angentes antifungicos

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Agentes Antifúngicos
Dra. Regina Manteiga
(Farmacêutica)
Objectivos da Aula
• Descrever as generalidades sobre Fungos;
• Explicar o mecanismos de acção dos Antifúngicos;
• Relacionar o mecanismo de acção com a estrutura de cada
fármaco;
Generalidades sobre Fungos
• Os fungos são microrganismos que se encontram no solo, na água,
nos vegetais, no ar, nos animais e em detritos em geral. São
eucarióticos, heterotróficos e possuem parede celular.
• Se apresentam um só núcleo são leveduras e, se apresentam vários,
são fungos filamentosos e formam micélio.
• Os fungos podem ter morfologia diferente segundo as condições
nutricionais e a temperatura
Generalidades sobre Fungos
• As infecções causadas por fungos são, geralmente, limitadas à
superfície dos tecidos e são relativamente fáceis de serem
curadas.
• Ao longo dos últimos 10 anos, a incidência de infecções
causadas por fungos tem aumentado muito em número e em
gravidade.
Generalidades sobre Fungos
• Para piorar este grave quadro epidemiológico, o uso incorreto
de antibióticos de amplo espectro de acção tem levado ao
surgimento de populações de microorganismos resistentes a
estes agentes quimioterápicos, apesar da maior parte dos
fungos patogénicos serem muito bem conhecidos tanto quanto
o seu tratamento clínico.
Generalidades sobre Fungos
Micose Tecido
Superficial
Extrato córneo do tecido
epitelial, pelo e cabelo
Cutâneo
Porções queratinizadas da
pele, pelo e cabelo
Subcutâneo
Derme, músculos e tecido
conjuntivo
Sistêmico
endêmico
Inicia-se com uma infecção
pulmunar podendo atingir
qualquer órgão
Sistêmico Qualquer tecido
Classificação dos antifúngicos 
1. Antifúngicos que agem na membrana celular:
• Poliênicos
- Anfotericina B
- Nistatina
• Azóis
- Cetoconazol, Miconazol,
- Fluconazol, Itraconazol
- Voriconazol, Posaconazol
- Albaconazol, Ravuconazol,
Isavuconazol
Classificação dos antifúngicos 
2. Antifúngicos que agem na síntese da parede celular:
• Equinocandinas
• Caspofungina
• Micafungina
• Anidulafungina
• Aminocandina
3. Inibidores da síntese do acido nucleico:
• Flucitosina 
Classificação dos antifúngicos 
4. Inibidores da síntese do Ergosterol
4.1 Inibidores da esqualeno-epoxidase (Alilaminas e Benzilaminas):
• Terbinafina e naftifina → ALILAMINAS
• Butenafina → BENZILAMINA
4.2 Inibidores da 14α – desmetilase (azois)
O antifúngico ideal
• Toxicidade seletiva  ↓ efeitos colaterais
 Amplo espectro de ação
 Não permita a seleção de amostras resistentes
 Não ser alérgeno (Efeito antigênico)
 Boa estabilidade
 Boa farmacocinética (Absorção, distribuição, metabolismo e
excreção)
 Baixo custo
Antifúngicos Nucleosídeos
• Flucytosine
é um agente antifúngico oralmente ativo com espectro muito estreito de
acção. É indicado apenas para o tratamento de infecções sistêmicas
graves causadas por cepas sensíveis de Candida e Cryptococcus spp.
• Flucitosina • É uma pirimidina que depois da sua administração por 
via oral transforma-se, dentro da célula fúngica, em 5-
fluoruracil e depois em 5-fluordesoxiuridina.
• Esse último comporta-se como um antimetabólito que 
interfere na biossíntese normal dos ácidos nucléicos e 
nucleotídeos vitais para o crescimento do fungo.
• A flucitosina é bem absorvida por via digestiva (90%), 
distribui-se amplamente e atinge concentrações 
similares às do plasma (75%) no SNC e no líquido 
cefalorraquidiano; 
• Sua meia-vida plasmática é de 4 horas, mas pode ser 
prolongada a 24 horas.
