AULA_4_COMPOSTOS FENOLICOS

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Compostos Fenólicos 
• Possuem um ou mais núcleos aromáticos contendo 
substituintes hidroxilados ou seus derivados funcionais 
(ésteres, éteres, glicosídeos, etc.); 
 
• São amplamente distribuídos no reino vegetal e nos 
microrganismos possuem a capacidade de sintetizar 
compostos fenólicos; 
 
• Porém, os animais são incapazes de sintetizar o anel 
aromático obtendo o anel benzênico na dieta alimentar. 
 
Compostos fenólicos 
• Dentre os compostos fenólicos encontrados nos vegetais 
como resultantes do seu metabolismo secundário, temos: 
 
– Ácidos fenólicos; 
– Cumarinas; 
– Flavonoides; 
– Taninos; 
– Entre outros... 
 
Cumarina: 1,2 benzopirona 
Compostos fenólicos 
Esquema representativo da biossíntese de metabólitos secundários 
Compostos fenólicos 
A característica 
compostos é a 
básica destes 
presença de anel 
aromático, que é substiuído por uma ou 
mais hidroxilas. 
Neste grupo estão incluído derivados 
tais como ester, éter e glicosídeos 
R1,R2 = acil, alquil, glicosil 
Em virtude da grande diversidade estrutural dentro da classe, as propriedades físico-químicas 
não podem ser generalizadas. 
 
Exemplos: 
 
- fenóis lipofílicos de óleos voláteis 
- derivados glicosídicos polares 
- sais solúveis 
- macromoléculas (polímeros – taninos); 
Compostos fenólicos 
Podem ser classificados de acordo com o tipo de esqueleto principal: 
 
 
Compostos fenólicos 
Podem ser classificados de acordo com a ocorrência: 
 
• Compostos fenólicos amplamente distribuídos: 
 
 derivados de ácidos benzoicos e de ácidos cinâmicos, 
cumarinas, flavonoides, taninos e ligninas. 
 
• Compostos fenólicos de distribuição restrita: 
 
 demais classes 
 
Compostos fenólicos 
Derivados do ácido benzoico (C6-C1) 
Ligninas 
Ácido 
elágico 
Taninos 
hidrolisáveis 
Derivados do ácido cinâmico (C6-C3) 
• São amplamente distribuídos no reino vegetal; 
• Praticamente todos os tecidos vegetais possuem ao menos 
um desses ácidos. 
• Isômeros: conformação trans mais estável. (luz e meio aquoso) 
Posição orto -> cumarinas 
Odor nos vegetais 
Ésteres e heterosídeos de ácidos fenólicos 
e do ácido cinâmico 
• Grupo de substâncias com ampla distribuição no reino 
vegetal; 
 
• Encontrados na forma de ésteres, glicosídeos e amidas; 
 
• Derivados do ácido cafeico. 
 
 
Ésteres e heterosídeos de ácidos fenólicos 
e do ácido cinâmico 
• 1º composto dessa série: ácido clorogênico, obtido de grãos 
de café por Payen, 1846. 
 
Ésteres e heterosídeos de ácidos fenólicos 
e do ácido cinâmico 
• Também existem outros tipos de ésteres com ampla 
distribuição: 
 
– Derivados do ácido tartárico : ácido chicórico 
– Derivados do ácido láctico: ácido rosmarínico 
 
Alecrim, 
sálvia, 
melissa e 
orégano 
Biogênese 
• Compostos fenólicos podem ser formados por 2 vias: 
– Via shiquimato 
– Via mista 
 
• Compostos fenólicos formados 2 rotas: 
Via ác. Chiquímico; 
Mista (Acetil CoA); 
 
 
• Origem biogenética determina o padrão de substit.: 
 
o Via chiquimato grupos OH posição orto (formados 
a partir do ác. cinâmico); 
 
o Via Acetil CoA grupos OH meta; 
Biogênese 
Distribuição e quimiotaxonomia 
• Maioria fenois simples possuem distribuição restrita. 
 
 - exceção: hidroquinona 
 
• Derivados do ácido benzoico: amplamente encontrados em 
angiospermas e gimnospermas. 
 
• Derivados do ácido cinâmico possuem ampla distribuição 
(importância taxonômica na família Lamiaceae). 
 
 - exceção: o-cumárico e ferúlico 
 
 
Propriedades gerais 
• Maior parte não está na forma livre, mas sob a forma de ésteres 
ou de heterosídeos; 
 
• Solúveis em água e solventes orgânicos polares; 
 
• Por serem compostos fenólicos são muito reativos 
quimicamente; 
 
• Possuem, em geral, características ácidas, com solubilidade em 
soluções fracamente básicas; 
 
• Podem formar pontes de hidrogênio intramoleculares ou 
intermoleculares; 
 
Propriedades gerais 
• Ligações intermoleculares: ligação com proteínas - teste de 
identificação de taninos por precipitação de gelatina; 
• Complexação com metais; 
• Por serem aromáticos apresentam intensa absorção na região 
UV; 
• São facilmente oxidáveis por enzimas, metais (ferro e 
manganês), luz e calor, levando ao escurecimento das soluções. 
 
