonia e hiperreflexia de membros inferiores;
· Estrabismo;
· Hipotonia central e hipertonia periférica; 
· Sinais cerebelares: tremor de intenção, ataxia, disdiadococinesia e dismetria, que podem repercutir nas habilidades de propriocepção, nomanejo de ferramentas, no planejamento motor e no equilíbrio;
· Deficiência auditiva associada; 
· Hipersensibilidade auditiva associada: presença de boas habilidades auditivas e musicais – já foram descritos indivíduos com ouvido absoluto;
· Atraso global na aquisição dos marcos iniciais do DNPM;
· Atrasos nas aquisições de independência para atividades de vida diária e de autocuidados;
· Dificuldades de aprendizagem: ocorrem em 95% dos casos; 
· Deficiência intelectual leve; 
· Dificuldades nas habilidades visuoespaciais e visuoconstrutivas; 
· Alta capacidade em tarefas de teoria da mente; 
· Comportamento amigável e sociabilidade extrema; 
· Déficits no julgamento social e na percepção de regras sociais; 
· Presença de alguns transtornos intelectuais
· Deficiência de crescimento pré-natal leve, personalidade amigável ou ansioso, hipotonia, déficit cognitivo, estenose aórtica supravalvar, estenose da artéria pulmonar, defeito septal ventricular e atrial, estenose de artéria renal.
· Diagnóstico:  fish - microdeleção 7q11.23
Síndrome de Rubinstein-Taybi:
· Epidemiologia:
· Maioria é esporádica 
· Frequência: 1:125.000
· Pessoas com a síndrome possuem 50% de chance de ter um filho afetado (caso a reprodução seja possível)
· Deleção: 16p13.3
· Características: baixa estatura pós-natal, déficit cognitivo, marcha rígida e instável, hipotonia, microcefalia, hipoplasia malar, microstomia, fissura palpebral obliqua para baixo, nariz proeminente, columela curta, micrognatia, polegares longos com angulação radial, polegares grandes ou outros dedos largos 
· Diagnóstico: microdeleção na região 16p13.3
Síndrome de Angelman:
· Etiologia:
· Deleção (70 - 75%) - materno 
· Dissomia uniparental paterna (3 - 7%)
· Defeito de imprinting (2 - 3 %)
· Mutação na ubiquitina (10%)
· Não identificado (10%)
· Epidemiologia: Prevalência de 1:10.000 – 1:20.000
· Características: Risos imotivados/paroxismos, Ausência de linguagem, Microbraquicefalia, Boca grande com protrusão da língua, Deficiência intelectual grave, Convulsões, Olhos profundos, prognatia, ataxia e movimentos bruscos de braços, convulsões, desequilíbrio 
Síndrome de Prader-Willi:
· Epidemiologia: Prevalência: 1/15.000
· Etiologia:
· Deleção paterna - 70%
· Dissomia uniparental (DUP) materna - 25% a 30%
· Os restantes 1% a 3% são devidos a uma mutação do centro de impressão ou a um cromossomotranslocação envolvendo 15q
· Características: baixa estatura pós-natal,
· Obesidade
· Hiperfagia
· Microcefalia
· Mãos e pés pequenos
· Deficiência intelectual leve a moderada
· Hipotonia
· Olhos amendoados, estrabismo, lábio superior fino, hipogonadismo secundário frequente 
· Crianças são mais agressivas e obesas, com deficiência intelectual moderada
· Diagnóstico: deleção na região 15q11-q13
· Tratamento: é utilizado GH (estabiliza o ganho de peso)
Síndrome de pallister-killian:
· Cariótipo: 47,XX (ou XY) i(12p
· Etiologia:
· Tetrassomia 12p ou síndrome do isocromossomo 12p
· Quatro cópias do braço curto do cromossomo 12, ao invés de duas 
· Incidência: é menor que 1 para 10.000, aumentando o risco de ocorrência com avanço da idade materna
· Características:
· Face grosseira (sobrancelhas e cílios esparsos, fronte ampla, ptose palpebral, estrabismo, hipertelorismo ocular, nariz curto com narinas antevertidas, filtro longo e proeminente, mandíbula pequena, pescoço curto), alopecia focal, anomalias pigmentares, mamilos supranumerários, duplicação do hálux 
· Neurológico: deficiência intelectual grave, hipotonia e arreflexia (melhoram com a idade) 
· Outros sistemas: hérnia diafragmática, defeitos cardíacos
· Diagnóstico:
· Biópsia de pele e exame do cromossomo do fibroblasto 
· Hibridização in situ com sondas de DNA específicas do cromossomo 12 pode ser usada para confirmar a identidade do cromossomo
· Pré-natal:
· Segundo e terceiro mês de gestação
· Polidrâmnio (84% dos casos)
· Hérnia diafragmática (16%)
· Micromelia, principalmente rizomélica (10%) 
Síndrome de sotos:
· Prevalência: 1/14.000
· Etiologia:
· O padrão de herança é autossômica dominante, mas a maioria dos casos é esporádica
· Mutações no gene NSD1, localizado na região cromossômica 5q35, são responsáveis por 80 a 95% dos casos.
