Doença de Tay-Sachs

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SEMINÁRIO DE GENÉTICA:
DOENÇA DE TAY SACHS
Discentes:
Ana Karyna Felix Lopes
Andrews do Lago Alves Menezes
Guilherme Elias Carvalho de Aguiar
Matheus Cassimiro Catalão de Albuquerque
Idiotia amaurótica familial infantil 
ou Gangliosidose GM2
O que é a Doença de Tay Sachs?
● É uma doença genética rara, supersônico recessiva
● Variante mais comum: Tay Sachs infantil
● Caracteriza-se por causar degeneração das células nervosas e 
de habilidades físicas e mentais do acometido
● Começa nos primeiros meses de vida e resulta em morte por 
volta dos 4 anos de idade
● Reconhecida na década de 1880: seu nome é uma homenagem 
aos seus descobridores, o oftalmologista britânico Waren Tay e 
o neurologista americano Bernard Sachs
Prevalência da doença
● Não há diferença significativa na sua prevalência quanto ao 
sexo, mas é predominante na infância, acometendo mais 
raramente jovens e adultos. 
● A severidade do quadro clínico da doença diminui com a idade, 
sendo que nas crianças ela se manifesta de forma mais severa 
e possivelmente mortal
● Nos jovens apresenta severidade intermediária
● Nos adultos apresenta uma expressão bem mais branda
Forma infato da DTS
O que são Gangliosídeos?
● São os mais complexos glicoesfingolipídeos, sendo 
encontrados principalmente nas terminações nervosas e 
dêndritos neuronais
● Gangliosídeos identificados em cérebro adulto: GM1, GD1a, 
GD1b, GT1b representam quase 90% do total
● O gangliosídeo em destaque na patologia de Tay Sachs é o 
GM2, este é formado por uma ceramida, por moléculas de 
glicose, capacitar, N-acetilgalactosamina, e uma molécula de 
N-acetilneuramínico
Aspecto biomolecular da degradação do 
GM2
● O gangliosídeo GM2 é degradado no compartimento lisossomal 
por ação da enzima hidrolítica hexosaminidase A e de uma 
proteína ativadora. A enzima atua retirando o terminal 
N-acetilgalactosamina da molécula de GM2.
● Uma deficiência hereditária da ação dessa enzima (Doença de 
Tay Sachs) prejudica o catabolismo completo do substrato 
causando a acumulação do mesmo no interior do lisossomo 
celular
● A hexosaminidase A é composta por duas subunidades (alfa e 
beta), codificadas por genes HEXA HEXB e a proteína ativador 
é codificada pelo gene GM2A.
● Mutações em qualquer destes três genes afeta diretamente na 
degradação do GM2 e no seu consequente acumulo 
Fatores genéticos da Doença de Tay 
Sachs
● Trata-se de uma mutação do HEXA do cromossomo 15 de 
pessoas humanas
● Atinge incidências significativas em populações específicas
● Pode ocorrer mutações em três genes distintos que acarretaria 
na alteração da capacidade enzimática da hexosaminidase A
Mutações causadoras de alteração na 
atividade da enzima
● Aquelas que afetam o gene HEXA, alteram a subunidade alfa e, 
portanto , a atividade da hexosaminidase A, causando a Doença 
de Tay Sachs
● Aquelas que afetam o gene HEXB, alteram a subunidade beta e, 
portanto , a atividade da hexominidase B, causando a Doença 
de Sandhoff
● Aquelas que afetam o gene GM2A alteram a atividade da 
proteína ativadora do GM2, impedindo a sua degradação
O gene HEXA está localizado no braço longo (q) do cromossomo 15 
na posição 24.1.
Fatores de risco
Os fatores que aumentam a probabilidade de ter Doença de Tay 
Sachs (DTS) são:
● Ter pais que são portadores do gene STD
● Raça: ascendência judaica da Europa Oriental (Ashkenazi)
● DTS também é frequentemente encontrada entre as populações 
de Canadenses Franceses e Cajuns
● No Brasil à ocorrência dessa patologia é de 1/15000 
nascimentos
 Ancestralidade em comum
● Foram estudados nove casos de formas clássicas da 
DTS que mostraram uma prevalência de uma 
mutação já descrita em pacientes Portugueses
● A presença da mesma mutação em Brasileiros e 
Portugueses se deve provavelmente à ancestralidade 
em comum
Incidência na população Judaica
● Na população judaica, 1 em cada 31 indivíduos é portador da 
DTS, e a incidência da doença (aproximadamente 1 em cada 
4.000 nascimentos) é cerca de 100 vezes maior nesta do que 
em outras populações.