• A eliminação pela urina é elevada (> 95%) e o fármaco 
encontra-se em forma inalterada.
Antifúngicos que agem na membrana celular
Mecanismo de acção de Poliênicos
• Polieno: As drogas que são encontradas neste grupo ligam-se ao
ergosterol presente no membrana celular fúngica, onde se formam poros
que alteram a permeabilidade da membrana permite uma perda de
proteínas, carboidratos e cátions monovalentes e divalentes, causas de
morte celular.
Anfotericina B
• Ligacoes Intermoleculares, interações de
ligação entre hidroxila, carboxila e amino
grupos estabilizam o canal em sua forma
aberta, destruindo atividade e permitindo que
o conteúdo citoplasmático vazar.
• A anfotericina B é uma substância anfotérica,
com um grupo aminoácido ligado ao anel de
mycosamina e um grupo carboxila no
macrociclo.
• Nistatina • Pouco solúvel em agua.
• É constituído por um anel de lactona de
macrolídeo de 38 membros contendo porções
de tetraeno e dieno separadas por dois grupos
metileno.
• O aglicona também contém oito grupos
hidroxila, um grupo carboxila e o éster de
lactona.
• Todo o composto é construído por ligação
entre aglicone e mycosamine.
Relação-estrutura-actividade
Mecanismo de acção de Azóis
• Azoles: einibem o citocromo P-450-3-A da célula fúngica, através da
inativação do enzima C-14-α-dimetilase, com a qual a síntese de
ergosterol na membrana celular é interrompida.
• Devido à falta de ergosterol, acumulam-se esteróis tóxicos intermédios,
a permeabilidade da membrana e o crescimento do fungo é
interrompido.
Estrutura - Relações de Actividade
1. O requisito estrutural básico para os membros do azole classe é um
anel imidazole fracamente básico ou 1,2,4-triazole (pKa de 6,5 a 6,8)
ligados por uma ligação nitrogênio-carbono ao resto da estrutura.
2. Os mais potentes são os azólicos antifúngicos que possuem dois ou
três anéis aromáticos, no qual pelo menos um dos quais é
substituído por halogéneo (por exemplo, 2,4- diclorofenilo, 4-
clorofenilo, 2,4-difluorofenilo) e outros grupos funcionais não polares.
Estrutura - Relações de Actividade
3. Apenas a substituição 2 e / ou 2,4 produz compostos azólicos eficazes.
4. O átomo de halogénio que produz os compostos mais potentes é o
flúor, embora grupos funcionais, tais como os ácidos sulfónicos,
demonstraram o mesmo.
5. Substituição em outras posições do anel produz compostos
inativos.
• Cetoconazol
• 1-Acetil-4- [4 - [[2- (2,4-diclorofenil) -2 (1H-
imidazole-1-ilmetil) -1,3-dioxolan-4-il] metoxi] fenil]
piperazina (Nizoral) é um agente antifúngico de
imidazole de amplo espectro administrado por via
oral para o tratamento de infecções fúngicas
sistêmicas.
• Fluconazol
• é um bis-triazol solúvel em água com propriedades
antifúngicas de amplo espectro que é adequado tanto
para administração oral como intravenosa como base
livre.
• Via oral ou intravenosa
• Excelente biodisponibilidade por via oral
• Atinge concentrações elevadas no LCR
• Meia vida de 25H
• 90% são excretados inalterados na urina
• É o azol que menos possui efeitos sobre as enzimas
microssomais hepáticas
Clotrimazole
• 1- (o-Cloro - difenilbenzil) imidazole um farmaco
antifugico de largo espectro que é usado
topicamente para o tratamento de infecções por
tinea e candidíase.
• Também é extensivamente ligado a proteínas e,
portanto, não é considerado otimamente
biodisponível.
• O clotrimazol não é considerado adequado para o
tratamento de infecções sistêmicas.
Pela Atenção Dispensada, 
Muito Obrigada!
Nampula, 15 de Maio de 2019