· NSD1 está envolvido no crescimento e desenvolvimento normais 
· Características:
· Deficiência intelectual leve; dificuldade de aprendizagem; coordenação motora pobre; hipotonia; hiperreflexia; atraso motor; distúrbio de comportamento; estatura elevada (> P97); mãos e pés grandes; macrocefalia; dilatação ventricular; fronte e mento proeminente
· Macrocefalia, rosto longo e estreito e mandíbula proeminente, testa alta e curvada, altura além do padrão, mãos e pés bastante grandes, flacidez e baixo desenvolvimento muscular, os dentes saem excessivamente rápido, curvatura anormal da coluna, portadores tendem a babar devido ao baixo tônus musculares dos músculos faciais, infecções de ouvido são recorrentes, anormalidades no coração e hipertireoidismo ou hipotireoidismo 
· Indivíduos afetados são geralmente saudáveis com poucos problemas médicos
Síndrome de Fraser:
· Epidemiologia:
· Prevalência: 1/500.000 na Europa 
· Formas graves evoluem com óbito
· Características: 
· Criptoftalmia
· Base nasal alargada
· Útero bicorno
· Fenda palatina/lábio leporino
· Acometimento da região orbital
· Microtia
· Atresia de vagina
· Alterações dentárias
· Depressão frontal
· Deficiência intelectual
· Hipoplasia de laringe
· Coloboma de pálpebras
· Narinas hipoplásicas
· Sindactilia cutânea
· Hipoplasia/agenesia renal 
· Polegar hipoplásico, defeito no septo atrial e ventricular, hérnia diafragmática, intestino obstruído, anomalias esqueléticas (malformações do crânio, coluna, pé torto)
· Diagnóstico:
· Existe heterogeneidade genética e mutações em homozigose são encontradas nos genes FRAS1 (4q21) e FREM2 (13q13.3)
· Diagnóstico pré-natal: poliidrâmico ou oligohidrâmnio, pulmões ecogênicos, anormalidades renais ou agenesia podem ser detectados por ultrassom pré-natal 
Síndrome de Treacher-collins:
· Etiologia:
· Mutações são encontradas no gene TCOF1 (5q32-q33.1) em 90 a 95% dos casos
· A doença segue um padrão de herança autossômica dominante com expressividade variável, indicando que os pais devem ser cuidadosamente examinados antes de se realizar o aconselhamento genético.
· Epidemiologia:
· Apenas 60% dos afetados são casos esporádicos.
· Prevalência: 1/40.000 a 1/70.000
· Diagnóstico: a síndrome é causada por mutações no TCOF1 gene (5q32), no POLR1C (6p21.1), POLR1S (13q12.2), POLR1B (2q14.1) genes que codificam para ARN polimerase I e III subunidades 
· Características:
· Dismorfismo facial característico com hipoplasia bilateral e simétrico dos ossos malar e borda infra-orbital (mais de 80% dos casos) e da mandíbula (78% a 97%) (retrognatia, retrogenia), o que resulta em má oclusão dentária, frequentemente caracterizada por uma limitação de abertura da boca de gravidade variável 
· Hipoplasia predominante de tecidos moles é observada no osso malar, borda orbital inferior e bochecha 
· Manifestações oculares incluem fissuras palpebrais inclinadas para baixo (89% - 100%), colobomas de pálpebra inferior entre os terços externo e médio (54% - 69%), com ausência de cílios no terço externo da pálpebra inferior 
· A perda auditiva condutiva bilateral é frequentemente (83% a 96%). Anormalidades do ouvido externo, como microtia ou anotia (77%) estão frequentemente associadas a atresiados canais condutivos externos e anomalias dos ossículos da orelha média (60%)
· Podem surgir dificuldades respiratórias e nutricionais durante os primeiros anos devido a estreiteza do trato respiratório superior e a limitação da abertura da boca 
· Ocasionalmente, há palato alto, fenda palatina com ou sem lábio leporino (21% a 33%) e estenose ou atresia coanal unilatral ou bilateral (13% - 25%)
· As manifestações menos comuns incluem anormalidades das glândulas salivares com subsequente mucosa seca, encondromas e/ou fístulas pré-retragais, anomalias espinhais e cardíacas 
· O intelecto é normalmente normal e raramentefoi relatada deficiência ou atraso no desenvolvimento motor
· Fenda palpebral para baixo
· Sobrancelha hipoplásica
· Fenda palatina
· Hipoplasia malar
· Malformação auricular
· Inteligência normal
· Hipoplasia mandibular
· Microtia 
· Cardiopatia congênita
· Coloboma palpebral inferior e Surdez 
· Microftalmia 
Síndrome de sticlker:
· Prevalência: 1/7.500
· Etiologia:
· O padrão de herança é autossômica dominante com expressividade variável. 
