Icterícia: Causas e Metabolismo

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ICTERÍCIA- Fisiologia
1) O que é icterícia e qual a importância de sua avaliação?
A icterícia é definida como coloração amarelada da pele, escleróticas e membranas mucosas consequente à deposição, nesses locais, de pigmento biliar (bilirrubina), o qual se encontra em níveis elevados no plasma (hiperbilirrubinemia). A icterícia é clinicamente detectada quando a concentração sérica de bilirrubina ultrapassa 2-3mg/100ml (valor normal: 0,3-1,0mg/100ml). A icterícia reflete perturbações na produção e/ou em passos do metabolismo/excreção da bilirrubina e pode ser manifestação clínica de numerosas doenças hepáticas e não hepáticas. A icterícia pode ser a primeira ou mesmo a ˙nica manifestação de uma doença hepática
2) Quais os principais locais do corpo em que se percebe mais frequentemente a icterícia?
Os locais onde a icterícia É mais frequentemente percebida são conjuntiva ocular (em casos mais discretos particularmente na periferia) e pele. Essa distribuição faz-se como conseq¸ncia da afinidade da bilirrubina por tecido elástico. Essa afinidade pode explicar ainda a discrepância entre a intensidade da icterícia e os níveis séricos de bilirrubina em fases de recuperação de doenças que se acompanham de icterícia
3) Qual a faixa normal de bilirrubina total no sangue?
valor normal: 0,3-1,0mg/100ml
4) A bilirrubina é formada a partir da degradação de qual composto?
Grupo Heme
A hemoglobina, a mioglobina e as hemoproteínas.
6) Descreva como ocorre o metabolismo do heme até formar a bilirrubina
Após aproximadamente 90- 120 dias na circulação, os eritrócitos são captados e degradados pelo sistema reticulo endotelial (pois não tem núcleo) , especialmente no figado e no baço. Cerca de 85% do heme destinado à degradação são provenientes dos eritrócitos já envelhecidos, e 15% provêm da renovação de eritrócitos imaturos e citocromos de tecidos extraeritroides.
1. Formação de bilirrubina: O primeiro passo na degradação do heme é catalisado pelo sistema microssomal heme-oxigenase das células reticulo endoteliais. Na presença de NADPH e O2, a enzima adiciona um grupo hidroxila à ponte metenila, entre dois anéis pirrol, com a concomitante oxidação do íon ferroso a Fe3+. Uma segunda oxidação pelo mesmo sistema enzimático resulta na clivagem do anel da porfirina. O íon férrico e o monóxido de carbono são libera- dos, gerando um pigmento verde, a biliverdina (veja a Figura 21.9). (Nota: o CO apresenta função biológica, atuando como molécula sinalizadora e como vasodilatador.) A biliverdina é reduzida, formando o composto vermelho-alaranjado bilirrubina. A bilirrubina e seus derivados são coletivamente denominados pigmentos biliares. (Nota: a variação de cores em um hematoma reflete a variação no padrão de intermediários, que ocorre durante a degradação do heme.)
7) Descreva como a bilirrubina é metabolizada até ser excretada, destacando a função do
Fígado.
A bilirrubina é apenas ligeiramente solúvel no plasma e, portanto, é transportada para o fígado ligada de modo não covalente à albumina. (Nota: certos fármacos aniônicos, como salicilatos e sulfonamidas, podem deslocar a bilirrubina da albumina, permitindo que a bilirrubina penetre no sistema nervoso central. Esse fenômeno é potencial causador de lesão nervosa nos bebes.) A bilirrubina dissocia-se de seu carreador, a molécula de albumina, e entra no hepatócito por difusão facilitada, onde se liga a proteínas intracelulares, especialmente à proteína ligandina. Formação de diglicuronato de bilirrubina. No hepatócito, a solubilidade da bilirrubina é aumentada pela adição de duas moléculas de ácido glicurônico. (Nota: esse processo é denominado conjuga- ção.) A reação é catalisada pela bilirrubina-glicuronil-transferase microssomal, utilizando difosfato de uridina-ácido glicurônico como doador de glicuronato. (Nota: graus variáveis de deficiência nessa enzima resultam nas síndromes de Crigler-Najjar I e II e de Gilbert; a síndrome de Crigler-Najjar I apresenta a mais grave deficiência
8) Cite algumas das principais causas de icterícia 
1. Causas tóxicas e iatrogênicas 2. Obstrução biliar benigna 3. Infecções (hepatites e HIV) 4. Câncer de pâncreas 5. Causas hematológicas
9) Diferencie bilirrubina direta de bilirrubina indireta
Bilirrubina é apolar, quando não conjugada (bilirrubina indireta), quando chega no fígado é conjugada com 2 ácido glucuronico, transformando em bilirrubina diglucuronideo (bilirrubina direta)- a bilirrubina direta é mais polar.
10) Relacione o metabolismo da bilirrubina com a coloração da urina e das fezes
indica deficiencia de excreção de bilirrubina para o intestino. Em casos de obstrução completa as fezes tornam-se acolicas. O urobilinogÍnio fecal e o urin·rio nãoo são detectados. Acolia persistente sugere obstrução biliar extra-hepática.