Obtenção, detecção e identificação 
• Podem ser obtidos a partir de extrato alcoólico de material 
fresco ou seco; 
 
• Visualizados em CCD diretamente - exposição à luz UV, 
vapores de amônia ou reagentes cromogênicos; 
 
• A solução alcoólica inicial pode ser fracionada utilizando-se 
solventes de polaridade crescente e, dessa forma obter 
separadamente os compostos. 
 
Obtenção, detecção e identificação 
• A análise é feita classicamente por CCD em celulose, 
gel de sílica ou poliamida; 
 
• Técnica útil na separação e identificação de diversos 
fenois, pois fornece outras informações associadas . 
 
– coloração da fluorescência sob UV 
– coloração com reagentes químicos 
– valores de Rf 
Propriedades biológicas 
• Compostos fenólicos: sabor, odor e coloração de diversos 
vegetais economicamente importantes como flavorizantes e 
corantes de alimentos e bebidas; 
 
• Agentes de defesa para as plantas; 
 
• Inibição da germinação de sementes; 
 
• Inibem crescimento de fungos ou outras plantas; 
 
• Proteção contra predadores. 
 
 
 
 
Drogas contendo derivados 
cinâmicos 
Melissa officinalis L. (Lamiaceae) - Erva-cidreira 
 
Conteúdo: 
- derivados hidroxicinâmicos (4 - 7%; pelo menos 4% calculado como ácido rosmarínico) 
- outros: clorogênico, ferúlico, p-cumárico e caféico 
 
Propriedades biológicas do extrato da folhas: 
 
- Calmante, carminativo, antibacteriano, espasmolítico, distúrbios do sono, distúrbios do TGI 
(intestino irritável) 
 
-Antiviral (provavelmente devido ao ac. rosmarínico e outros polifenóis) 
-Creme contra infecção por Herpes simplex (clinicamente comprovado) 
Ác. rosmarínico 
1-5-O-dicafeoilquínico 
Cynara scolymus L. (Asteraceae) - Alcachofra 
 
Conteúdo: 
- ácidos cafeoilquínicos (2.4 - 6%): clorogênico, 1-5-O-dicafeoilquínico e 1-3-O- 
dicafeoilquínico (cinarina) 
 
Propriedades biológicas do extrato da folhas: 
-Colerético: produção hepática de bile 
-Antioxidante (proteção celular e inibição da oxidação LDL) 
-Redução da concentração saguinea de lipídeos 
Ác. clorogênico 
1-3-O-dicafeoilquínico (cinarina) 
Drogas contendo derivados 
cinâmicos 
CUMARINAS 
Esquema representativo da biossíntese de metabólitos secundários 
Cumarinas 
• Amplamente distribuídas nos vegetais, podendo ser 
encontradas em fungos e bactérias; 
 
• São lactonas do ácido o-hidróxi-cinâmico, sendo o seu 
representante mais simples a cumarina (1,2-benzopirona). 
 
 
Cumarinas 
Frutos do fava-tonka (Dipteryx odorata – cumaru) 
• Cromonas: grupo de substâncias naturais cujas estruturas são 
isômeros de cumarinas. Ex: quelina (fruto de Ammi visnaga). 
 
• Xantonas: são derivados das dibenzo-γ-pirona. Nome 
proveniente do grego “xanthos” – amarelo. Formadas pela 
combinação das vias do shiquimato e acetato. 
 
 
Cumarinas 
Terminologia e classificação 
Terminologia e classificação 
Terminologia e classificação 
Quelina - furanocromona 
• A maioria das cumarinas são derivadas da via do ácido 
shiquímico, mas algumas podem derivar de uma via mista 
(ácido shiquímico e acetato). 
 
• As 4-n-propilcumarinasderivam totalmente da via do acetato. 
 
• As cromonas derivam dos policetídeos. 
 
• As xantonas derivam da via do ácido shiquímico e da via do 
acetato. 
 
 
Biogênese 
Biogênese 
Produção em resposta a um estresse 
biótico e abiótico 
Ocorrência e distribuição 
• Predominam nas angiospermas, sendo as estruturas mais 
simples as mais encontradas; 
 
• Estruturas mais complexas: em certas famílias, como 
Asteraceae, Amaranthaceae, Rutaceae, Apiaceae, Moraceae, 
dentr outras. 
 
• Xantonas: famílias Guttiferae e Gentianaceae. 
 
 
Propriedades, extração e 
caracterização 
• Em meio alcalino ocorre a abertura do anel lactônico, obtendo as 
substâncias na forma de sais solúveis em água; 
 
• A relactonização ocorre por acidificação do meio aquoso; 
 
• Espectro ultravioleta característico; 
 
• CCD sob ação da luz UV: manchas de cores diversas, como azul, 
amarela e roxa, podendo ser realçadas com vapores de amônia; 
 
• Xantonas na luz visível 400 nm: coloração amarela. 
 
