2 Tireoide e Paratireoide

Prévia do material em texto

PUC-Goiás
Escola de Ciências Médicas, Farmacêuticas e 
Biomédicas
FISIOLOGIA
Dra. Karlla Greick B D Penna
TIREOIDE e PARATIREOIDE
•Camada de células cuboidais 
(Produtoras de hormônio)→ Folículo 
circular (Tireócitos);
•Luz do folículo → Hormônio 
sintetizado (colóide).
•Base de cada célula → membrana basal;
•Glândula tireóide→ 3 milhões de 
folículos;
Estrutura Celular
Hormônios da tireóide
H
o
rm
ô
n
io
s
 d
a
 t
ir
e
ó
id
e
IODO, Componente Essencial na Biossíntese dos Hormônios Tieroideanos (HT)
Iodo, fundamental→ T3 e T4
Maior fonte de Iodo do planeta
Alimentos ricos em iodo→ derivados do ambiente marinho
Frutas e vegetais, cultivados no litoral → [ ] altas de iodo
Falta de iodo durante o período fetal → cretinismo 
Estratégias para adequar a ingestão de iodo:
•Administração oral de lugol (rico em iodo);
•Injeção de óleo iodado;
•Suplementação de iodo na água;
•Adição de iodo alimentos (sal/ pão e leite)
http://walkingoutofstride.files.wordpress.com/2009/04/9112mar.jpg
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.poemar.com/images/mar.jpg&imgrefurl=http://www.poemar.com/os_poetas_do_canal.htm&usg=__Z7EdYaWp_INy0NfrSlDBDZNymtw=&h=595&w=800&sz=40&hl=pt-BR&start=1&tbnid=ShJGZynMCbktAM:&tbnh=106&tbnw=143&prev=/images%3Fq%3Dmar%26gbv%3D2%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DG
Química da síntese da 
Tiroxina e Triiodotironina
Síntese da 
Tiroxina e Triiodotironina
•T3 → 3 X mais potente que o T4;
Regulação da secreção
R
e
g
u
la
ç
ã
o
 d
a
 s
e
c
re
ç
ã
o
Regulação da atividade da Glândula da Tireóide
O principal regulador → eixo hipotalâmico hipofisário
TSH estimula célula folicular 
Ligação a receptor TSRH
•↑ Síntese e secreção de HT;
•↑ Crescimento e proliferação
celular.
•Concentração ↓ de T4 → 
↑ receptores para TRH (Hipófise)
Pequenas modificações do T4 livre→ alteram valores do TSH
↑ de TSH → indica, hipofunção tireoideana
“Teste do pezinho” →dosagem do TSH sérico (Hipotireoidismo congênito)
Transporte plasmático do HT
A concentração total de T4 plasmática no adulto → 8µg/dL
T3 plasmática no adulto → 0,15µg/dL
Pequena fração plasmática na forma de hormônio livre
No plasma os HT estão ligados à proteínas transportadoras (reversível):
•TBG (proteína ligadora de tiroxina)
•TTR ( Transthyretin)
•Albumina
•Lipoproteínas
Somente hormônio livre entra na célula alvo
O HT ligado às proteínas transportadoras funciona como um reservatório 
•99,9% de T4 esta ligado
•99,6% de T3 ligado
Transporte plasmático do HT
Quando→ ↑ [ ] de proteína transportadora → ↓ [ ] de hormônio livre no plasma
↑ TSH → ↑ produção de HT
Novo patamar de equilíbrio→ ↑ da quantidade total de HT no sangue,
porém a fração livre de HT estará normal
Ações fisiológicas dos HT
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito na Termogênese
Animais homeotérmicos→ produzem calor
Termogênese obrigatória (basal)
Termogênese facultativa (ambiente extremamente frio)
Ambas → participação dos HT
•Termogênese → desacoplamento da proteína mitocondrial UCP3 (Músculos esqueléticos) → GERA CALOR
•Estímulo do consumo de ATP;
•Efeito na Metabolismo Lipídico
Efeito na degradação (+ afetada) e síntese lipídicas
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito na Metabolismo Protéico
Efeito na degradação e síntese protéicas
Pode ter efeito termogênico