· A maioria dos pacientes apresenta ligação com o gene que codifica o colágeno tipo II (COL2A1), localizado na região cromossômica 12q13.11 -q13.2 - síndrome do tipo 1
· Alguns pacientes apresentam mutações no gene que codifica cadeia alfa-1 do colágeno tipo XI (COL11A1), localizado na região cromossômica 1p21. - síndrome do tipo 2
· Mutações que codificam a cadeia alfa-2 do colágeno XI (COL11A2) na região cromossômica 6q21.3 foram relatadas em indivíduos sem anomalias oculares - síndrome do tipo 3 
· O prognóstico varia de acordo com a gravidade do quadro 
· Características: Face plana, Nariz curto, Fenda palatina, Hipermobilidade articular, Raiz nasal deprimida, Narinas antevertidas, Sequência de Robin (micrognatia, fissura palatina e glossoptose), Artropatia, Olhos proeminentes, Hipoplasia mandibular, Surdez, Alargamento metafisário, Pregas epicânticas, Esclera azulada, Miopia/anomalias do vítreo, Prolapso de valva mitral, catarata congênita, risco de descolamento de retina, hipermobilidade esquelética, osteoartrite prematura 
Síndrome de russel-silver:
· Epidemiologia:
· Prevalência: 1 - 30/ 100.000
· Maioria dos casos são esporádicos 
· Etiologia:
· Diversas etiologias envolvidas e mecanismos genéticos - dissomia uniparental, hipometilação...
· Pode estar relacionada à deleção submicroscópica do cromossomo 7 (q21.1-21.3) e à dissomia uniparental do cromossomo 7. Outra região envolvida é a 17q25.
· Características: retardo de crescimento de origem pré-natal, macrocrania relativa (perímetro cefálico normal para a idade gestacional), face com fronte saliente, olhos grandes, cantos da boca voltados para baixo e clinodactilia de quintos dedos, deficiência intelectual, língua sulcada, palato duro ogival, assimetria óssea, hipotonieidade da musculatura
· Tratamento: com hormônio GH
Síndrome de Marfan:
· Prevalência: 1/5.000
· Etiologia:
· O padrão de herança é autossômico dominante, com expressividade variável intra e interfamilial, e o principal gene responsável é o FBN-1, localizado na região cromossômica 15q21.
· Trata-se de um gene muito grande, com 65 éxons, cujas mutações estão distribuídas ao longo de si, sem local preferencial, com exceção dos casos de síndrome de Marfan neonatal, na qual as mutações se concentram no meio do gene. 
· Atualmente, está comprovada a heterogeneidade genética, e as mutações responsáveis por quadros clínicos semelhantes podem ser encontradas nos genes TGFBR1 e TGFBR2.
· Características:
· Estatura elevada, Hipermobilidade articular, Dilatação da aorta, Megalocórnea, Descolamento de retina, Dolicostenomelia, Aracnodactilia, Prolapso de valva mitral, Estrias na pele, Hiperatividade, Assimetria de tórax, Cifoscoliose, Miopia, Pneumotórax, Ectasia dural, Peito escavado/carenado, Protrusão acetabular, Luxação do cristalino, Catarata/glaucoma, Apneia do sono
· Dilatação progressiva da aorta acompanhada por um risco aumentado de dissecção aórtica 
· Insuficiência mitral, que pode ser complicada por arritmias, endocardite ou insuficiência cardíaca
· Envolvimento esquelético é frequentemente o primeiro sinal da doença e pode incluir dolicoestenomelia (comprimento excessivo das extremidades)
· O envolvimento oftálmico resulta em miopia axilar, que pode levar ao deslocamento da retina e deslocamento da lente (ectopia ou luxação são sinais característicos)
· Risco de pneumotórax e ectasia dural também podem ocorrer
· Diagnóstico: clínica (principalmente + teste diagnóstico)
síndrome de ehler-danlos:
· Etiologia: 
· A doença segue o padrão de herança autossômica dominante com expressividade variável.
