Zileuton

Prévia do material em texto

Zileuton: Bloqueador de Lipo-oxigenase
UNIVERSIDADE FEDERAL DE JUIZ DE FORA
FACULDADE DE FARMÁCIA
Alunas: Alessandra Maria de Morais
Ana Luiza Lopes Rezende 
Andressa Machado
Fonte: PubChem
Descoberta 
Google imagens
Farmacologia 
Fonte: depositphotos.com
O zileuton inibe a 5-lipoxigenase, a enzima responsável por catalisar a formação de leucotrienos a partir do ácido araquidônico. Bloqueando a síntese dos leucotrienos, a droga protege as vias respi- ratórias contra os efeitos inflamatórios e broncoconstritores dos leuco- trienos.
3
Indicação 
Inibidor da Síntese de Leucotrienos
Indicado para a profilaxia e tratamento crônico da asma 
Fonte: Google imagens
Asma leve e moderada
Indicação 
AVE
Alzheimer 
news-medical.net
Sobre o Fármaco 
Peso molecular: 236.289 g/mol;
Carbono quiral: 1;
fórmula molecular: C11H12N2O2S;
 Ponto de fusão: varia de 144,2˚C a 145,2˚C;
Solubilidade em água: praticamente insolúvel;
. 
Fonte: PubChem
LiOH
Síntese 
Método 1
Síntese 
Método 2
Síntese 
Método 3
Impuresas
Difíceis de remover e diminuem o rendimento final da reação
patentimages.storage.googleapis.com
12
Associado a raros casos de hepatotoxicidade.
Toxicologia 
Fonte: Google imagens
 Monitoramento da Função Hepática;
Dosagem de enzimas hepáticas e bilirrubina;
Teste ALT.
1 vez por mês durante os primeiros 3 meses, e periodicamente para tratamento a longo prazo.
Fonte: FDA.gov
Contraindicação
Google imagens
Farmacocinética 
Google imagens
Rapidamente absorvido após administração oral
Tmax: 1,7 h
Cmax: 4,98 μg / mL
Após administração de 600 mg :19,2 μg.hr / mL. 
 
Farmacocinética
Absorção
Aumentou o AUC e a Cmin em 43% e 170%, respectivamente
Fonte: Google Imagem
Zileuton
Farmacocinética:
Distribuição
93%
Pequena ligação à glicoproteína ácida α1.
Fonte: PubChem
Fonte: Google Imagem
(V / F) do zileuton é de aproximadamente 1,2 l / kg
Farmacocinética:
Metabolismo
Zileuton e o seu metabolito N-desidroxilado podem ser oxidativamente metabolizado pelo CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4.
O-glucuronido diastereoméricos conjugados (metabolitos principais) e um metabolito N-desidroxilado (A-66193) de zileuton
FIGADO
PLASMA
URINA
Fonte: Google Imagem
Farmacocinética:
Eliminação
Formas de administração 
Adesão
Fonte: Google imagens
Fonte: Google imagens
Via Oral
Interações entre drogas 
Zileuton
Fonte: Google Imagem
Controle de Qualidade
RDC Nº 17, DE 16 DE ABRIL DE 2010
“I - descrição completa do produto envolvido no estudo;
 II - todos os parâmetros dos métodos e dos ensaios, que devem descrever os procedimentos dos ensaios de potência, pureza, características físicas, testes microbiológicos (quando aplicável), bem como as evidências documentadas de que os ensaios realizados são indicadores da estabilidade do produto; 
III - previsão quanto à inclusão de um número suficiente de lotes; 
IV - cronograma de ensaio para cada produto; 
V - instruções sobre condições especiais de armazenamento; 
VI - instruções quanto à retenção adequada de amostras; e 
VII - um resumo de todos os dados obtidos, incluindo a avaliação e as conclusões do estudo.” 
Concentração do fármaco
Preço ($)
10 mg
$56.00
50 mg
$168.00
1 g
$350.00
75 g
$1,200.00
Preço no mercado internacional
Fonte: Google Imagem
Preço no mercado internacional
Concentração do fármaco
Preço ($)
500mg
€93.00
1 g
€65.00
2g
€96.00
10g
€274.00
25g
€440.00
Fonte: Google Imagem
Preço no mercado internacional
APPROVALS, New Drugs. Zileuton. Disponível em: <https://newdrugapprovals.org/?s=zileuton&submit=>. Acesso em: 19 maio 2018.
BANK, Drug. DB00744. Disponível em: <https://www.drugbank.ca/drugs/DB00744>. Acesso em: 20 maio 2018.
CHEM, Pub. Zileuton. Disponível em: <https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/.compound/zileuton#section=Names-and-Identifiers>. Acesso em: 20 maio 2018.
DRUGS. Zileuton. Disponível em: <https://www.drugs.com/dosage/zileuton.html>. Acesso em: 18 maio 2018
FDA, 2012. Disponível em: <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/020471s017lbl.pdf>
GOLAN, D.E. et.al. Princípios de Farmacologia. ed. 3. Ed. Guanabara Koogan.
Referências
G
26
HILAL-DANDAN, R.; BRUNTON, L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman. ed 2. Ed. AMGH Editora Ltda, 2015. 
INDICE. Zileutin. Disponível em: <https://www.índice.eu/pt/medicamentos/DCI/zileuton/informação-geral>. Acesso em 18 maio 2018
MEDICAL, News. Zileuton. Disponível em: <https://www.news-medical.net/news/20110328/13462/Portuguese.aspx>. Acesso em 19 maio 2018.
SILVA, P. Farmacologia. ed 8. Ed. Guanabara Koogan.
United States Patent US 9,670,176 B2 Jun. 6, 2017. Disponível em: https://patentimages.storage.googleapis.com/89/38/ce/579cfa862f2212/US9670176.pdf
Zileuton : < https://www.scbt.com/scbt/pt/product/zileuton-111406-87-2 >. Acesso em 19 maio 2018.
Referências
OBRIGADA!!