Crescimento normal do indivíduo
•Efeito na Metabolismo de Carboidratos
Intensifica a ação da adrenalina→ glicogenólise e gliconeogênese
Potencializa ação da insulina → utilização da glicose e síntese de glicogênio
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito nos Sistema Simpático e Cardíaco
Amplifica a ação pós-receptora das catecolaminas
↑ número de receptores β adrenérgicos
↑ responsividade adrenérgica
•Efeito no Músculo Esquelético
Os HT regulam expressão→ isosformas da miosina e transportador de cálcio (SERCA)
(Promovem maior atividade da Ca-ATPase)
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito no Tecido Ósseo
Atua diretamente → remodelação óssea (formação e reabsorção ósseas)
Osteoblastos
Excesso de HT → acelera formação óssea (desmineralização)
•Efeito na Hematopoese
Os HT aumentam a eritropoese→ estimula disponibilidade de O2 nos tecidos
(compensação ao ↑ de consumo de O2)
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito no Sistema Endócrino
Efeito geral →aumenta metabolismo de vários hormônios esteróides
EX: hipotireoidismo ( menor secreção de LH e FSH)
•Efeito no Crescimento e Desenvolvimento
Os HT essenciais→ crescimento normal e maturação óssea
Mesmo com GH normal → falta dos HT →atraso de desenvolvimento e crescimento
Ações fisiológicas dos HT
•Efeito no Desenvolvimento do Sistema Nervoso
Os HT críticos→ desenvolvimento fetal (sistema nervoso)
O HT da mãe não atravessa a placenta → Feto depende do seu unicamente do seu HT
EM
TRH
+
o
TIREOTROFOS
TSH
T3 T4
EFEITOS 
FISIOLÓGICOS
+
Tireóide
HIPERTIREOIDISMO → as mais variadas causas
Adenoma
Doença de Graves
EM
TRH
+
o
TIREOTROFOS
TSH
T3 T4
EFEITOS 
FISIOLÓGICOS
+
Proteína sistema imune
Doença de Graves
Proteínas sistema imune (simula o TSH) → Tireóide
(↑ [ ] de T3 e T4)
( + )
↓ [ ] de TSH
Tto →iodo radioativo
(destruir →tecido da tireóide)
Hipertireoidismo em decorrência da Doença de Graves
-fadiga extrema
-Hipercinesia
-Nervosismo
-dificuldade para dormir
-tremor nas mãos
-sudorese aumentada
- intolerância ao calor
- pele úmida e quente
- aumento da ingestão de alimentos e água
- perda de peso (↑ taxa metabólica e ↑ ingestão de alimentos)
- diarréia 
- exoftalmia
- aumento da atividade simpática:
- taquicardia
- arritmia 
Hipertireoidismo→ um dos quadros mais típicos da medicina
Bócio (Tireóide aumentada)
HIPOTIREOIDISMO
Adultos causa mais frequente → atrofia da glândula
Reação auto-imune inflamatória crônica
(tireoidite linfocítica)
Anticorpos →bloqueiam a síntese ou
crescimento da tireóide
Síndrome de Hashimoto ou Tireoidite de Hashimoto (inflamação da tireóide)
Bócio difuso
Crianças → deficiência de iodeto ,
genes mutantes
Bócio (Tireóide aumentada)
Pode apresentar bócio também
Estimulo constante do TSH
Hipotireoidismo→ quadro oposto do hipertireoidismo
- fadiga
- extrema sonolência
- lentidão mental
- atividade muscular lenta
- sudorese reduzida
- intolerância ao frio
- pele seca e fria
- aumento de peso
- constipação intestinal
- funções tróficas diminuídas:
- crescimento dos pêlos
- pele escamosa
- redução da atividade simpática:
- bradicardia
- redução do débito cardíaco
- redução do volume sanguíneo
Mixedema 
(semblante inchado)
