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BILIRRUBINAS Aline Pannaci Andressa Santos Caroline Sanguino Mariana Moreira Bioquímica Clínica Conceito A bilirrubina é um pigmento amarelado, produto da degradação do heme (uma parte da hemoglobina presente nas hemácias); A bilirrubina resultante é liberada no sangue em uma forma simples, pouco solúvel, chamada de bilirrubina não conjugada, que é transportada no sangue ligada à albumina; Bilirrubina livre (não conjugada) Conceito No fígado, essa forma de bilirrubina é ligada a um açúcar, formando a bilirrubina conjugada, solúvel em água, que é excretada como componente da bile. No intestino, a maior parte da bilirrubina conjugada é reabsorvida, e o restante é metabolizado por bactérias intestinais e eliminado, dando às fezes sua cor característica. Tipos de Bilirrubinas Bilirrubina indireta ou não conjugada: é a substância que se forma no momento da destruição dos glóbulos vermelhos no sangue e que depois é transportada para o fígado. Por isso, sua concentração é maior no sangue e pode estar alterada quando existe alguma condição envolvendo as hemácias, como a anemia hemolítica, por exemplo; Bilirrubina direta ou conjugada: corresponde à conjugação entre a bilirrubina e o ácido glicurônico, um açúcar, no fígado. A bilirrubina direta sofre ação da bile no intestino. Assim, a concentração de bilirrubina direta está alterada quando há alguma lesão hepática ou obstrução biliar. Bilirrubina indireta Bilirrubina direta Tipos de Bilirrubinas As hemácias que contém hemoglobinas possuem transportam o oxigênio dos pulmões para o restante do corpo, e possuem um tempo de vida, aproximadamente 120 dias, até serem fagocitadas pelos macrófagos, em maior quantidade no baço; São fracionados em duas moléculas, a Heme e a Globina: A globina é utilizada na síntese de proteínas. A Heme se liga a uma enzima chamada heme oxigenase se transformando em Biliverdina. A biliverdina se liga em outra enzima chamada de bilirrubina redutase e se transforma então em bilirrubina. Metabolismo das Bilirrubinas A bilirrubina livre (não conjugada) vai para a corrente sanguínea após se ligar a proteína albumina e é transportada até o fígado; Ao chegar no fígado a ligação com a albumina é rompida e a bilirrubina se liga com outra enzima chama de UDP glicoroniltransferase, a qual conjuga com uma ou duas moléculas de ácido glicurônico(açúcar) formando um composto mais polar e hidrossolúvel. A bilirrubina conjugada é excretada para os intestinos e no duodeno através do ducto biliar principal, é desconjugada e reduzida por ação das glicuronidases bacterianas, formando os urobilinogênios. Metabolismo das Bilirrubinas O Urobilinogênio tem dois caminhos para seguir: 1. Pode ser levado para a corrente sanguínea, chegando nos rins e ser convertido em Urobilina e ser secretado pela urina; 2. Ou ele pode permanecer no intestino delgado e ir para o intestino grosso onde será convertido em Estercobilina e ser secretado pelas fezes. * Em sua maioria são excretadas nas fezes, ,e cerca de 5% são excretados na urina. Uma pequena parte também é reabsorvida através da mucosa intestinal e volta ao fígado. Metabolismo das Bilirrubinas Metabolismo das Bilirrubinas Exames Laboratoriais O exame da bilirrubina é solicitado com o objetivo de avaliar a função do fígado, monitorar o tratamento de recém-nascidos ictéricos e avaliar doenças que podem interferir na produção, armazenamento, metabolismo ou excreção de bilirrubinas. Bilirrubina total Bilirrubina direta Bilirrubina indireta O exame da bilirrubina não necessita de preparo e é realizado com uma pequena quantidade de sangue (cerca de 1 ml); Condições: Soro Método: Colorimétrico Jejum não obrigatório (se possível por 3 horas) Pode ser necessário interromper o uso de certos medicamentos antes do exame ser realizado, por isso é importante informar quais medicações são tomadas regularmente (exemplos: antibióticos, sedativos, diuréticos e medicamentos para asma) O resultado pode sofrer interferência quando a amostra se encontra hemolisada (quantidade de hemácias destruídas é muito grande) - normalmente acontece quando a coleta não é realizada de maneira correta. Exames Laboratoriais Para adultos: Bilirrubina direta: inferior ou igual a 0,4 mg/dl Bilirrubina indireta: inferior ou igual a 0,8 mg/dl Bilirrubina total: de 0,3 a 1,2 mg/d Recém-nascidos a termo (bilirrubina total) Menos de 24 horas: de 1,4 a 8,7 mg/dl de 24 a 48 horas: de 3,4 a 11,5 mg/dl de 3 a 5 dia: de 1,5 a 12,0 mg/dl Valores de Referência Prematuros (bilirrubina total) Menos de 24 horas: inferior a 8,0 mg/dl de 24 a 48 horas: inferior a 12,0 mg/dl de 3 a 5 dias: inferior a 16,0 mg/dl *Após o 6º dia os valores de referência são os mesmos que os do adulto. Valores de Referência O exame de bilirrubina geralmente é pedido pelo médico quando existem sintomas de problemas no fígado, como cansaço excessivo, náuseas frequentes, vômitos, dor constante na barriga, urina escura ou pele amarelada, por exemplo; No entanto, este exame também pode ser usado quando existe suspeita de cirrose, hepatite e anemia hemolítica, por exemplo, que causa sinais como palidez, sono frequente, pele seca, queda de cabelo ou unhas fracas; A diminuição nos níveis de bilirrubina normalmente são devido ao uso de alguns medicamentos. Patologias relacionadas à bilirrubinas Hepatites virais Intoxicação por drogas Doença hepática alcoólica Cálculos biliares Tumores Fibrose nos dutos biliares Níveis de bilirrubina mais baixos que o normal raramente indicam uma condição grave. Patologias relacionadas à bilirrubinas Bilirrubina direta está mais elevada: problema associado com a eliminação da substância pelo fígado. Aumento da bilirrubina também pode estar relacionado a uma obstrução biliar ou lesão hepática. Síndrome de Gilbert ou doença de Gilbert (icterícia hereditária mais comum) Síndrome Crigler-Najjar (origem genética - 3 graus de incapacidade de conjugar bilirrubina) A hiperbilirrubinemia: definida como uma concentração de bilirrubina superior a 19 µM (1,1 mg / dl); A icterícia, amarelecimento da pele, membranas mucosas e fluidos corporais, ocorre a uma concentração de 40 µM (2,4 mg / dl); Icterícia neonatal é uma hiperbilirrubinemia fisiológica, e a grande maioria dos recém-nascidos ictéricos apresenta bilirrubina não conjugada elevada. Condição clínica encontrada com frequência, sendo que 60% dos bebês nascidos a termo tem durante a primeira semana de vida. Patologias relacionadas à bilirrubinas https://labtestsonline.org.br/tests/bilirrubinas https://www.tuasaude.com/exame-de-bilirrubina/ http://www.rmmg.org/artigo/detalhes/104 http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&A pp=HELPE&EXAME=S%7C%7CBIL https://www.minhavida.com.br/saude/tudo-sobre/18515-bilirrubina-sangue https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409- 00152019000100073&lang=pt Referências https://labtestsonline.org.br/tests/bilirrubinas https://www.tuasaude.com/exame-de-bilirrubina/ http://www.rmmg.org/artigo/detalhes/104 http://www.labhpardini.com.br/scripts/mgwms32.dll?MGWLPN=HPHOSTBS&App=HELPE&EXAME=S%7C%7CBIL https://www.minhavida.com.br/saude/tudo-sobre/18515-bilirrubina-sangue https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152019000100073&lang=pt