Corticoides

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Matheus Malheiros - Medicina 
Corticoides: 
 
 MORFOFISIOLOGIA DA ADRENAL: 
 
. As adrenais são duas glândulas localizadas cada um acima dos rins. 
. Apresenta capsula fibrosa, além de possuir duas regiões produtoras de hormônios: Córtex 
adrenal e medula adrenal. 
 
a) Região glomerulosa: 
. Faz parte do córtex da adrenal. 
. É a região mais externa e densa da adrenal. 
. Apresenta células capazes de expressar o mineralocorticoide aldosterona. 
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b) Região fasciculada: 
. Faz parte do córtex da adrenal. 
. Região mais frouxa. 
. Apresenta células que produzem glicocorticoides (cortisol; cortisona e 
corticosterona). 
 
c) Região reticulada: 
. Faz parte do córtex da adrenal. 
. Forma hormônios sexuais (andrógenos e estrogênios) 
 
d) Região medular: 
. Produtora das catecolaminas (adrenalina e noradrenalina). 
 
 
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS DA ADRENAL: 
 
. Todos esses hormônios são produzidos a partir da mesma molécula: COLESTEROL. 
. A síntese desses hormônios é estimulada pelo ACTH. Este hormônio é produzido na 
hipófise anterior. 
. Dessa forma, o ACTH estimula o colesterol a entrar na via biossintética desses 
hormônios. 
 
 
Ponto de vista farmacológico: 
 
. O corticoide mais utilizado na clínica e, portanto, o mais importante são os 
glicocorticoides (cortisol, cortisona e corticosterona). 
. E, por sua vez, o glicocorticoide endógeno mais importante é o cortisol. 
. O cortisol é necessário para a manutenção da vida e sua síntese e secreção é 
estreitamente regulada. 
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Funções do cortisol: 
 
a) Regulação do metabolismo intermediário. 
b) Regula alguns aspectos da função do SNC. 
c) Produzido em resposta ao estresse. 
d) Regula funções da imunidade: é a função mais importante para o uso clínico dos 
corticoides. 
 
 Eixo Hipotálamo – pituitária – adrenal: 
 
. Os corticoides produzidos pela adrenal (cetoesteróides, mineralocorticoides, glicocorticoides) 
vão apresentar diversas funções: 
a) Alterar sistema imune. 
b) Alteração na fisiologia e síntese de proteínas nos músculos. 
c) Alteração no metabolismo do fígado (principalmente glicose). 
d) Alteração nos adipócitos (alterando níveis de ácido graxo e triacilglicerol). 
e) Alteração na frequência cardíaca. 
. Em paralelo, a produção e secreção de cortisol (assim como de outros corticoides) está sob o 
controle do hormônio hipofisário ACTH. 
. Já o ACTH está sob o controle HIPOTALÂMICO. 
. O hipotálamo produz CRH que atua sob as células da hipófise anterior estimulando a 
produção de ACTH. 
. Por fim, os glicocorticoides em excesso (uso clínico, por exemplo) atuam por feedback 
negativo inibindo a síntese de CRH no hipotálamo e de ACTH na hipófise anterior. 
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. Quando o ACTH aumenta, o cortisol acompanha aumentando também. 
. Os maiores níveis desses dois hormônios são encontrados nas primeiras horas da manhã e os 
menores durante a madrugada. 
. Por essa razão, para não inibirmos o eixo hipotálamo – pituitária – adrenal, a administração 
de corticoides exógenos será feita nas primeiras horas da manhã, já que o eixo já está inibido 
(pico de cortisol), logo o excesso de corticoide sintético não irá interferir no eixo. 
 
 
 Principais ações dos glicocorticoides relacionados a imunidade: 
. Altera os níveis de célula sanguínea no plasma: Diminuição de eosinófilos, basófilos, 
monócitos, linfócitos e etc. Logo, contribuí para a redução do processo inflamatório que 
durante o estresse irá contribuir para agressão aos tecidos. 
. Além disso, controlam a inflamação reduzindo a ativação de macrófagos e neutrófilos por 
reduzirem a transcrição de genes responsáveis pela expressão dos fatores de adesão e 
citocinas. 
. Vão também diminuir a ativação do linfócito TCD4 através da redução da transcrição de 
genes responsáveis pela expressão da interleucina 2 e do seu receptor. 
OBSERVAÇÃO: Reduzem também a cicatrização, diminuindo a função dos fibroblastos que 
produzirá menos colágeno e glicosaminoglicano, moléculas importantes na cicatrização. 
 
 
 
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 Ação anti-inflamatória: 
. A inflamação começa com a síntese dos mediadores inflamatórios: Tromboxanos; 
leucotrienos e prostaglandinas. 
. São sintetizados através do ácido araquidônico a partir da fosfolipase a2 e do fosfolipídio. 
. O ácido araquidônico atuara através de duas vias: Uma comandada pelo LOX e outra 
comandada pelo COX 1 e COX 2. 
. Na via do LOX, o leucotrieno será produzido. 
. Na via do COX 1 e COX 2 serão produzidos o tromboxano e a prostaglandina. 
. Os glicocorticoides agem inibindo a fosfolipase a2, ou seja, a produção de ácido araquidônico 
será inibida e no final, nenhum dos três mediadores inflamatórios é produzido. 
. Também pode inibir a COX 1 e COX 2 inibindo a produção de prostaglandinas e tromboxano. 
. Os glicocorticoides diminuem a produção de interleucina 1, 2,3, 4, 5, 6 e 8, TNF alfa e fatores 
de adesão. 
. Reduzirão também: óxido nítrico, sistema complemento, liberação de histamina 
(consequentemente está envolvido também com processos alérgicos). 
. Reduzirão imunoglobulinas (principalmente igg). 
. Aumentarão a síntese de fatores anti-inflamatórios: Interleucina 10, receptor da interleucina 
1 e anexina. 
 
 MECANISMO DE AÇÃO: 
1. Glicocorticoides conseguem controlar a expressão de diversos genes. 
2. Atravessam a membrana da célula. 
3. Se ligam a receptores citoplasmáticos. 
4. Esse complexo (hormônio – receptor) é levado até o núcleo celular, onde se liga a 
elementos de resposta a corticoides. 
5. Promove a ligação do RNA polimerase ao seu receptor, facilitando, portanto, a 
expressão do RNA t e proteínas. 
6. Alteração nos níveis de proteína vai se responsável pelos efeitos biológicos ditos 
anteriormente. 
 
 
 
 
 
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