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://med.unne.edu.ar/revista/revista105/fig2h.jpg&imgrefurl=http://med.unne.edu.ar/revista/revista105/Hipotiroidismo.html&usg=__6aI0GSqne2ywY8zz7CRnIDGuj1c=&h=387&w=293&sz=62&hl=pt-BR&start=3&tbnid=ijNF_K95k4PyNM:&tbnh=123&tbnw=93&prev=/images%3Fq%3Dmixedema%26gbv%3D2%26ndsp%3D18%26hl%3Dpt-BR%26sa%3DN
Hipotireoidismo logo após o nascimento ou na infância→ Retardo de crescimento
Se não for tratado
Sistema nervoso central não amadurece
Cretinismo
17 anos6 anos
Se o hipotireoidismo permanecer após o 
nascimento
2 a 4 semanas→ retardo mental irreversível
Tratamento com T4, pois:
•T4 é convertido a T3
PARATIREÓIDE
PARATIREÓIDE Localização
Calcitonina
Hormônio 
Paratireoidiano
(PTH)
Calcitonina e PTH
Regulam [ ] de Ca no sangue
São antagônicos
• O papel do PTH é de regular a 
concentração de cálcio no LEC. Por sua 
vez o PTH tem ações fisiológicas sobre o 
osso, os rins e o intestino.
Função do PTH
• As células principais secretam PTH em 
resposta a diminuição da concentração de 
cálcio. O que se detecta pelas células 
principais é a redução da concentração 
extracelular de cálcio e não a diminuição 
do cálcio intracelular.
Regulação da secreção do PTH
Regulação homeostática dos níveis de Cálcio
Monitorada→ receptor de membrana plasmática sensível a cálcio
Receptor localizado:
Células endócrinas
(secretam HormônioParatireóide e Calcitonina)
• O PTH tem ações coordenadas sobre os
ossos, os rins e o intestino para a produção 
do aumento da concentração plasmática 
do cálcio. As ações no osso e nos rins são 
diretas e medidas pelo cAMP, as ações no 
intestino , são indiretas por meio da 
ativação da vitamina D. 
Ações do PTH
O Cálcio é o íon mineral mais abundante no ser humano
Envolvido em processos importantes:
•Proteólise de componentes do plasma (coagulação sanguínea);
•Sinalização Intracelular;
•Manutenção do potencial de membrana celular;
•Contração muscular;
•Exocitose.
Renovação Normal de Cálcio no Corpo
Hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2)
Dinâmica óssea Equilíbrio entre formação e reabsorção 
Processo de renovação óssea→ remodelagem
Unidade de Modelagem Óssea
Ósteons
10% do total de massa óssea (adulto)
Se renovam/ ano
4 tipos de células
Osteoblastos ativos 
(Formação óssea)
Reabsorção óssea
Destrói a matriz do osso
(Osteoclasto)
↑ número de mitocôndrias e
lisossomos
Dissolução do osso
Liberação de cálcio
Vitamina D ( 2 compostos diferentes)
Ergocalciferol
(origem vegetal)
Colecalciferol
(origem animal)
Vitamina D
(biologicamente inativa)
Hidroxilação
Vitamina ativa→ 1,25-diidróxido vitamina D3
(Calcitriol)
Presente na derme da epiderme humana (lanoesterol- precursor)
Luz UV → penetram na pele →7-desidrocolesterol → pré-vitamina D3
Zonas tropicais →luz solar adequada →Vitamina D (ideal) independentes de fontes alimentares
Zonas de inverno rigoroso → pouca luz solar →
países enriquecem alimentos com vitamina D
PTH
Efeitos antagônicos: Calcitonina (↓ [ ] de Ca2+ do sangue)
PTH (↑ [ ] de Ca2+ do sangue)
Alças de feedback negativo:
•↑ [ ] de Ca→ + Calcitonina
•↓ [ ] de Ca→ + PTH
Feedback negativo
Efeitos Biológicos
•PTH:
Efeito Renal é o mais rápido (3hs)
Efeito intestinal (24hs) depende da vitamina D
Estimula reabsorção tubular de Cálcio
Estimula de mRNA nos osteoclastos
↑ número de osteoclastos
PTH (↑ [ ] de Ca2+ do sangue)
OSSO: O efeito global do PTH sobre o osso é de 
promover a reabsorção óssea, liberando a ambos, 
cálcio e fosfato, para o LEC.