· Foram documentadas anormalidades no colágeno tipo 5, codificado pelo gene COL5A1 e COL5A2. 
· Metade dos casos é herdada e metade é considerada mutação nova. 
· Aproximadamente 50% dos casos com a forma clássica apresentam mutações no colágeno tipo 5
· Características: Pele hiperelástica, Hematomas, Hipoplasia muscular, Prolapso de valva mitral, Hipermobilidade articular, Dilatação da aorta, Pele aveludada e hiperextensível, Hérnia de hiato, Prolapso anal, Cicatrizes peroladas, Membrana amniótica frágil, Esferoides subcutâneos, formação anormal de cicatrizes, vasculatura frágil 
· Diagnóstico:
· Avaliação clínica 
· Ecocardiografia e/ou outros exames de imagem vasculares para procurar complicações cardiovasculares
· O diagnóstico inicial da síndrome é predominantemente clínico, mas deve ser confirmado por exames genéticos, que agora estão disponíveis para a maioria dos subtipos. A biópsia da pele para exame ultraestrutural pode ajudar no diagnóstico dos tipos clássicos, hipermobilidade e vascular 
· Realiza-se ecocardiograma e outros exames de imagem vasculares para verificar doenças cardíacas que estão associadas a alguns tipo 
Síndrome alcoólica fetal (saf):
· Epidemiologia:
· Mais frequente que a síndrome de down 
· 4-10% dos nascimentos em mães dependentes de álcool 
· Maior causa de déficit intelectual no mundo de natureza não hereditária 
· Características:
· Conjunto de sinais e sintomas apresentados pelo feto em decorrência da ingestão de álcool pela mãe durante a gravidez e durante o período pré-concepção
· Apresenta três características: retardo de crescimento pré-natal e pós-natal (< 2 desvios-padrão para peso e comprimento), anomalias faciais (ptose, filtro longo e apagado) e disfunção do sistema nervoso central. 
· O quadro clínico completo costuma ocorrer em recém-nascidos com mães alcoolistas, ou que consomem diariamente ou com frequência bebida alcoólica. 
Síndrome de deleção 1p36:
· Epidemiologia: 1:5.000 a 1:10.000
· Cariótipo: 46,XX (ou XY), del(1) (p36.22-pter)
· Características:
· Atraso grave no desenvolvimento neuropsicomotor 
· Fenótipo: microcefalia, braquicefalia, fronte ampla, fendas palpebrais estreitas, nariz chato, hipoplasia malar, orelhas pequenas e com baixa implantação, boca pequena com canto para baixo Neurológico: convulsões, hipotonia, dificuldades na alimentação 
· Outros sistemas: supercrescimento, hiperfagia, cardiopatia congênita, anomalias visuais, deficiência auditiva, hipotireoidismo, fenda labiopalatina
Síndrome de Deleção 18q\ De Grouchy:
· Epidemiologia:2 meninos: 3 meninas
· Cariótipo: 46,XX (ou XY) del 18q
· Características: 
· Fenótipo: microcefalia, prognatismo, olhos encovados, estrabismo, epicanto, estenose do canal auditivo, ponte nasal larga, fendas labial e palatina, hipertelorismo mamilar, hérnia umbilical, mãos longas e finas, implantação proximal do polegar 
· Neurológico: hipotonia, déficit cognitivo 
· Outros sistemas: cardiopatia congênita, criptorquidia, hipospadia, micropênis, deficiência de IgA
Síndrome de weaver:
· Etiologia: mutação no gene EZH2, responsável por fazer algumas das cópias de DNA.
· Características:
· Crescimento mais rápido que o normal, sendo por isso, que o peso e a altura estão quase sempre em percentis muito elevados.
· Pouca força muscular;
· Reflexos exagerados;
· Atraso no desenvolvimento de movimentos voluntários, como agarrar um objeto;
· Choro baixo e rouco;
· Olhos muito afastados;
· Pele em excesso no canto do olho;
· Nuca plana;
· Testa larga;
· Orelhas muito grandes;
· Deformidades do pé;
· Dedos da mãos constantemente fechados.
Síndrome de Marshall-Smith:
· Etiologia desconhecida 
· Características: Idade óssea acelerada, Deficiência intelectual moderada, Falanges médias e proximais alargadas, Esclera azulada e Crânio alongado.
Síndrome de Beckwith-wiedemann:
· Epidemiologia: prevalência está estimada em 1/13,700. A incidência é equivalente em ambos os sexos, com exceção nos gémeos monozigóticos (excesso significativo de indivíduos do sexofeminino).
