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Tatiane de Oliveira Teixeira FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA Farmacologia Processamento do Fármaco Ação farmacológica ABSORÇÃO Local de Ação DISTRIBUIÇÃO Mecanismo de ação METABOLISMO Efeitos da droga ELIMINAÇÃO Determinar o período de ação terapêutica do fármaco no organismo. Tatiane Oliveira FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA Farmacodinâmica Estudo os efeitos bioquímicos e fisiológico dos fármacos e seus mecanismos de acão -Inter-relação da concentração de um fármaco e a estrutura alvo -Fornece base para a utilizacão terapeutica racional -Desenvolvimento de fármacos novos e mais eficazes Tatiane Oliveira FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Mecanismos de ação Locais de ação Relação Dose X Efeito Efeitos: Benéficos ou terapêuticos Adversos, colaterais e tóxicos Fracos e ausentes Combinados das drogas FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Mecanismos de ação -Inespecíficos Ação do fármaco está relacionada com suas propriedades físico- químicas (solubilidade, o pKa, o poder oxirredutor e a capacidade de adsorção) Antiácido: são substâncias (hidróxido de alumínio) usada no tratamento da úlcera péptica que sofre polimerização quando o pH cai abaixo de 4.0. O polímero condensado forma um gel que adere à base da úlcera duodenal FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Mecanismos de ação -Específicos Acão resulta de sua interação com sítios bem definidos, apresentando um grau de seletividade. estrutura x atividade exercida FÁRMACO Enzimas Receptores Canais Iônicos Proteínas Carregadoras FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Enzimas Ex: Captopril inibe a Enzima Conversora da Angiotensina FÁRMACO Proteínas Carregadoras Ex: Reserpina que bloqueia a Proteína Carreadora da Noradrenalina FÁRMACO Canais Iônicos Ex: Anestésicos que bloqueiam os Canais de Sódio impedindo a despolarização das membranas neuronais. (Tetrodotoxina) FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores Componente do organismo com o qual o fármaco interege FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Propriedades dos Fármacos AFINIDADE Ligar-se efetivamente ATIVIDADE INTRÍNSECA Produzir resposta no sistema-alvo celular FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Propriedades dos Fármacos -Agonista -Antagonista -Agonista parcial -Antagonista inversos FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira Os receptores possuem finalidade fisiológica, porém os fármacos tiram vantagens receptores. FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Características dos Receptores Receptores enzimáticos (tirosina Quinase) Receptores nucleares Receptores acoplados a proteína G (Metabotrópicos) Canais Ionicos regulados por ligantes (Ionotrópicos) FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Características dos Receptores Canais Ionicos regulados por ligantes (Ionotrópicos) FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Características dos Receptores Receptores acoplados a proteína G (Metabotrópicos) FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira 1-Regulam os Canais Iônicas Intracelular mensageiro FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira 2- Ativação da Adenilato ciclase Incrementa a resposta celular FARMACODINÂMICA Segundo Mensageiro A ligacão de um agonista e seu receptor gera a primeira mensagem de transducão de sinal. O primeiro-mensageiro estimula a producão ou mobiliza o segundo-mensageiro que inicia a sinalizacão celular por uma via bioquímica específica. Tatiane Oliveira Incrementa a resposta celular FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira 3- Ativa a Fosfolipase C Incrementa a resposta celular Incrementa a resposta celular FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Características dos Receptores Receptores enzimáticos FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira FÁRMACO Receptores o Características dos Receptores Receptores nucleares FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira Extensão da ação de um Fármaco: Uma vez que a droga é distribuída por todo o organismo através da corrente sanguínea, tendo acesso a todos os tecidos, sua ação se dará exclusivamente no local onde existir os receptores específicos que a droga apresenta afinidade. FARMACODINÂMICA Tatiane Oliveira Seletividade de acão dos medicamentos: Muitos medicamentos não tem seletividade, atuam em muitos tecidos e órgãos diferentes. FARMACODINÂMICA Potência Quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito. Se 50mg da droga A= 100mg droga B O fármaco A tem 2x mais potência que o B *avaliar:efeitos colaterais, número de doses… Tatiane Oliveira FARMACODINÂMICA Eficácia Resposta terapeutica máxima que um fármaco pode produzir. Tatiane Oliveira Tatiane Oliveira O QUE ESPERAMOS DE UM FÁRMACO? Efetivo ao ser administrado por via oral (conforto paciente) Bem absorvido pelo TGI Razoavelmente estável nos tecidos e líquidos do corpo Seletivo para seu local-alvo Pouco/ nenhum efeito em outros sistemas do organismo Alta potencia e eficácia (para baixas doses) TatianeOliveira FÁRMACO •Efeitos: Benéficos ou terapêuticos Fracos e ausentes Combinados das drogas Adversos FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Benéficos ou terapêuticos -Índice terapêutico: espaço entre dose de efeito terapêutico e a dose de efeito adverso Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Fracos e ausentes 1. Tolerância Redução progressiva da intensidade e duração do efeito da droga Sendo necessário aumentar gradualmente a dose para poder manter os efeitos na mesma intensidade EX. Ansiolíticos Tatiane Oliveira FARMACODINÂMICA Tolerância Diminuicão da resposta farmacológica Adaptacão a contínua presenca da droga Metabolismo da droga acelerado (atividade enzimática no fígado) O número de receptores ou sua afinidade pelo medicamento diminuiu Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Fracos e ausentes 2. Resistência Células ou microorganismos são insensíveis à drogas ativas Antibióticos e Antineoplásicos Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Combinados das drogas -Sinergismo: Ação da droga é facilitada ou aumentada por outra droga Os efeitos se somam A associação e melhor tolerada do que doses elevadas de cada componente Ex:anti-hipertensivos( captopril+ diuréticos,hidroclorotiazida) -Antagonismo: Ação é reduzida ou inibida por outra droga Ex:histamina e adrenalina Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 1. Toxicidade 2. Efeitos colaterais 3. Efeitos secundários 4. Interações medicamentosas 5. Intolerância 6. Reações idiossincrásicas 7. Reações alérgicas Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 1. Toxicidade Dose excessiva Acúmulo da droga- deficiência no metabolismo e excreção da droga Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 2. Efeitos colaterais Após o uso de doses normais Anti-histamínico- processos alérgicos- sonolência Diversas ações farmacológicas Efeito terapêutico desejado Efeitos colaterais Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 3. Efeitos secundários Consequência da ação farmacológica primária do fármaco Efeito terapêutico desejado Efeito secundário Infecção debelada Colite pseudomembranosa C.difficile Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 4- Interações medicamentosas Diminuição da atividade de um ou mais dos fármacos originais. Inativação de um ou mais fármacos originais. Formação de novo composto (ativo, inócuo, tóxico). Aumento da toxicidade de um ou mais dos fármacos originais. Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 4- Interações medicamentosas Potencializar efeitos terapêuticos Diminuir efeitos colaterais Diminuir doses terapêuticas Prevenção de Resistência Obtenção de ações múltiplas • Interações medicamentosas Medicamentos devem ser ingeridos com água Chá e Café (cafeína) Eleva solubilidade Eleva acidez gástrica Altera a vigília Leite Não usar com: Cefalexina Fluoreto de sódio Tetraciclinas Penicilinas* Sais de Ferro Sais de potássio Sucos Ácidos Alteram substâncias Aleva a solubilidade Alteram o pH urinário E verdade que o antibiótico pode diminuir a ação do anticoncepcional oral??? • Rifampicina • Tetraciclinas, metronidazol e derivados da penicilina como amoxicilina e cefalosporinas também podem diminuir a concentração de estradiol. *Absorção dependente microbiota intestinal FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 5- Intolerância Efeito farmacológico aumentado geralmente produzido por pequena dose do medicamento. Salicilatos Pacientes apresentam zumbido com doses elevadas de salicilatos, porém alguns com uma dose usual ou uma mais baixa pode apresentar este efeito adverso. FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 6- Reações idiossincrásicas Resposta anormal e inesperada, a um agente farmacológico, que tenha sido administrado em doses apropriadas. Motivada pela estrutura singular de algum sistema enzimático FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Ocorrem em pequenos número de indivíduos Imprevisíveis Não se relacionam com a ação da droga Baseada em resposta imunológica- exposição prévia a substância com a formação de anticorpos específicos. Tatiane Oliveira FÁRMACO •Efeitos: Adversos 7. Reações alérgicas FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Tatiane Oliveira FÁRMACO •Variação das resposta -Raça, grupos étnicos e sexo -Biodisponibilidade -Variação farmacocinética -Variação farmacodinâmica -Idade -Gravidez -Farmacogenética FARMACOTERAPIA Farmacodinâmica Tatiane Oliveira Farmacogenética Estuda a variabilidade genética dos indivíduos com relação as drogas específicas. Determinados indivíduos podem reagir diferentemente ao mesmo tipo de medicamento, dependendo de sua etnia ou outras variações genéticas Warfarin,