 
Propriedades farmacológicas 
Propriedades farmacológicas 
Furanocumarinas e fototoxicidade 
• Absorvem fortemente na região do UV; (reativas – fotoativadas ) 
 
• Ligam-se às bases pirimídicas do DNA, causando mutações 
citoplasmáticas. 
 
• Fitofotodermatite: reação epidérmica caracterizada por erupções 
bolhosas, hiperpigmentação, eritema e formação de vesículas. 
 
• A reação depende da concentração das substâncias e de 
hipersensibilidade individual. 
 
• Ex: frutos cítricos. 
 
• Tratamento de enfermidades cutâneas – fotoquimioterapia 
 
 
LIGNANAS 
Esquema representativo da biossíntese de metabólitos secundários 
Lignanas 
• Formam de 15 - 35% da matéria seca dos troncos 
angiospermas e gimnospermas arborescentes; 
 
• As ligninas são macromoléculas, polímeros de unidades 
básicas C6-C3 (fenilpropânico); 
 
• Lignoides - moléculas cujo esqueleto é formado 
exclusivamente pelos grupos fenilpropânico (C6-C3)n, sendo n 
restrito a poucas unidades. 
 
 
 
Lignanas 
• Lignanas (do latim lignum = madeira, lenho): são dímeros 
formados através do acoplamento oxidativo de álcoois 
cinamílicos entre si ou destes com ácidos cinâmicos. Os dois 
resíduos n-propilbenzêncios apresentam o carbono (C9) 
oxigenado. 
 
 
 
 
Lignanas 
pinoresinol 
Ácido cinâmico 
• Neolignanas (do grego néos = novo, moderno): são dímeros 
oxidativos de alil fenois e de propenil fenois, entre si ou 
cruzados e não apresentam o carbono (C9) oxigenado. 
 
 
 
 
Lignanas 
grandisina 
• Alolignanas (do grego állos = um outro): são dímeros mistos 
de aril-propanoides, onde um dos monômeros apresenta o 
carbono (C9) oxigenado e o outro não. 
 
 
 
 
Lignanas 
• Norlignanas (“Nor” prefixo indica quimicamente remoção de 
um átomo de carbono de um esqueleto bem definido): 
qualquer substância pertencente a um dos grupos anteriores, 
com um átomo de carbono a menos em um dos precursores 
primários. 
 
 
 
 
Lignanas 
• Oligolignoides (do grego olígos = pouco): produtos resultantes 
da condensação de três a cinco unidades fenilpropanoídicas. 
 
 
 
 
Lignanas 
• Heterolignoides (do grego héteros = diferente): moléculas de 
estruturas diversas, como por exemplo, um lignoide acoplado 
a uma outra classe de produtos naturais. 
 
 
 
 
Lignanas 
Biogênese 
• Ampla distribuição entre angiospermas e gimnospermas 
lenhosas; 
 
• Plantas lenhosas ricas em lignanas - 75 famílias botânicas; 
 
• Vários arbustos são ricos em neolignanas, detectadas em 
Magnoliales, Laurales e Piperales; 
 
• A família Lauraceae foi mais estudada (gêneros: Aniba, Licaria, 
Nectandra e Ocotea, cerca 200 substâncias inéditas foram 
registradas na literatura). 
 
 
 
 
 
Ocorrência e distribuição 
• Essencial para o desenvolvimento do próprio vegetal em seu 
processo evolutivo; 
 
• Interações plantas, fungos, insetos e outras plantas; 
 
• A lignificação faz parte da reação hipersensitiva de plantas a 
patógenos, ex. a formação de lignina em folhas de Coffea 
arabica L., em resposta à inoculação do fungo Hemileia 
vastatrix (ferrugem-do-café). 
 
• Resposta a ferimentos mecânicos 
 
 
 
 
 
Atividades biológicas 
Atividades farmacológicas 
Espécie Lignanas Atividade 
detectada 
Podophyllum 
hexandrum Royle 
(Berberidaceae) 
 
podofilotoxina 
 
antineoplásica 
Steganotaenia 
araliaceae Hochst. 
(Apiaceae) 
 
estegnacina 
 
antileucêmica 
Ipomoea cairica 
(L.) Sweet 
(Convolvulaceae) 
 
arctigenina 
 
anti-HIV 
Plagiorhegma 
dubium 
Maxim. 
(Berberidaceae) 
 
glicosídeo do 
álcool 
di-hidrodiconiferil 
 
Anti-inflamatório 
• As neolignanas, que são dímeros fenilpropanoídicos, são solúveis 
em solventes apolares: éter de petróleo, ciclo hexano, benzeno, 
principalmente se a porção do anel aromático estiver metoxilado; 
 
• As neolignanas geralmente se apresentam como óleos de alta 
viscosidade; 
 
• As lignanas são sólidos incolores cujo ponto de fusão varia de 60 a 
300 °C; 
 
• As lignanas glicosiladas (oligolignoides e heterolignoides) são 
extraídos efetivamente com álcoois: metanol, etanol e butanol; 
 
• GC-MS, LC-MS e CLAE. 
 
 
 
 
 
Extração e análise