· Etiologia: alterações epigenéticas e/ou genéticas que desregulam os genes sujeitos a imprinting no cromossoma 11p15.5.
· Características: Idade óssea acelerada, Deficiência intelectual leve, Macroglossia, Hérnia umbilical  e Hipoglicemia.
· Diagnóstico: Geralmente, o diagnóstico é suportado pela presença de pelo menos 3 achados clínicos característicos, mas o desenvolvimento do tumor embrionário pode ocorrer com apresentações mais «ligeiras». Os testes moleculares positivos podem confirmar o diagnóstico, mas um resultado negativo não exclui BWS.
Síndrome de Simpsom-Golabi-behmel:
· Etiologia: Ocorre por Deficiência de segmento vertebral Gene GPC3 LXR
· Características: Macrocefalia, Deficiência intelectual variada, Face grosseira, Polidactilia e sindactilia.
Síndrome de Mohr:
· Etiologia: O padrão de herança é autossômico recessivo e nenhum gene responsável pela doença foi identificado até o momento. 
· Características: Baixa estatura, Fenda labial mediana, Hipoplasia malar/maxilar, Polidactilia pós-axial, Surdez, Hipertrofia dos frênulos, Duplicação do hálux, Polissindactilia, Ponte nasal deprimida, Fenda mediana na língua, Clinodactilia, Ossos wormianos, Ponta nasal grossa/bífida, Nódulos na língua, Sindactilia  e Inteligência normal
Síndrome de Langer-Giedion:
· Características: Baixa estatura pós-natal, Cabelo esparso, Orelhas protrusas, Lábio superior fino, Exostoses,Escápula alada, Deficiência intelectual leve, Olhos encovados, Unhas hipoplásicas, Sindactilia, Surdez, Nariz grande e bulboso, Pele redundante, Anomalias vertebrais, Hipermobilidade articular, Microcefalia, Espessamento de asas nasais, Epífises em cone, Escoliose e Clinobraquidactilia
Síndrome do Pterígio Poplíteo:
· Etiologia: A herança é autossômica dominante, com ampla variabilidade fenotípica. Mutações no gene IRF6, que é um fator regulador do interferon e está relacionado à síndrome de Van der Woude, indicam que essas duas síndromes são alélicas
· Características: Fenda palatina/lábio leporino, Displasia ungueal, Criptorquidia, Sulcos no lábio inferior, Sindactilia nos pés, Hipodontia, Lábio superior fino, Hipoplasia de grandes lábios, Pterígio intercrural, Membrana poplítea, Hipoplasia escrotal e Unhas bífidas
Síndrome de Hol-Oram:
· Etiologia: O padrão de herança é autossômica dominante com ampla variabilidade fenotípica interfamiliar. Mutações no gene TBX5, localizado na região cromossômica 12q24.1, são detectadas em 25% dos casos familiais e em 50% dos casos esporádicos.
· Características: Polegares hipoplásicos, Ombros estreitos Assimetria, Anomalias de escápula,  Anomalias vertebrais, Polegares trifalângicos, Clinobraquidactilia, Deformidade de Sprengel, Sindactilia, Hipoplasia do rádio, Comunicação interatrial osteo secundum, Polidactilia, Focomelia, Anomalias de clavícula, Arritmia cardíaca e Defeitos de refração
Síndrome de TAR:
· Etiologia:  O padrão de herança é autossômica recessiva. Uma microdeleção envolvendo 11 10 genes na região cromossômica 1q21.1 é necessária, mas não suficiente, para causar a síndrome, que também pode ser considerada uma síndrome de genes contíguos. 
· Características: Trombocitopenia, Ausência bilateral de rádio, Coxa valga, Hipoplasia de megacariócitos, Anomalias do úmero, Anquilose de joelhos, Eosinofilia, Polegares presentes, Ausência de fíbulas, Anemia, Subluxação dos joelhos e Palato fendido
Síndrome de Larsen:
· Etiologia: Embora a forma de herança seja autossômica dominante na maioria dos casos relatados, a herança autossômica recessiva também tem sido sugerida, provavelmente relacionada a outro gene. Mutações no gene que codifica a filamina B (FLNB), localizado na região cromossômica 3p14, são responsáveis pela forma autossômica dominante.
· Características:  Face plana, Luxação articular, Fenda palatina, Centros de ossificação do carpo em maior número, Pés valgos ou varos, Raiz nasal deprimida, Deficiência intelectual ocasional, Surdez, Fronte proeminente, Dedos espatulados, Alterações vertebrais, Laringotraqueomalácia, Hipertelorismo ocular, Metacarpos curtos, Escoliose/lordose e Lábio leporino