RIM : O PTH tem 2 ações sobre os rins: 
1º) o PTH inibe a reabsorção de fosfato e estimula a 
reabsorção do cálcio
2°) o PTH hidroxila a vitamina D (ativando-a)
INTESTINO DELGADO: ação indireta, estimulante da 
absorção de cálcio pelo intestino por meio da ativação 
da vitamina D. 
Efeitos Biológicos
•Calcitonina:
Inibe reabsorção de Cálcio dos ossos ( inibe a saída de minerais dos ossos)
Pode ter caráter protetor dos ossos (períodos→ ↑ demanda de cálcio em outros locais)
Gravidez/ lactação ou no crescimento
•Vitamina D:
Nos ossos-
Regulação da mineralização do osso recém-formado
Indutor de reabsorção óssea
No intestino-
Estimula absorção de cálcio
Na Paratireóide-
Efeito indireto → ↑ de cálcio→ inibe síntese de PTH
Efeito direto → inibe síntese de PTH (suprime transcrição do gene)
Calcitonina (↓ [ ] de Ca2+ do sangue)
Osteoporose
•Massa óssea é determinada génetica e individualmente, pico entre 25-30 anos
•Homens → massa óssea maior
Declínio gradual com a idade → ambos os sexos
Mulheres →perda óssea acelerada → ↓ estrógenos 
A taxa de renovação óssea→ ↓
Reabsorção excede renovação
OSTEOPOROSE
Susceptível a fraturas
Homens (proteção dos andrógenos)
Mulher de 40 anos
Mulher de 92 anos
PTH (↑ [ ] de Ca2+ do sangue)
Hiperparatireoidismo
Adenoma de paratireóide
•Hipercalcemia;
•Hipofosfatemia;
•Hipercalciuria;
•Calcúlos renais.
Raramente leva a distúrbios ósseos evidentes→ marca registrada é a hipercalcemia
(testes de triagem)
A longo prazo → insuficiência renal (↓ [ ] de Ca do sangue) →secreção de PTH → fraturas e deformidades 
ósseas
PTH (↑ [ ] de Ca2+ do sangue)
Hipoparatireoidismo
Remoção cirúrgica ou doença auto-imune
•Hipocalcemia;
•Hiperfosfatemia;
•Baixa concentração plasmática de PTH.
Massa óssea geralmente aumentada
Não existe terapia com PTH disponível
Tratamento→ cálcio oral e vitamina D
• FRANCONE, CA; JACOB, SW; LOSSON, WJ. 
Anatomia e Fisiologia Humana. 5.ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 1990.
• GUYTON, AC; HALL, JE. Fisiologia humana e 
mecanismos das doenças. 6.ed. Rio de Janeiro: 
Guanabara Koogan, 1998.
• GUYTON, AC; HALL, JE. Tratado de Fisiologia 
Médica. 9.ed. Rio de Janeiro: Elservier, 1997.
• TORTORA. Princípios de anatomia e fisiologia. 
Guanabara Koogan.
• SILVERTHORN. Fisiologia Humana – uma 
abordagem integrada. Manole.
Bibliografia