● O advento do diagnóstico pré-natal para DTS e o concomitante 
desenvolvimento de programas de detecção e orientação de 
heterozigotos da DTS em populações de judeus Ashkenazitas, 
iniciados em massa desde 1970, levaram a uma diminuição de 
90% dos casos da incidência da doença na população
● Esses programas são realizados em Israel, EUA e Canadá
Diagnóstico a partir de 
um exame oftalmológico
Exame de fundo de olho para diagnóstico 
de Tay Sachs
● Na retina, a região da mácula que tem menor número de corpos celulares, 
destaca-se ao exame do fundo de olho como uma área mais vermelha
● Como há acúmulo de Gangliosídeos nos neurônios de todas as camadas da 
retinianas, a retina fica mais espessa e mais pálida ao exame 
oftalmoscópico. Normalmente se veria uma cor avermelhada em toda a 
retina devido a coróide camada altamente vascularizada, só que a palidez 
causada pelo acúmulo de gangliosídeos nas células nervosas faz com que 
apenas a região da mácula se torne corada de vermelho devido ao fato dela 
possuir poucas células
● O diagnóstico da doença de Tay-Sachs envolve uma 
consulta para recolher detalhes sobre a família e a 
história médica do paciente, seguida por um exame 
físico e por análises de sangue para confirmar o 
diagnóstico
● A seleção pré-natal para a doença também é possível, 
o que permite aos pais a opção de interromper ou 
continuar a gravidez antes que alcance o completo 
termo
Sinais a serem percebidos pelos pais da 
criança
● Atraso na capacidade de sentar e rastejar 
● O bebê se torna excessivamente surpreso a ruídos e 
movimentos repentinos 
● Pontos vermelhos perto do centro da retina no olho também é 
um sinal das fases iniciais da doença
● Hipotonia
● Análise do histórico familiar das duas famílias, tanto da mãe, 
quanto do pai, pois a DTS é recessiva autossomal, ou seja 
ambos os genitores devem possuir o gene patógeno
Perda do tônus muscular (um dos sintomas da DTS)
Exame físico
● Exame de fundo de olho, analisando a presença ou não de uma 
esfera vermelho-cereja na região da mácula
Análise de sangue
● Ausência da proteína Hexosaminidase A no sangue pode ser 
usado com um indicador da enfermidade
● Algumas outras doenças causam uma diminuição na 
concentração a enzima, mas somente a DTS causa a ausência 
completa da mesma na circulação sanguínea 
Seleção pré-natal
● Se ambos os pais levam o gene mutante, há uma probabilidade 
de 25% da prole desenvolver Tay Sachs
● Amostra de villus corionico (CVS): pode ser executada entre 10 
a 14 semanas de gravidez e usa uma amostra da pilha da 
placenta, tomada através da vagina ou do abdômen
● Teste do líquido amniótico: igualmente conhecido como 
amniocentese, pode ser executado entre a 15 a 20 semanas de 
gravidez e usa uma amostra fluída do líquido amniótico, tomada 
com uma agulha através do abdômen
Diagnóstico juvenil
● As crianças com doença de Tay-Sachs juvenil são 
diagnosticadas geralmente entre a idade de dois e dez anos. Os 
sintomas iniciais indicativos da circunstância podem incluir 
dificuldades atrasadas da revelação e do discurso e dificuldade 
motora. Similarmente ao início infantil, o diagnóstico pode ser 
confirmado com uma análise de sangue
Diagnóstico da fase tardia
● Os pacientes com doença de Tay-Sachs do tarde-início são 
diagnosticados geralmente na adolescência ou na idade adulta 
adiantada. Os sintomas iniciais podem incluir dificuldades no 
discurso, na coordenação e no controle muscular. Mais uma 
vez, o diagnóstico pode ser confirmado com uma análise de 
sangue.
Terapias de suporte
Fisioterapia Nutrição AntiepiléticosTerapia de reposição enzimática: futuro?
● A doença de Tay Sachs por deficiência da 
hexosaminidase A é uma doença grave do sistema 
nervoso que leva a consequências negativas para o 
doente. São muitas as expectativas colocadas na terapia 
de reposição enzimática.
Referências
Http://anatpat.unicamp.BR/biceroido.html
https://em.m.wikipedia.org/wiki/HEXA
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282
X1970000400009&lang=pt
https://quimicanovaee.wordpress.com/exercicios-enem-cursinho-o
rigenes/doencas-relacionadas-aos-lipideos/tay-sachs
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-0711201
2-085347/pt-br.php
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-2709200
6-154138/pt-br.php
https://my.clevelandclinic.org/childrens-hospital/health-info/diseas
es-conditions/hic-Tay-Sachs
http://www.nhs.uk/Conditions/Tay-Sachs-disease/Pages/Diagnosi
s.aspx
http://www.healthline.com/health/tay-sachs-disease#Diagnosis5
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https://my.clevelandclinic.org/childrens-hospital/health-info/diseas
es-conditions/hic-Tay-Sachs
www.hsjdbcn.org / www.guiametabolica.org
ABC.MED.BR, 2016. Conheça a doença de Tay Sachs. Disponível 
em: 
<http://www.abc.med.br/p/819889/conheca+a+doenca+de+tay+sa
chs.htm>. Acesso em: 3 mar. 2016.